Szövetségi gyakorló

Az orvosi testsúly-kezeléshez rendelkezésre álló gyógyszerek eszköztára robusztusabb, mint valaha, és sokféle cselekvési mechanizmust és lehetőséget kínál a betegek számára.

Dr. Plodkowski volt endokrinológiai vezető és Dr. Nguyen endokrinológus volt a reno-i VA Sierra Nevada Egészségügyi Rendszerben. Dr. Plodkowski és Dr. McGarvey endokrinológusok a San Diego-i Scripps Clinic Endokrinológiai Osztályán, és Dr. McGarvey a Scripps Clinic Endokrinológiai Fellowship társprogram-igazgatója is. Dr. Nguyen jelenleg a Las Vegas-i endokrinológia orvosigazgatója és a Nevada-i Nevada Osteopátiás Orvostudományi Főiskola orvostudományának docense, valamint a kaliforniai Glendale-i Arizona Osteopathiás Orvostudományi Főiskola klinikai oktatója. Reisinger-Kindle úr és Kramer úr orvostanhallgatók a Touro Univeristy of Osteopathic Medicine-en. Dr. Nelson és Dr. Lee a Valley Hospital Medical Center/Touro University orvosi rezidensei.

klinikai

Szerző közzététele
Dr. Nguyen kapcsolatban áll a Takeda Speakers Bureau-val és a Janssen Pharmaceuticals Speakers Bureau-val. Dr. Plodkowski kapcsolatban áll a Takeda Gyógyszerészeti Beszélők Irodájával és a Novo Nordisk Hangszórók Irodájával. A többi szerző nem számol be tényleges vagy potenciális összeférhetetlenségről.

Jogi nyilatkozat
Az itt kifejtett vélemények a szerzők véleményei, és nem feltétlenül tükrözik a véleményét Szövetségi gyakorló, A Frontline Medical Communications Inc., az Egyesült Államok kormánya vagy bármely ügynöksége. Ez a cikk megvitathatja bizonyos gyógyszerek címkézetlen vagy vizsgálati alkalmazását. Kérjük, olvassa el az egyes gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk - beleértve az indikációkat, ellenjavallatokat, figyelmeztetéseket és káros hatásokat - teljes felírási adatait, mielőtt farmakológiai terápiát adna a betegeknek.

Hivatkozások

1. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Az elhízás előfordulása az Egyesült Államokban, 2009-2010. NCHS Data Brief. 2012 (82): 1-8.

2. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM és munkatársai; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Elhízás Társaság. 2013. évi AHA/ACC/TOS irányelv a túlsúly és az elhízás kezelésére felnőtteknél: az American College of Cardiology/American Heart Association Task Force jelentése a gyakorlati irányelvekről és az Obesity Society-ről. Keringés. 2014; 129 (25, 2. kiegészítés): S102-S138.

3. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. [e-mail védett]: dietilpropion-hidroklorid. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Hozzáférés: 2015. december 28.

4. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. [e-mail védett]: benzfetamin-hidroklorid. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Hozzáférés: 2015. december 28.

5. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. [e-mail védett] FDA: phendimetrazine tartrate. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Hozzáférés: 2015. december 28.

6. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. [e-mail védett]: phentermine. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Hozzáférés: 2015. december 28.

7. USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. Gyógyszerek @ FDA: fentermin-hidroklorid. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Hozzáférés: 2015. december 28.

8. Hendricks EJ, Rothman RB, Greenway FL. Hogyan alkalmazzák az elhízás orvosai az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszereket?. Elhízottság (Ezüst tavasz). 2009; 17 (9): 1730-1735.

9. Gilman AG, Gilman A, Goodman LS, szerk. Goodman és Gilman's tő A terápiák farmakológiai alapjai. 8. kiadás New York: Pergamon Press; 1990: 211.

10. Gilman AG, Gilman A, Goodman LS, szerk. Goodman és Gilman a gyógyszerek farmakológiai alapjai. 8. kiadás New York: Pergamon Press; 1990: 217.

11. Addy C, Jumes P, Rosko K és mtsai. A fentermin farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága új, taranabantot, új kannabinoid-1 receptor (CB1R) inverz agonistát kapó résztvevőknél. J Clin Pharmacol. 2009; 49 (10): 1228-1232.

12. Egyesült Államok Igazságügyi Minisztériuma, Kábítószer-végrehajtási Igazgatóság, Elterelés-ellenőrzési Hivatal. Ellenőrzött anyagok. Az Egyesült Államok Igazságügyi Minisztériuma honlapja. http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf. Frissítve 2015. november 12. Hozzáférés: 2015. december 16.

