A szintetikus gyógyszerkészítmények, mint hamisítók azonosítása és meghatározása nyolc közös gyógynövényes fogyás-kiegészítésben

Marjan Khazan

1 Endokrin Kutatóközpont, Endokrin Tudományok Kutatóintézete, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, Teherán, IR Irán

Mehdi Hedayati

2 Sejtes és Molekuláris Endokrin Kutatóközpont, Endokrin Tudományok Kutatóintézete, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, Teherán, IR Irán

Farzad Kobarfard

3 Orvosi Kémia Tanszék, Gyógyszerészeti Iskola, Shahid Beheshti Egyetem, Teherán, IR Irán

Sahar Askari

1 Endokrin Kutatóközpont, Endokrin Tudományok Kutatóintézete, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, Teherán, IR Irán

Fereidoun Azizi

1 Endokrin Kutatóközpont, Endokrin Tudományok Kutatóintézete, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, Teherán, IR Irán

Absztrakt

Háttér:

A hamisított gyógynövényes fogyókúrás termékek, amelyek nem bejelentett szintetikus drogokat tartalmaznak, gyakoriak és számos súlyos egészségkárosodást okoznak.

Célok:

A tanulmány célja az volt, hogy meghatározzon öt szintetikus hamisítószert nyolc általános gyógynövényes fogyókúrás kiegészítésben, amelyeket jelenleg Irán piacain értékesítenek, hogy ellenőrizzék ezek jelenlétét a kiegészítőkben, anélkül, hogy a címkéken megemlítenék.

Anyagok és metódusok:

Nyolc közös gyógynövényes fogyásmintát nyertek az iráni gyógyszerpiacról, miután perzsa nyelven hirdettek műholdas csatornákon és az interneten. A súlycsökkentéshez használt gyógyszerek öt farmakológiai osztályát, nevezetesen a szibutramint, fenolftaleint, fenitoint, bumetanidot és rimonabantot vizsgálták és számszerűsítették a GC-MS az első három, az LC-MS pedig az utolsó két gyógyszer esetében.

Eredmények:

A legdeklarálatlanabb összetevők, amelyeket illegálisan adtak hozzá, a sibutramint, a fenolftaleint, a bumetanidot és a fenitoint tartalmazzák az eredeti szuper vékony, lágyszárú, szuper vékony zöld sovány és zsírvesztés-kiegészítőkben. Rimonabant nem található. Koffeint, pszeudoefedrint, teobromint és amfepramont is találtak a kiegészítőkben GC-MS assay segítségével.

Következtetések:

Hamisított szintetikus anyagokat detektáltak a növényi fogyókúrás termékekben. Az egészségügyi szakembereknek tudatosítaniuk kell az emberekben a növényi fogyókúrás kiegészítők szedésének kockázatát.

1.Háttér

2. Célok

Figyelembe véve a fentieket, öt szintetikus hamisítószert, nevezetesen a szibutramint, fenolftaleint, fenitoint, bumetanidot és rimonabantot vizsgáltunk és számszerűsítettünk nyolc általános hamisított gyógynövényes fogyókúrás termékben, amelyeket jelenleg Iránban forgalmaznak.

3. Anyagok és módszerek

3.1. Minták

Nyolc mintát nyertek be nem bejelentett szintetikus kábítószerrel való hamisítás miatt a gyógynövényesektől és a piacoktól. Ezek a termékek főleg Kínából és néhány délkelet-ázsiai országból származnak, és természetes gyógynövénykeverékként nyilvánították őket, amelyek tabletták (Mobic, Shangaya HG) vagy kapszulák (Magic Slim, Green lean Super Slim, Original Super Slim, Fast) formájában voltak. Karcsú, gyógynövényes esszencia, zsírvesztés). A gyártó ajánlott adagja napi 2-3 kapszula vagy tabletta volt. Ezeket a gyakori gyógynövényes fogyás-kiegészítőket GC-MS és LC-MS módszerekkel elemezték; a sibutramin, fenolftalein és fenitoin szűrésére a GC-MS módszert alkalmazták, míg a rimonabant és a bumetanid elemzéséhez az LC-MS módszert alkalmazták.

