Bizonyítékokon alapuló és mechanisztikus betekintés az IBS kizáró étrendjébe

Tárgyak

Absztrakt

Főbb pontok

Az irritábilis bél szindróma (IBS) kezelésére irányuló kizáró étrend iránti érdeklődés újból felélénkül.

Véletlenszerű kontrollált vizsgálatok (RCT) kimutatták, hogy egyes étrendek - például alacsony fermentálható oligoszacharidokban, diszacharidokban, monoszacharidokban és poliolokban vagy gluténmentes étrendben - csökkenthetik az IBS tüneteit.

A diéta különféle mechanizmusok révén befolyásolhatja az IBS tüneteit, például az étel közvetlen hatása, a bél mikrobiotájának megváltoztatása és az immunaktiváció.

A kirekesztett étrendet értékelő RCT-k egyedülálló kérdésekkel rendelkeznek a kontrollok megválasztásával kapcsolatban, ami az eredmények értelmezését kihívássá teszi.

A jövőbeni RCT-knek olyan adatokat kell gyűjteniük, amelyek mechanisztikus betekintést nyújtanak abba, hogy az étrend hogyan gyakorolhat hatást a tünetekre.

Bevezetés

Ancel Keys a telített zsírokkal és az iszkémiás szívbetegségekkel kapcsolatos észrevételeit a bizonyítékokon alapuló orvoslás előtti korszakban tette meg. Megfigyelései meggyőző mechanisztikus adatokon alapultak, amelyeket megfigyelési tanulmányok támasztottak alá 9. Mivel szigorú vizsgálatokat végeztek, amelyek betartják a bizonyítékokon alapuló orvosi normákat, rájöttünk, hogy a zsírok szerepe a szívbetegségek kockázati tényezőjeként összetettebb, mint eredetileg javasolt 10, és hogy a telített zsírok egyszerű eltávolítása az étrendből nem eredményezi megakadályozza az iszkémiás szívbetegséget; továbbá a zsírok szénhidrátokkal történő helyettesítése akár káros is lehet 10. Ezért bizonyítékokon alapuló orvoslási elveket kell alkalmazni, amikor a kirekesztett étrend szerepét vizsgálják az IBS kezelésében. Ebben a felülvizsgálatban megvitatjuk azokat a mechanizmusokat, amelyek tünetekhez vezethetnek az IBS-ben, és különböző megközelítéseket vitatunk meg arról, hogyan lehet a kizárásos étrendeket randomizált, kontrollált vizsgálatokban (RCT) értékelni.

Az IBS tüneteit okozó étrend mechanizmusai

Az élelmiszer közvetlen hatása a bél lumenében

Számos mechanizmus létezik, amellyel az élelmiszer indukálhatja az IBS tüneteit (1. ábra).

A fermentálható oligoszacharidok, diszacharidok, monoszacharidok és poliolok (FODMAP) ozmotikus túlterhelés, bakteriális fermentáció vagy dysbiosis révén irritábilis bél szindróma (IBS) tüneteket okozhatnak. LPS, lipopoliszacharid.

Az alacsony FODMAP-diéta előnyeinek ismertetése felkeltette az érdeklődést abban, hogy az élelmiszereknek milyen közvetlen hatása lehet a bél lumenében a tünetek kiváltására. Ez a kizáró étrend sok általános élelmiszer korlátozásával jár, amelyek közül néhány közismerten gyomor-bélrendszeri tüneteket vált ki, mint például a laktóz, a fruktóz és a poliolok.

A szokásos oligoszacharidok közé tartoznak a fruktánok (például inulin, frukto-oligoszacharidok és oligofruktóz), amelyek rövid szénláncú szénhidrátok vannak a gabonafélékben és zöldségekben, amelyek minimálisan felszívódnak az emberi bélben 11. Ezenkívül a galakto-oligoszacharidokat - a hüvelyesekben, a babban és a lencsében lévő rövid láncú szénhidrátokat - az a-galaktozidáz enzim hiánya miatt 12 nem hidrolizálják az emberi belekben. Ezeknek a molekuláknak ozmotikus hatása van, növeli a gyomor-bél traktus folyadékterhelését (bár ennek a hatásnak a mértéke a lánc hosszától függ) 13 és növeli a bélfeszülést. Ezek a termékek bakteriális fermentációhoz is vezetnek, fokozott gáztermeléssel a bélrendszerben, különösen a vastagbélben 14 .

Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy ozmotikus hatások és baktériumfermentáció fordul elő bizonyos szénhidrátok elfogyasztása után minden egyénnél, de az IBS-ben szenvedő betegeknél fokozódik ezen hatások mértéke és észlelése, valószínűleg a viszcerális túlérzékenységnek köszönhetően - amely az egyik legelterjedtebb patofiziológiai tényező. IBS-ben és más funkcionális emésztőrendszeri rendellenességekben 26 .

Néhány beteg azonban valóban profitálhat egy fermentálható prebiotikus étrendből, mivel egy funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel rendelkező 27 beteg randomizált vizsgálata azt mutatta, hogy a gyomor-bélrendszeri tünetek hasonló mértékben javultak alacsony FODMAP diétán vagy prebiotikus rostokkal történő kezelés esetén 27. Ezenkívül a növényi élelmiszerek a gasztrointesztinális tüneteket kiválthatják az ozmotikus terhelés vagy a baktériumok fermentációjától eltérő mechanizmusok révén. Ezek a mechanizmusok magukban foglalhatják a bélszekréció stimulálását olyan vegyi anyagokon keresztül (például a salátában található laktucinok és a rebarbarában található rhein), amelyek célja a növényevők elrettentése. Ebből a szempontból a salátával és rebarbarával történő fertőzés növelte a vékonybél víztartalmát (az MRI szerint) és béltüneteket váltott ki egészséges önkéntesekben 28 .

