Az újrahasznosított gyógyszer segít az elhízott egereknek a fogyásban, javítja az anyagcsere funkciót

az NIH/Nemzeti Öregedési Intézet

egereknek

A diszulfiramot használó egereken végzett, nem engedélyezett kísérlet, amelyet alkoholfogyasztási rendellenességek kezelésére több mint 50 éve alkalmaznak, következetesen normalizálta a testtömeget és megfordította az anyagcsere károsodását mindkét nem elhízott, középkorú egereiben. A nemzetközi tanulmányt a Nemzeti Egészségügyi Intézethez tartozó Nemzeti Öregedési Intézet (NIA) kutatói vezették. Az eredményeket online közzétették a folyóiratban Sejtanyagcsere május 14-én.

A tudományos csoport 9 hónapos laboratóriumi egerek csoportjait tanulmányozta, akiket 12 héten keresztül tápláltak magas zsírtartalmú étrenddel. A várakozásoknak megfelelően ez a diéta túlsúlyossá tette az egereket, és a cukorbetegség előtti anyagcsere-problémák jeleit kezdték mutatni, például inzulinrezisztenciát és megnövekedett éhomi vércukorszintet. Ezután a tudósok négy csoportra osztották ezeket az egereket, hogy további 12 héten keresztül négy különböző étrendet tápláljanak: önmagában a szokásos étrendet, csak a magas zsírtartalmú étrendet, a magas zsírtartalmú étrendet alacsony diszulfirámmennyiséggel vagy a magas zsíros étrend nagyobb mennyiségű diszulfirammal. A várakozásoknak megfelelően azok az egerek, akik egyedül követték a magas zsírtartalmú étrendet, tovább híztak és anyagcsere-problémákat mutattak. Azok az egerek, akik csak a szokásos étrendre váltottak, fokozatosan normalizálták testtömegüket, zsírösszetételüket és vércukorszintjüket.

A fennmaradó két csoportba tartozó egerek, alacsony vagy nagy dózisú diszulfirámmal még zsíros táplálékukhoz adva, súlyuk drámai csökkenését és az ezzel összefüggő anyagcsere-károsodást mutatták. A nagy diszulfirám adaggal kezelt egerek mindössze négy hét alatt a testsúlyuk 40% -át vesztették el, súlyuk normalizálva az elhízott egerek súlyát, akiket visszatértek a szokásos étrendre. Az egerek bármelyik diszulfirám dózisú diétás csoportban soványabbá váltak, és a vércukorszint jelentős javulását mutatták, összehasonlítva a szokásos étrendhez visszatérő egerekkel. Úgy tűnt, hogy a diszulfiram-kezelés, amelynek kevés káros mellékhatása van az emberben, megvédi a hasnyálmirigyet és a májat a diabétesz előtti típusú anyagcsere-változások és a zsírfelhalmozódás által okozott károsodástól, amelyet általában a zsíros étrend fogyasztása okoz.

Az NIA tudósai, Michel Bernier, Ph.D. és Rafael de Cabo, Ph.D., gyakran együttműködnek az NIH és azon kívüli kutatókkal azon tanulmányok során, amelyek szerint az étrendi szokások, például az időszakos koplalás változásai kognitív és fizikai egészségi előnyökhöz vezethetnek. Először azután kezdtek érdeklődni a diszulfirám iránt, hogy elolvasták, milyen előnyökkel jár ez a gyógyszercsoport a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében patkányokban, és növekszik az érdeklődés az olyan gyógyszerek újrafelhasználása iránt, amelyek szintén javíthatják az egészséges öregedést.

"Amikor először jártunk ezen az úton, nem tudtuk, mire számítsunk, de miután elkezdtük látni azokat az adatokat, amelyek drámai fogyást és karcsúbb testtömeget mutattak az egerekben, egymás felé fordultunk, és nem hittünk a szemünknek, - mondta Bernier.

A tanulmány kutatócsoportja szerint a pozitív eredmények kulcsa a diszulfirám gyulladáscsökkentő tulajdonságaiból fakad, amelyek segítettek az egereknek elkerülni az éhomi glükóz egyensúlyhiányát, és megvédték őket a zsíros étrend és a súlygyarapodás káros hatásaitól, miközben javította az anyagcsere hatékonyságát. Az elhízott egerek mindkét csoportját (kontroll és diszulfirám) semmilyen testmozgásnak nem vetették alá, és nem mutattak észrevehető spontán viselkedési változásokat. Az általuk megfigyelt bizonyítékok alapján a kutatók úgy vélik, hogy a diszulfiram jótékony eredményei kizárólag a gyógyszerből származnak. Nem figyeltek meg egereken a diszulfiram negatív mellékhatásait.

A kutatócsoport hangsúlyozza, hogy ezek az eredmények állatkísérleteken alapulnak, és ebben a pillanatban nem lehet őket extrapolálni az ember számára jelentett esetleges előnyökhöz. Javasoljuk, hogy a diszulfiramot a klinikai vizsgálatok keretein kívül ne alkalmazzák súlycsökkentéshez. Mindazonáltal, a megállapítások figyelembevételével, a diszulfiram potenciáljának tanulmányozására terveznek jövőbeli lépéseket, beleértve egy kontrollált klinikai tanulmányt annak tesztelésére, hogy ez segíthet-e a kóros elhízásban szenvedőknek a fogyásban, valamint mélyebb vizsgálatot végeznek a gyógyszer molekuláris mechanizmusairól és a más vegyületekkel való kombináció lehetőségéről. terápiás beavatkozások.

A kutatást az NIA az intramuralis kutatási programja révén támogatta, az NIA az AG031782 és az AG038072 támogatásokat kapta, a Yale Egyetem Országos Alkoholfogyasztási és Alkoholizmus Intézetének kollégáival együttműködve, a Koreai Biotudományi és Biotechnológiai Kutatóintézet, az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola és Sydney Egyetem, Ausztrália.

Ez a sajtóközlemény egy alapvető kutatási eredményt ismertet. Az alapkutatások növelik az emberi viselkedés és biológia megértését, amely megalapozza a betegségek megelőzésének, diagnosztizálásának és kezelésének új és jobb módszereit. A tudomány kiszámíthatatlan és inkrementális folyamat - minden kutatási előrelépés a múltbeli felfedezésekre épít, gyakran váratlan módon. A legtöbb klinikai előrelépés nem lehetséges az alapkutatások ismerete nélkül.

Több információ: Michel Bernier és mtsai: A diszulfiram kezelés normalizálja az elhízott egerek testsúlyát, Sejtanyagcsere (2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.019

Az NIH/Nemzeti Öregedési Intézet biztosítja