3.2. Vegyszerek

A szibutramin, a fenolftalein, a bumetanid és a fenitoin hitelesített standardjait a Sigma-Aldridch kapta meg, a rimonabantot pedig a MolPort-003-850-185. Az ebben a vizsgálatban használt metanol analitikai tisztaságú volt, és a Merck-től vásárolta.

3.3. Minta előkészítés

Minden termékből véletlenszerűen kiválasztottak egy kapszulát vagy tablettát. A kapszulákat mérés céljából közvetlenül kiürítették, míg a tablettákat a mérés előtt ledarálták. Mindegyik homogén porból 5 mg-ot 10 ml metanollal extraháltunk 30 percig kerek fenekű kémcsőben laboratóriumi rotátorral. Az extraktumot 10 percig 8000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk; majd leszűrte. A felülúszót összegyűjtöttük vizsgálatra. Az összes vegyület lineáris kalibrációs tartománya 1 - 500 ug/ml között volt. Az összes vegyület mennyiségi meghatározásának alsó határa (LLOQ) 5 ng/ml volt, és további kísérleteket nem tettek a javításra. A bumetanid kivételével az összes vegyület kiváló pontossággal (átlagosan 95,6%) és precizitással (átlagosan 6,7% RSD) rendelkezett. A bumetanid pontatlansága (átlagosan 87,2%) és pontossága (11% RSD).

3.4. Mérések

A mintákat a rimonabant és a bumetanid kimutatására folyadékkromatográfia/tömegspektrometriás analízis (LC – Mass) módszerrel elemeztük; az LC – Mass rendszer egy Agilent 1200 sorozatú HPLC-ből állt, amely összekapcsolódott egy Agilent 6410 sorozatú hármas kvadrupól tömegspektrométerrel, elektrospray ionizációs interfésszel (Agilent Technologies Inc., CA, USA). Az LC vizsgálatban a mozgófázist metanol/víz oldás (90:10) oldattal, amely ammónium-formiát puffert (2 mM, pH = 2,4) tartalmazott, áramlási sebessége 0,35 ml/perc. Az oszlop C-18 Zorbax oszlop volt, és az oszlop kemencéjének hőmérsékletét 55 ° C-ra állítottuk be; a tömegspektrométer pozitív üzemmódban működött. A szárítási gáz hőmérséklete 350 ° C, a porlasztó 30 psi, a szárító gáz áramlási sebessége 12 l/perc volt. Az adatgyűjtést 100 és 1000 közötti tömegtartományban végeztük; a kapilláris feszültség 30000 V volt, és a fragmentációs feszültséget 35 V-on állítottuk be.

A tablettákban vagy kapszulákban lévő hamisítók, azaz a szibutramin, fenolftalein, bumetanid és fenitoin meghatározásához a GC/MS-t (Agilent 7000, Triple Quaed, GC7890A) használtuk. Kapilláris oszlopot [HP-5ms, 30 m (hossz), 0,25 mm (átmérő), 0,25 μm (film)] használtunk állófázisként. Az oszlop kemencéjének hőmérsékletét kezdetben két percig 50 ° C-on tartották, majd 5 ° C/perc rámpa sebességgel 290 ° C-ra növelték. és 10 percig ugyanazon a hőmérsékleten tartottuk. A teljes futási idő 36 perc volt. Az injektor és a detektor hőmérsékletét 250, illetve 300 ° C-ra állítottuk be. A hordozógáz hélium volt, 1 ml/perc üzemi áramlási sebességgel, és az injektálási térfogat 1 μL volt. Az MS körülményei a következők voltak: ionizációs energia 70 eV, tömegtartomány 25 - 1000 amu, az ionizációs technika pedig elektronhatás. A mintáink alkotóelemeinek azonosítását retenciós idejük és tömegspektrumuk összehasonlításával végeztük a piacon talált tiszta referencia standardok és azok megfelelő gyógyszerekével. A tömegspektrumokat összehasonlítottuk a Gile-MS-hez kapcsolt számítógépre telepített Wiley 275 és NIST könyvtárakéval.