13. Bray GA, Greenway, FL. A túlsúlyos beteg gyógyszeres kezelése. Pharmacol Rev. 2007; 59 (2): 151-184.

14. V1-0521 (QNEXA) Tanácsadó bizottság tájékoztató dokumentuma. NDA 022580. Endokrinológiai és metabolikus gyógyszerekkel foglalkozó tanácsadó bizottság ülése; 2010. június 17.

15. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CC és mtsai. Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a dietilpropion hosszú távú hatékonyságáról és biztonságosságáról elhízott személyek kezelésében. Int J Obes (Lond). 2009; 33 (8): 857-865.

16. Haddock CK, Poston WS, Dill PL, Foreyt JP, Ericsson M. Az elhízás gyógyszerterápiája: a publikált randomizált klinikai vizsgálatok négy évtizedes kvantitatív elemzése. Int J Obes (Lond). 2002; 26 (2): 262-273.

17. Suplicy H, Boquszewski CL, dos Santos CM, do Desterro de Fiqueiredo M, Cunha DR, Radominski R. Öt központilag ható gyógyszer összehasonlító vizsgálata az elhízás farmakológiai kezelésében. Int J Obes (Lond). 2014; 38 (8): 1097-1103.

18. Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeill JJ. 2005. Farmakoterápia az elhízás ellen. Kábítószerek. 2005; 65 (10): 1391-1418.

19. Drent ML, van der Veen EA. Lipáz gátlás: új koncepció az elhízás kezelésében. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17 (4): 241-244.

20. Xenical [csomag]. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc.; 1999.

21. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Az FDA gyógyszerbiztonsági közleménye: A Xenical/Alli és a súlyos májkárosodás befejezett biztonsági felülvizsgálata. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPa. . Frissítve 2010. augusztus 2. Hozzáférés: 2015. december 16.

22. Sall D, Wang J, Rashkin M, Welch M, Droege C, Schauer D. Orlistat által kiváltott fulmináns májelégtelenség. Clin Obes. 2014; 4 (6): 342-347.

23. Sjöström L, Rissanen A, Andersen T és mtsai. Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az orlisztáttal a fogyás és a testsúly visszanyerésének megelőzése érdekében elhízott betegeknél. Európai Multicentrikus Orlistat Tanulmányi Csoport. Gerely. 1998; 352 (9123): 167-172.

24. Hauptman J, Lucas C, Boldrin MN, Collins H, Segal KR. Orlisztát az elhízás hosszú távú kezelésében az alapellátásban. Arch Fam Med. 2000; 9 (2): 160-167.

25. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. XENical a diabetes megelőzésében elhízott alanyokban (XENDOS) tanulmány: randomizált vizsgálat az orlistatról, mint életmódbeli változások kiegészítője a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére elhízott betegeknél. Cukorbetegség ellátása. 2004; 27 (1): 155-161.

26. Torgerson JS, Arlinger K, Käppi M, Sjöström L. Az alanyok fokozott toborzásának alapelvei egy nagy klinikai vizsgálatban. a XENDOS (XENical a diabétesz megelőzésében elhízott alanyokban) tanulmányi tapasztalat. Kontroll klinikai vizsgálatok. 2001; 22 (5): 515-525.

27. Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM és mtsai; Viselkedésmódosítás és Lorcaserin a túlsúly és elhízás kezelésére (BLOOM) vizsgálati csoport. A lorcaserin többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálata a testsúly kezelésére. N Engl J Med. 2010; 363 (3): 245-256.

28. Fidler MC, Sanchez M, Raether B és mtsai; BLOSSOM klinikai vizsgálati csoport. Egyéves randomizált vizsgálat a lorcaserin fogyáshoz elhízott és túlsúlyos felnőtteknél: a BLOSSOM-vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (10): 3067-3077.

29. O’Neil PM, Smith SR, Weisserman NJ és mtsai. Véletlenszerű, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a lorcaserin súlycsökkenésére 2-es típusú diabetes mellitusban: a BLOOM-DM tanulmány. Elhízottság (Ezüst tavasz). 2012; 20 (7): 1426-1436.

30. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Az FDA jóváhagyja a Qsymia súlycsökkentő gyógyszert. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal webhelye. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312468.htm. Publikálva 2012. július 17-én. Hozzáférés: 2015. december 16.

31. Shin J, Gadde KM. A fentermin/topiramát (Qsymia ™) kombináció klinikai alkalmazhatósága az elhízás kezelésében. Cukorbetegség Metab Syndr Obes. 2013; 6: 131-139.

Qsymia [csomag] Mountain View, Kalifornia: Vivus, Inc; 2012.

