A roziglitazon hatása az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos alanyokra

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS—A roziglitazon biztonságosságának és hatékonyságának értékelése túlsúlyos, 1-es típusú cukorbetegek kezelésében.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK- Összesen 50 felnőtt 1-es típusú cukorbeteget, akiknek a kiindulási BMI értéke ≥27 kg/m 2 volt, véletlenszerűen kettős-vak módon osztották be inzulint és placebót (n = 25), vagy naponta kétszer 4 mg inzulint és roziglitazont (n = 25) 8 hónapos időtartamra. Az inzulin rendjét és az adagolást minden alanyban módosították a normálérték közeli glikémiás kontroll elérése érdekében.

EREDMÉNYEK- Mindkét csoportban jelentősen csökkent a HbA1c (A1C) szint (roziglitazon: 7,9 ± 1,3–6,9 ± 0,7%, P 2, inzulinadag> 35 egység/nap, valamint normális máj-, vese- és szívműködés. a felvételi kritériumokat kettős-vak módon véletlenszerűen, napi kétszer 4 mg roziglitazonhoz vagy naponta kétszer egy tablettához rendelték. A roziglitazon és a placebo megjelenésében azonos tablettákat a gyógyszerész a Texas Southwestern Egyetem klinikai vizsgálati irodájában adta ki. Orvosi Központ. A randomizációs kódokat a klinikai vizsgálatok irodájában tartották a vizsgálat befejezéséig. Az inzulinadagot és/vagy adagolási rendet minden alanynál szükség szerint megváltoztatták annak érdekében, hogy normális plazma glükóz és A1C szintet érjenek el és minimalizálják a hipoglikémia.

Az alanyokat kéthetente láttuk a kezelés első hónapjában, a kezelés második hónapjában egyszer, majd ezt követően kéthavonta, összesen 32 hét megfigyelés alatt. A látogatás közötti kapcsolat az egészségügyi csapattal ritkán fordult elő, és az alanyok kezdeményezték őket. A vizsgálat kezdetén és végén meghatároztuk a teljes kórtörténetet, a fizikai vizsgálatokat, a derék és a csípő mérését, a 3 napos étkezési rekordokat és a vizelet mikroalbumin szintjét. Az éhomi lipid- és lipoproteinszinteket, az éhomi plazma glükózszinteket, a szérum kémiai összetételét, a hemogloblin és a hematokrit szintjét, valamint a C-peptid koncentrációkat a kiinduláskor, a 16. héten és a vizsgálat végén (32. hét) kaptuk. A májfunkciós teszteket, a testsúlyt, a vérnyomást és az A1C-szintet minden látogatás alkalmával elértük.

Az alanyokat arra kérték, hogy naponta legalább négyszer ellenőrizzék plazma glükózszintjüket. Minden látogatás alkalmával értékelték a glikémiás kontrollt, a kijelölt kezelés toleranciáját és a hipoglikémia gyakoriságát. Az alanyokat arra bíztatták, hogy tartsák fenn az étrendi bevitel és a fizikai aktivitás alapszintjét a vizsgálat során. Az egyetem intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyását követően minden tantárgyból tájékozott beleegyezést kaptak.

Közbelépés

A randomizációs látogatás alkalmával az alanyok naponta kétszer 4 mg-os placebót vagy rosiglitazont kaptak. Az inzulinadagot szükség szerint módosították minden alanyban, a normális glikémiás kontroll elérése érdekében. Minden klinikai látogatáskor a plazma glükózszintjét letöltötték a beteg mérőórájából a számítógépre; minden beteg glükózmérőt használt, amely tárolta a plazma glükózértékeket, valamint az olvasás dátumát és idejét.

A hipoglikémia gyakoriságát a páciens mérőeszközében tárolt plazma glükózértékek száma határozta meg, amely 2 = 0,703 volt. A kiindulási A1C szint volt az A1C javulásának legjelentősebb előrejelzője a rosiglitazonnal kezelt csoportban is. Amikor azonban a kiindulási A1C szintet eltávolították a modellből, a kiindulási BMI (P = 0,001), a teljes napi inzulin adag (P = 0,001), az összes koleszterin (P = 0,003), a HDL koleszterin (P = 0,00 l) és az LDL a koleszterin (P = 0,03) szignifikáns előrejelzője volt az A1C szint javulásának a rosiglitazonnal kezelt egyéneknél (r 2 = 0,730). A placebo csoportban ez nem történt meg. Sem az alapvonal derék-csípő aránya, sem a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás nem társult az A1C szint változásához egyik csoportban sem. Az öncukorszint-tesztek gyakorisága szintén nem volt szignifikáns előrejelző a javuló A1C-re a rosiglitazonnal kezelteknél.

A rosiglitazonnal kezelt egyéneknél a BMI ≥30 kg/m 2 (n = 16, átlagos BMI 35,2 ± 5,4 kg/m 2) az A1C (-1,4 ± 1,2%) és az összkoleszterin (−18,2 ± 31,6 mg) szignifikánsan nagyobb javulást tapasztaltak/dl) szintek rosiglitazonnal kezelt egyéneknél, akiknek BMI 2-e volt (átlagos BMI 28,4 ± 0,7 kg/m 2; A1C -0,4 ± 0,5% és összkoleszterin +13,8 ± 31,6 mg/dl, P 2) (1. ábra) . Ez nem fordult elő placebót szedő egyéneknél, annak ellenére, hogy a kiindulási A1C szintek nem különböztek csoportok között (a roziglitazon 8,1 ± 1,5%, szemben a placebo 7,9 ± 0,9%, ha a BMI ≥30 kg/m 2). Az A1C szint 0,64 ± 1,2% -kal javult a placebóval kezelt egyéneknél, akiknek BMI-értéke ≥30 kg/m 2 (n = 12; átlagos BMI 33,9 ± 1,8 kg/m 2), szemben a 0,67 ± 0,7% -kal azoknál, akiknél a BMI 2 (átlagos BMI 28,5 ± 0,18 kg/m 2). A koleszterinszint lényegében nem változott a placebóval kezelt egyéneknél, függetlenül a kiindulási BMI-től.