4. Eredmények

Annak ellenére, hogy a gyártó azt állította, hogy termékeik csak a címkén említett növények kivonatait tartalmazzák, de ezek más szintetikus anyagokat tartalmaznak (1. táblázat). A szibutramint, a fenolftaleint, a bumetanidot és a fenitoint hat, három, öt és két növényi termékben mutatták ki; koffeint, pszeudoefedrint, teobromint és amfepramont is találtak, a Wiley 275 és a NIST könyvtárakban végzett könyvtárkutatás alapján négy, egy, három és egy gyógynövényes fogyókúra közül. Rimonabant nem található. Az azonosítást az retenciós idő és az EI-tömegspektrumokban megfigyelt molekuláris ionok, valamint az ESI-tömeg pszeudomolekuláris ionok alapján végeztük. A sibutramin (a), a fenolftalein (b) és a fenitoin (c) standard oldatainak tömegspektrumát GC-MS-sel, a bumetanidot (d) pedig LC-Ms-val kaptuk (1. ábra). A gyógynövényes esszenciára (a) GC-MS-sel kapott kromatogramot és a koffein (b), pszeudoefedrin (c) és teobromin (d) tömegspektrumát a 2. ábra mutatja; a 3. ábrán is bemutatjuk a GC-MS által az a) zsírveszteségre kapott kromatogramot és az amfepramon (b) tömegspektrumát.

Asztal 1.

Termékek neve Mennyiség Hamisítószerek, adag (mg/kapszula vagy mg/tabletta) összetevő

Fűszernövény	Sibutramine	30	Koffein
Fenolftalein	1167	Pszeudoefedrin
Bumetanid	2.3	-
fenitoin	0.1	-
Magic Slim	Sibutramine	6.	Koffein
Fenolftalein	233.8	-
Bumetanid	2	-
Green Lean Super Slim	Sibutramine	15	-
Bumetanid	3.8	-
Eredeti Super Slim	Sibutramine	78	-
Fenolftalein	825	-
Gyors vékony	Sibutramine	57	-
Zsírégetés	Sibutramine	46	Amfepramon
Bumetanid	0,82	-
fenitoin	0,86	-
-	-	-
Mobic	Bumetanid	1.6	Koffein
-	-	Teobromin
Shangaya HG	-	-	Koffein
-	-	Teobromin

5. Megbeszélés

A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy illegális szintetikus anyagok vannak jelen az iráni piacon értékesített gyógynövényes fogyókúrás kiegészítőkben. Az értékelt gyógynövényes súlycsökkentő kiegészítőkben azonosított és meghatározott házasságtörő szerek a sibutramin, fenolftalein, bumetanid és fenitoin voltak; koffein, pszeudoefedrin, teobromin és amfepramon, amelyek minőségileg szintén különféle vegyületekként találhatók meg a kiegészítőkben. Az ezen kiegészítőkben használt összes szintetikus hamisítószert nem említik a címkéken, ezért a fogyasztók nincsenek tisztában mellékhatásaikkal és egészségügyi problémáikkal; feltételezik, hogy természetes terméket szednek, de nincsenek tudatában azoknak a veszélyes szövődményeknek, amelyeknek ki lehetnek téve; ezeket a termékeket illegálisan importálták, anélkül, hogy a vonatkozó Egészségügyi Minisztérium engedélyt adott volna rá a biztonságukra és a minőségükre. Az ilyen illegális termékek gyártói néhány szintetikus gyógyszerkészítményt adalékanyagként adnak termékeikhez, hogy hatékonyabbak legyenek a fogyasztók számára (10, 11, 14).

Az egyik hamisítószer a sibutramin, amelyet gyakran jelentenek a fő nem bejelentett hamisítóanyagként egy gyógynövényes fogyókúrában (5, 14, 21-23); leggyakoribb mellékhatásai a pszichotikus és hangulatváltozások (16, 19, 24). Egyes tanulmányok azt is kimutatták, hogy a sibutramint fokozott szív- és érrendszeri kimenetellel, szívelégtelenséggel és hirtelen halálsal társították, ami miatt kivonták az Egyesült Államok, az Egyesült Királyság, az Európai Unió, Ausztrália, Kanada és néhány ázsiai ország piacáról (11, 25 ). Iránban azonban még mindig gyógyszerként írják fel, és a szibutramin adagtartománya napi 5-15 mg (26), ami rendszeres ellenőrzést igényel. Másrészt a gyógynövényes fogyókúrás tabletták ajánlott adagja napi 2-3 tabletta, ami magasabb, mint a szibutramin terápiás dózisa (1. táblázat).