33. Allison DB, Gadde KM, Garvey WT és mtsai. Vezérelt hatóanyag-leadású fentermin/topiramát súlyosan elhízott felnőtteknél: randomizált, kontrollált vizsgálat (EQUIP). Elhízottság (Ezüst tavasz). 2012; 20 (2): 330-342.

34. Gadde KM, Allison DB, Ryan DH és mtsai. Az alacsony dózisú, szabályozott felszabadulású, fentermin és topiramát kombináció hatása a testsúlyra és az ezzel járó társbetegségekre túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (CONQUER): randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely. 2011; 377 (9774): 1341-1352.

35. Plodkowski RA, Nguyen Q, Sundaram U, Nguyen L, Chau DL, St Jeor S. Bupropion és naltrexone: az elhízás kezelésére külön-külön és kombinációban történő alkalmazásuk áttekintése. Szakértői vélemény Gyógyszerész. 2009; 10 (6): 1069-1081.

36. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA és munkatársai; COR-I Tanulmányi Csoport. A naltrexon és a bupropion hatása a testsúlycsökkenésre túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (COR-1): multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely. 2010; 376 (9741): 595-605.

37. Hollander P, Gupta AK, Plodkowski R és munkatársai; COR-Diabetes Study Group. A naltrexon nyújtott felszabadulású/bupropion tartós felszabadulású kombinált terápia hatása a testtömegre és a glikémiás paraméterekre túlsúlyos és elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Cukorbetegség ellátása. 2013; 36 (12): 4022-4029.

38. Contrave [csomagolás]. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.; 2014.

39. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K és mtsai; MÉRLEG elhízás és prediabetes NN8022-1839 vizsgálati csoport. Randomizált, kontrollált vizsgálat 3,0 mg liraglutiddal a testsúly kezelésében. N Eng J Med. 2015; 373 (1): 11-22.

40. Wadden TA, Hollander P, Klein S és munkatársai; NN8022-1923 nyomozók. Súlytartás és további súlycsökkenés liraglutiddal alacsony kalóriatartalmú étrend által kiváltott fogyás után: a SCALE fenntartó randomizált vizsgálat. Int J Obes (Lond). 2013; 37 (11): 1443-1451

41. Saxenda [csomag]. Novo Nordisk: Plainsboro, NJ; 2015.

Az elmúlt évtizedben az elhízás prevalenciája a ≥ 30 kg/m 2 testtömeg-index (BMI) által meghatározott módon jelentősen megnőtt. Az Egyesült Államokban több mint 78 millió felnőtt elhízott. 1 Az Egészségügyi Világszervezet előrejelzése szerint 2025-re az Egyesült Államok lakosságának akár a fele is elhízik. A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a diabetes mellitus (DM) a fő kísérő betegségek, amelyeket az elhízás bonyolít. A teljes testsúly 5-10% -ának megfelelő kezdeti súlycsökkenés csökkenti a CVD kockázati tényezőket, megakadályozza vagy késlelteti a 2-es típusú DM (T2DM) kialakulását és javítja az elhízás egészségügyi következményeit. 2

A mai napig az elhízás megelőzésére és az életmódbeli beavatkozásra összpontosító közegészségügyi kezdeményezések marginális sikerrel jártak. Az elmúlt években az elhízás elleni gyógyszeres terápiák korlátozott szerepet játszottak a klinikai kezelési algoritmusokban. Az Amerikai Orvosi Szövetség 2013-ban betegségként ismerte el az elhízást. Viszont ez az elismerés lehetővé tette az elhízás elleni gyógyszerek elismerését elfogadható terápiás kiegészítőként az intenzív életmódbeli beavatkozásokhoz, amelyek kezelni tudják az egyre növekvő elhízási endémiát.

Korábban a súlycsökkentő gyógyszerek korlátozottak voltak. Bizonyos, az FDA által jóváhagyottakat biztonsági okokból el kellett távolítani a piacról. Kevés jóváhagyott lehetőség mellett a klinikusoknak gyakran a gyógyszerek nem engedélyezett használatához kellett folyamodniuk. A táj azonban megváltozott, mivel 4 új gyógyszer szerezte meg az FDA közelmúltbeli jóváhagyását. Ez az áttekintés a régebbi elérhető gyógyszereket és az újabban elérhető gyógyszereket tartalmazza.

