Absztrakt 4321: Az elhízás pro-tumorigén hatásait a súlyos súlycsökkenés megfordítja krónikus vagy időszakos kalóriakorlátozással, de nem normalizálja a zsírtartalmú étrendet

Absztrakt

Háttér: A mellrák eredményeit mind a menopauza előtti, mind a posztmenopauzás nőknél negatívan befolyásolja az elhízás, de ezeknek a rákmegelőző hatásoknak a fogyás révén történő visszafordíthatósága nem bizonyított. Megvizsgáltuk, hogy a négy különféle diétás beavatkozással történő fogyás hogyan befolyásolja az emlődaganat progresszióját a krónikus elhízás és a menopauzás előtti bazális jellegű emlőrák egérmodelljében.

Módszerek: A hathetes C57BL/6 egereket randomizáltuk kontroll (Con, 10% kcal zsírból) vagy étrend által kiváltott elhízás (DIO, 60% kcal zsírból) adagolási rendbe, és ezen a diétán tartottuk 15 hétig. A DIO egereket ezután randomizálták, hogy továbbra is DIO diétán maradjanak (elhízottak), vagy megkezdjék a négy súlycsökkentési program egyikét: alacsony zsírtartalmú kontroll (korábban elhízott, FOb), magas szénhidráttartalmú 30% kalóriabevitel (HCCR), alacsony szénhidráttartalmú 30% CR (LCCR) vagy szakaszos energiakorlátozás (IER). Az IER egerek 14% CR diétát kaptak 5 napon/héten és 70% CR étrendet 2 egymást nem követő napon/héten, így átlagos napi kcal bevitelük és makroelemek eloszlásuk egyenértékű volt az LCCR csoporttal. A Con egerek a vizsgálat végéig ugyanazt a kontroll étrendet kapták, hogy fenntartsák a normális súlyt. Az egereket ortotopikusan injektáltuk E0771 egér emlődaganatos sejtekkel a 25. héten. Az összes egeret eutanizáltuk, amikor az egyik daganat átmérője 1,5 cm volt.

Eredmények: A vizsgálat végpontján az elhízott egerek átlagos testtömege és testzsírszázaléka magasabb volt, mint az összes többi étrendcsoportban. Ezek a fenotípusos mérések statisztikailag egyenértékűek voltak a Con és a FOb egerekben, jelezve, hogy az FOb egerek normális súly- és testzsírszázalékhoz jutottak, de a 3 CR csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak. A CR egerek mind fogytak, majd ekvivalens súlyt tartottak fenn az étrendváltást követően a 15. héten, függetlenül a diéta időzítésétől vagy a makrotápanyagok eloszlásától. A daganat térfogata és súlya az elhízáskor szignifikánsan nagyobb volt az elhízott egerekben a Con egerekhez és az összes CR egérhez képest, de nem a FOb egerekhez, annak ellenére, hogy súlyuk csökkent a Con szintre. Ezzel szemben a HCCR és az IER daganatai, de nem az LCCR egerek, szignifikánsan kisebbek voltak, mint a Con. A szérum inzulin- és leptinszintek statisztikailag egyenértékűek voltak a Con, FOb, HCCR, LCCR és IER esetében, de az 1 szérum inzulinszerű növekedési faktor szignifikánsan magas maradt az FOb egereknél, statisztikailag egyenértékűek az elhízott egerekkel.

Következtetések: Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az alacsony zsírtartalmú diétával történő testsúly normalizálás nem fordítja meg a krónikus elhízás emlődaganat-elősegítő hatásait. Azonban a súlycsökkenés a kalória-korlátozás különféle formái révén sikeresen megfordítja ezeket a hatásokat. Az elhízott egerekben a kalória-korlátozás rákellenes hatásait közvetítő energia-reagálási mechanizmusok jobb megértése új beavatkozási célok és stratégiák meghatározásához vezethet az elhízás mellrák kimenetelére gyakorolt hatásának csökkentésére.

Hivatkozási formátum: Laura W. Bowers, Emily L. Rossi, Meghana G. Shamsunder, Stephen D. Hursting. Az elhízás pro-tumorigén hatásait a súlyos súlycsökkenés megfordítja krónikus vagy intermittáló kalória-korlátozás révén, de nem csökkenti a zsír normalizálását alacsony zsírtartalmú étrenden keresztül. [absztrakt]. In: Az Amerikai Rákkutató Szövetség 107. éves ülésének anyagai; 2016. ápr. 16–20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016; 76 (14 Suppl): 4321-es kivonat.