Hatás a bél mikrobiotájára

Az eset-kontroll vizsgálatok szisztematikus áttekintése azt sugallta, hogy különbségek vannak az IBS-ben szenvedő betegek és egészséges egyének bélmikrobiotája között kontrollként. A legkövetkezetesebb megállapítás a bőség csökkenése volt Bifidobacterium és a növekedés Bacteroides és Enterobacteriaceae fajok az IBS-ben szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokkal összehasonlítva. A bél mikrobiota sokféleségének hatása az IBS-ben nem egyértelmű, a legtöbb tanulmány nem szolgáltatja ezt az információt; azok a tanulmányok, amelyek a sokféleségről számolnak be, nagyjából egyenlően oszlanak meg a különbség hiánya és a sokféleség csökkenése között az IBS-ben szenvedő betegek között az egészséges egyénekhez képest, kontrollként 29 .

Diéta és gyulladás

Az élelmiszer egyértelműen felelős a gyulladásért az IgE által közvetített ételallergia részeként 38; Az immunológiai válasz spektrumának egyik végén az anafilaxia áll, de egy halkabb válasz emésztőrendszeri tünetekhez vezethet, beleértve az IBS-t is. Mint korábban említettük, az IgG és IgE által közvetített allergiatesztek alapján végzett élelmiszer-elimináció RCT-je csalódást okozó eredményeket eredményezett 5, de ezek a megállapítások részben az élelmiszerallergiához használt tesztek pontatlanságához kapcsolódhatnak 39 .

A fő vétkes élelmiszercsoport, amely azt eredményezte, hogy az IBS-ben szenvedő betegek CLE-pozitívak voltak, a búza volt, ezek közül a betegek közül 46-ból 76 (61%) reagált a búzára 40. Ez a megállapítás összhangban áll azzal a megfigyeléssel, hogy az IBS-ben szenvedő betegek jelentős része észleli, hogy tüneteiket búzát vagy glutént tartalmazó étkezés váltja ki 41. Noha a lisztérzékenység egyértelműen bebizonyosodott a lisztérzékenység kulcsfontosságú étrendi tényezőjeként, a tünetek kialakulásában betöltött szerepe és a mögöttes mechanizmusok a cöliákia nélküli IBS-ben szenvedő betegeknél még nem ismertek. A belek permeabilitása megváltozott az IBS-ben szenvedő betegek egy alcsoportjában, akik javultak a gluténmentes étrend után 42,43, és egy másik tanulmány szerint az IBS-ben szenvedő betegek, akik immunreaktívak a gluténre vagy a HLA-DQ2 státuszra, nagyobb valószínűséggel részesülnek a glutén előnyeiben -mentes étrend 44. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a búzában jelen lévő glutén- és nem gluténfehérjék, például az α-amiláz-tripszin-inhibitorok (ATI-k) veleszületett immunválaszokat indukálnak, és növelik a bélpermeabilitást, a kolinerg aktivációt és a bél diszmotilitását 45,46,47 .

Két 2019-es tanulmány azt sugallja, hogy a bél mikrobiota részt vehet a glutén- vagy búzaérzékenység hátterében álló folyamatokban. Pontosabban bizonyos vékonybél baktériumok, mint pl Pseudomonas, olyan elasztázokat állít elő, amelyek proteolitikus aktivitással rendelkeznek a gluténnel szemben, ami hozzájárul a glutén általános lebomlásához. Ez az elasztáz aktivitás azonban összefügg a gluténtől független, proteáz-aktivált receptor 2 (PAR2) által közvetített gyulladásos utak szabályozásával 48. A lisztérzékenységgel összefüggő géneket (HLA-DQ8) expresszáló egerekben a baktériumok elasztáza gluténnel szinergizálva súlyos gyulladást vált ki 48. Hasonlóképpen, az ATI-k veleszületett immunválaszt indukáltak a Toll-szerű receptor 4 (TLR4) útjának aktiválásával, gátdiszfunkciókat okozva nyálkahártya károsodás hiányában 49. Az ATI-k gluténnel történő együttadása szinergizálta és erősítette immunstimuláló hatását, megváltoztatva a gyomor-béltranzitot és a bélpermeabilitást. Érdekes módon az ATI-ket lerontották Lactobacillus, amely csökkentette gyulladásgátló hatásait 49. Ezeket a hatásokat a 2. ábra foglalja össze. Ezeknek az érdekes eredményeknek az IBS-tünetek és a gluténérzékenység jelentőségét most be kell mutatni az utólagos humán vizsgálatokban.

Bizonyos vékonybél baktériumok, mint pl Pseudomonas, olyan elasztázokat állítanak elő, amelyek proteolitikus aktivitással rendelkeznek a gluténnel szemben, ami hozzájárul a glutén általános lebomlásához. Ez az elasztáz aktivitás azonban összefügg a gluténtől független, proteáz-aktivált receptor 2 (PAR2) által közvetített gyulladásos utak szabályozásával is. Hasonlóképpen, az amiláz-triptáz inhibitorok (ATI-k; a búzában található fehérjék) veleszületett immunválaszt indukálnak a Toll-szerű receptor 4 (TLR4) útvonal aktiválásával. Érdekes módon az ATI-ket rontják Lactobacillus. IBS, irritábilis bél szindróma.