Szimpatomimetikumok

A szimpatomimetikus gyógyszereket 1960 óta engedélyezik a fogyás farmakológiai módszereként. Ennek a gyógyszerosztálynak azóta rendelkezésre álló sok változata közül ma 4 fő változat érhető el. Ezek közé tartozik a dietil-propion 3 és a benzfetamin, 4 mindkettőt 1960-ban hagyták jóvá; phendimetrazine, jóváhagyva 1976-ban; 5 fentermin, 1980-ban jóváhagyva; 6 és a fentermin-hidroklorid, amelyet 2012-ben engedélyeztek. 7 Az elhízás kezelésére szolgáló számos más gyógyszercsoport létezése ellenére a fentermin továbbra is a leggyakrabban felírt súlycsökkentő gyógyszer az Egyesült Államokban.

Habár a szimpatomimetikus gyógyszerek hatásmechanizmusa (MOA) nem különösebben világos, a gyógyszerek súlycsökkenése feltehetően a biogén aminok (főként a noradrenalin, de esetleg a dopamin) felszabadulásának növekedéséből adódik, az ideg tárolóhelyeiről. terminálok. Lehetséges, hogy ezek a gyógyszerek lassítják a katekolamin metabolizmusát a monoamin-oxidáz hatásainak gátlásával. Az ebből eredő amin-hozzáférés növekedése, különösen a laterális hipotalamusz etetési központban, a csökkent táplálékfelvételhez kapcsolódik. Érdekes módon úgy tűnik, hogy ezeknek a gyógyszereknek a ventromediális jóllakottsági központba történő beinjekciózása nem gátolja az élelmiszer-bevitelt, és úgy tűnik, hogy a biogén aminok az anyagcserét fokozó hatásai nem játszanak jelentős szerepet a súlycsökkenésben az ilyen gyógyszerekkel kezelt betegeknél. 9.

Ezen gyógyszerek mindegyike gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, kivéve a fentermin-hidrokloridot, amely ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közül a legújabb. A fentermin-hidroklorid egy nyelv alatti tabletta, amely könnyen felszívódik a bukkális nyálkahártyán keresztül. 5 Az ebbe az osztályba tartozó összes gyógyszer a vesén keresztül változik, változó sebességgel. Minden gyógyszer kiválasztása nagymértékben függ a vizelet pH-jától - a lúgosabb körülmények kevesebb kiválasztást, a savasabb körülmények pedig több kiválasztást eredményeznek. Ennek eredményeként ezeket a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél; azonban a rossz vesefunkcióval rendelkező betegeknél nincsenek konkrét ellenjavallatok.

Ennek a gyógyszercsoportnak a káros hatásait (AE) a központi idegrendszer (CNS) biogén amin felszabadulásának növekedése várható. A leggyakoribb AE-k közé tartozik a szívdobogás, remegés, nyugtalanság, álmatlanság, szájszárazság, székrekedés, izzadás, a libidó változásai és ingerlékenység. A megfigyelt veszélyesebb AE-k közé tartoznak az aritmiák, magas vérnyomás, függőség/bántalmazás, görcsök, akut átmeneti iszkémiás vastagbélgyulladás és a húgyhólyag záróizom tónusának másodlagos akut vizelet-visszatartása, átmeneti hipertoxémia és paranoia. 10.

Számos ellenjavallat létezik a szimpatomimetikumok esetében, ideértve az előrehaladott arteriosclerosis jelenlétét, a tünetekkel járó CVD-t, a közepes vagy súlyos magas vérnyomást, a hyperthyreoidistát, a glaukómát, a izgatott állapotú betegeket vagy azokat, akiknek kórtörténetében amfetamin-visszaélés szerepel. A vényt felíró figyelmeztetések között szerepel a pulmonalis hipertónia és a szimpatomimetikumok krónikus alkalmazása miatt másodlagos kardiomiopátia, valamint a szimpatomimetikumok további anorektikus szerekkel történő alkalmazása miatt másodlagos szelepes szívbetegség.

További óvintézkedéseket kell figyelembe venni azoknál, akiknek kórtörténetében szorongás/pszichózis szerepel, akik gépeket és gépjárműveket működtetnek, sőt enyhe magas vérnyomásban szenvedők is. A szimpatomimetikumok vérnyomásra (BP) gyakorolt ​​hatásait körülvevő adatok ellentmondásosnak tűnnek, és úgy tűnik, hogy a kapcsolatot nem tanulmányozták jelentősen alaposan, hogy végleges következtetéseket vonjanak le. Maga ennek a gyógyszerosztálynak a MOA is elegendő ahhoz, hogy óvatosságra ösztönözze az orvosokat. 11 Szimpatomimetikumok alkalmazásakor különös figyelmet kell fordítani a cukorbetegségben szenvedő betegekre. Egyes cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin vagy az orális hipoglikémiás dózis csökkentésére.