A következő hamisítószer a hashajtó fenolftalein, amelyet rákkeltő hatása miatt több évvel ezelőtt visszavontak gyógyszerként (14, 27). Ezért a magas fenolftaleinbevitel növeli a rák kockázatát (1. táblázat); ez számos gyógynövényes fogyókúrás készítményben is összefügg a szibutraminnal (5, 14, 27). A bumetanid, mint vizelethajtó, hasonlóan a hashajtókhoz, nem túl hatékony, mint súlycsökkentő gyógyszer, de hasonló egészségügyi kockázatokkal jár (4, 28). Bár Iránban nem írják fel gyógyszerként, az arizonai sportolók diuretikumokat használnak a súlycsökkentéshez és a dopping elfedő szereként (13). A fenitoin ezekben az illegális kiegészítőkben csak nyomokban található meg. Vizsgálatunkban a fenitoin mennyisége a biztonsági dózis alatt maradt, de diuretikumokkal és szibutraminnal egyidejűleg történő fogyasztása általában növeli lehetséges káros hatásaik kockázatát (14).

A koffeint, a pszeudoefedrint és a teobromint anorektikumként jelentették súlycsökkentés céljából (18, 29-31). A koffein más stimulánsokkal kombinálva vagy nagy adagokban történő alkalmazása növeli a súlyos életveszélyes vagy gyengítő káros hatások kockázatát, mint például a magas vérnyomás, a szívinfarktus, agyvérzés, rohamok és halál (18, 32, 33). Így ezeket a gyógyszercsoportokat illegális anyagoknak kell tekinteni a gyógynövényes súlycsökkentő készítményekben is. Az utóbbi években a xantin-származékok (koffein és teobromin) egyre inkább felhívják magukra a figyelmet, mint hamisított természetes termékek, amelyeket fogyókúrás gyógyszerekben és energiaitalokban használnak. A hamisítás, a szabványosítás hiánya, a helytelen elkészítés és/vagy adagolás és a nem megfelelő címkézés a leggyakoribb probléma az ilyen növényi termékekkel (34, 35).

Napjainkban a gyógynövényes fogyókúrás készítmények fogyasztása nagymértékben megnőtt, mivel az interneten és a médiában megtévesztő reklámok jelentették az elhízás kezelését; hamisított fogyókúrás termékek, amelyek egészségügyi problémákat okoznak, és az egészségügyi minisztériumnak figyelmeztetnie kell az embereket ezekre a termékekre. Meg kell vizsgálni a gyógynövényes fogyókúrák hatékonyságát és biztonságosságát, és szigorú kormányzati ellenőrzés, valamint az iráni piacon történő értékesítés és szabályozás ajánlott.

Köszönetnyilvánítás

A megfelelő szerző teljes hozzáféréssel rendelkezett a tanulmány összes adatához, és végső felelősséggel tartozik a közzététel céljából benyújtandó döntésért. Köszönjük a RIES laboratóriumi személyzetének segítségét. Ezúton is köszönjük Niloofar Shivának, hogy angolul szerkesztette a kéziratot.

Lábjegyzetek

Következmény az egészségpolitikai döntéshozók/gyakorlat/kutatás/orvosi oktatás szempontjából:Ez a tanulmány azoknak az embereknek nyújt segítséget, akik fogyni akarnak gyógyszerek alkalmazásával.

A szerzők közreműködése:Egyik sem nyilatkozott.

Pénzügyi beszámoló:A szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

Finanszírozás/támogatás:Ezt a tanulmányt a Teherán, Shahid Beheshti Egyetem, Endokrin Kutatóközpont 404. számú támogatásával támogatták, Irán.