Az átlagos éhomi vércukorszint valamivel jobban javult a vizsgálat közepén (16. hét) a roziglitazonnal kezelt csoportban, megközelítve a szignifikanciát (roziglitazon: 172,6 ± 68,3–139,3 ± 67,9 mg/dl kiindulási érték a 16. héthez képest; placebo: 185,8 ± 90,6 177,6 ± 66,1 mg/dl; P = 0,51). A vizsgálat végére azonban az éhomi plazma glükózszint nem különbözött szignifikánsan az alapvonaltól, és nem is különbözött a csoportok között.

Az alkalmazott inzulin adagolási sémák nem különböztek a kezelési csoportok között a vizsgálat elején vagy végén. A kiinduláskor a roziglitazonnal kezelt csoport 10 alanyból állt, akik inzulinpumpát használtak, 10 alanyból, akik napi három vagy négy hosszú vagy közepes hatású inzulin injekciót használtak gyors vagy rövid hatású inzulinnal kombinálva, valamint 5 alanyból. aki napi kétszer inzulint alkalmazott. A placebóhoz rendelt csoport 7 alanyból állt, akik inzulinpumpát használtak, 15 alanyból, akik napi három-négy inzulininjekciót használtak, és háromból, akik napi kétszer inzulint alkalmaztak. A vizsgálat végére egyik alany sem használta naponta kétszer az inzulint, és mindkét csoportban kétszer annyi alany használta a glargin inzulint az alap inzulinigényének kielégítésére (az alanyok 32% -a). Ezenkívül az alanyok ~ 60% -a használta a gyors hatású inzulint a kezdetben (szemben a rövid hatású inzulinnal), és ~ 80% -a a gyors hatású inzulint használta a vizsgálat végére. Azok az alanyok, akik inzulinpumpa-terápiát vagy több napi inzulininjekciót alkalmaztak a kiinduláskor, ezen a kezelésen maradtak a vizsgálat során.

A teljes napi inzulindózis nőtt a placebóhoz rendelt csoportban (74,0 ± 33,8 egység a kiinduláskor, szemben a 82,0 ± 48,9 egységgel a 32. héten, P 2 (+ 12,3 ± 24,2 egység/nap), ami jelentősen eltért az inzulinigény csökkenésétől roziglitazonnal kezelt egyéneknél, akiknek a BMI kiindulási értéke ≥30 kg/m 2 volt (−5,7 ± 21,4 egység/nap; a roziglitazon és a placebo P 2 vs. szignifikánsan csökkent az inzulinigény a 32. héten (−0,10 ± 0,16 egység · kg −1 · nap -1), összehasonlítva a rosiglitazonnal kezelt alanyokkal, akiknek a kiindulási BMI 2-je volt (+0,03 ± 0,05 egység · kg -1 -1 nap –1, P 2 (+0,07 ± 0,19 egység · kg -1 -1 nap –1, P = 0,02 ).

Noha a roziglitazonnal kezelt túlsúlyos 1-es típusú cukorbetegek jelentősen javultak az átlagos A1C-szintjükön, miközben csökkentették a teljes napi inzulinadagjukat, az A1C-szint (7,9-ről 6,9% -ra) és a teljes napi inzulin-dózis (-3,0%) csökkenése nem olyan hangsúlyos, mint azt a korábbi, 2-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos vizsgálatokban láthattuk. Amikor a troglitazont inzulinkezeléssel kombináltuk 2-es típusú cukorbetegeknél, az A1C-szint 8,5-ről 6,4% -ra javult az inzulin dózisának 13% -os csökkentésével (18). Az 1-es típusú cukorbetegségben a megnövekedett hipoglikémia kockázata lehet a fő akadály, amely megakadályozza a roziglitazon mélyebb vércukorszint-csökkentő hatását ezeknél az egyéneknél. Ebben a vizsgálatban az 1-es típusú cukorbetegeknél, akik rosiglitazont szedtek, szignifikánsan több volt a plazma glükózértéke 2) a metformin adása nem eredményezett súlygyarapodást, de az alanyok is csak csekély mértékben javultak a glikémiás kontrollban (15–17). Ezért nem ismert, hogy a metformin az inzulinnal kombinálva túlsúlyos (BMI ≥30 kg/m 2) 1-es típusú cukorbetegeknél jobb glikémiás kontrollt eredményez-e súlygyarapodás nélkül.

A roziglitazonnal kezelt személyek a szisztolés és a diasztolés vérnyomásban jelentősen javultak a vizsgálat során. Nem figyeltek meg vérnyomás-változást a placebót szedő alanyokban. Noha a rosiglitazon kezelésre kijelölt csoportnak magasabb volt a szisztolés vérnyomása, mint a placebóhoz, a kiindulási diasztolés vérnyomás hasonló volt a csoportok között. Így annak ellenére, hogy a tanulmányt nem a roziglitazon vérnyomásra gyakorolt hatásának értékelésére tervezték, úgy tűnik, hogy a roziglitazon jótékony hatással volt. A hipertóniát agresszíven kezelték minden alanyban, és nem volt különbség a csoportok között a kiindulási hipertónia kórelőzményében, a hipertóniával kezelt alanyok számában vagy a megnövelt dózisokat és/vagy további osztályokat felírók számában vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.