Fehérje korlátozás

Fehérje-restrikciót alkalmazunk valin-, izoleucin-, metionin- és treoninhiányos képlettel (a propionátutat használó aminosavak korlátozásának céljából).

korlátozás

Kapcsolódó kifejezések:

  • Aminosav
  • Proteinuria
  • Krónikus vesebetegség
  • Kiegészítés
  • Fehérje
  • Alultápláltság
  • Fehérjebevitel

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek táplálkozási kezelése

Maulin Shah, William E. Mitch, krónikus vesebetegség (második kiadás), 2020

Az étrendi fehérje korlátozásának előnyei a CKD-ben

Az LPD javíthatja a CKD által okozott tüneteket és metabolikus problémákat, és lassíthatja a CKD progresszióját. 12,13,31–34 Csaknem 1600 CKD-s beteg vizsgálatában Metzger és mtsai. megállapította, hogy minden 0,1 g fehérje/kg/nap növekedés az átlagos 5,6 g fehérje/nap értékhez képest a végstádiumú vesebetegségek (ESRD) kockázati arányának 1,05-ös növekedésével járt. 35 Másodszor, Kelly és mtsai. hét tanulmány (~ 15 000 beteg) meta-elemzését tekintette át, és arra a következtetésre jutott, hogy az étkezési fehérje csökkent szintje alacsonyabb, 0,73-as halálozási kockázattal jár, de a szerzők nem értékelték az ESRD-re való progresszió változását. 36 Harmadszor, a Cochrane adatbázison alapuló frissített metaanalízis bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a nem cukorbeteg CKD betegeknél az LPD valószínűleg késlelteti, de nem állítja meg az ESRD-be való progressziót. Ez utóbbi elemzés során úgy tűnik, hogy az LPD-diéták nem csökkentik a mortalitást. 37

Sajnos az LPD betartása nehéz és más típusú fehérjepótlók értékeléséhez vezetett. A CKD-betegek kezelésében az LPD helyettesítői nagyrészt azon a kilenc esszenciális aminosav (EAA) ellátásán alapulnak, amelyeket be kell nyújtani, mivel a szervezet nem tudja szintetizálni őket. Pontosabban, az orális kiegészítőként szolgáltatott 9 EAA ajánlott napi adagjának (RDA) becsült követelményei semleges nitrogénegyensúlyt produkálhatnak akkor is, ha a 11 nem esszenciális aminosav (NEAA) hiányzik az étrendből.

Az étrendi fehérje alternatív helyettesítőit rövidítéssel Ketoacidnak nevezik. A ketosavak különböző EAA-k alapvető szerkezetűek, de ezeket kezelték az EAA-k nitrogénjének eltávolítására. Ha 0,3 g fehérje/kg/nap diétás receptet kap, a Ketoacid keverék javítja a táplálkozási mutatókat és lassítja a veseműködés progresszív csökkenését. 38–49. Például a nem cukorbeteg, román, CKD-s betegek 15 hónapos kezelésére adott válaszok, miközben nagyon alacsony fehérjetartalmú diétát (VLPD-KA) kaptak Ketoaciddal, kedvezően hasonlítottak össze a nem diabéteszes kontroll CKD-betegek LPD-vel táplált eredményeivel (0,6 g fehérje/kg/nap). A Ketoacid kiegészített kezelés a vesefunkció csökkenésének lassulásával és a dialízis szükségességének késleltetésével járt. Bizonyítottak a táplálkozási állapot javulására is. Nehézségekbe ütközött a résztvevők bevonása ebbe a vizsgálatba, mivel a kiszűrt betegek csak mintegy 14% -át toborozták. 48

Túl kevés gazdasági értékelést végeztek az LPD kezeléséről a CKD-s betegek kezelésében. Scalone és mtsai. véletlenszerűen 56, előrehaladott CKD-s beteget osztottak be a VLPD-KA kezelésre, összehasonlítva a standard dialízis stratégiákhoz rendelt azonos számú kontroll CKD beteggel. A vizsgálat megkezdésekor mindkét csoportban a betegek 75 évesnél idősebbek voltak, kreatinin-clearance-e 20 000 euró uros volt, és a két betegcsoport klinikai lefolyásait, beleértve a táplálkozási mutatókat is, úgy ítélték meg, hogy nem alacsonyabb szintűek. 50

Krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekbeteg

Fehérje

Az alacsony fehérjetartalmú étrend csökkenti a nitrogén-hulladékok és szervetlen ionok képződését, amelyek felelősek lehetnek az urémiára jellemző számos klinikai és anyagcserezavarért. Ezenkívül a fehérje és a foszfor bevitele között majdnem lineáris összefüggés van, 83 ami a hiperfoszfatémia és a magas fehérjetartalmú étrend közötti gyakori összefüggést eredményezi. 84 Ennek megfelelően az alacsony fehérjetartalmú étrend csökkenti a hiperfoszfatémia, metabolikus acidózis, hiperkalémia és egyéb elektrolit rendellenességek kialakulását. Számos klinikai és kísérleti tanulmány vizsgálta az étrendi fehérje korlátozásának hatását az ESRD progressziójának sebességére felnőtteknél. 85–88 Az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) kísérletben nem volt kimutatható az esszenciális keto savakkal kiegészített étkezési fehérje bevitel (DPI) 1,3-ról 0,58-ra vagy 0,3 g/kg/napra történő csökkentésének jelentős jótékony hatása., míg ezeknél a diétáknál a nem optimális táplálkozási állapot finom jeleit figyelték meg. 89

Míg a spontán étrendi fehérjebevitel a progresszív CKD-ben az energiafogyasztáshoz hasonló módon csökken, az energiafogyasztás kritikusan alacsony (81, 92, 93 A jelenlegi K/DOQI gyermekgyógyászati ​​táplálkozási irányelvek az étrendi fehérjebevitel 100% -os fenntartását javasolják) a DRI 140% -a az ideális testtömegre a CKD 3. stádiumú gyermekeknél, és a DRI 100-120% -a a CKD 4–5. stádiumú gyermekeknél (17-3. táblázat). 39 A felnőttekhez hasonlóan a „korlátozás” A fehérje bevitel ajánlott az étrendi foszforbevitel és a hiperfoszfatémia kockázatának csökkentésére, mivel a CVD gyakran fordul elő CKD-s gyermekeknél (vide infra). Javasoljuk, hogy a teljes fehérjebevitel legalább 50% -a magas biológiai értékű fehérje, például tejből, tojásból, húsból, halból és baromfiból származó fehérje. A fehérjeszükséglet fokozódhat a proteinuriában szenvedő betegeknél és az interakciós betegségből való felépülés során, és időrendi helyett a magassági életkorhoz lehet igazítani. életkor, ha bizonyíték van a fehérjehiányra.

A krónikus vesebetegség klinikai értékelése és kezelése szakaszaiban

Ashte 'K. Collins,. Paul L. Kimmel, krónikus vesebetegség (második kiadás), 2020

Diétás fehérje korlátozás

Mezőgazdasági és kapcsolódó biotechnológiák

4.31.4.1.2 Fehérjeszegény étrend

Kimutatták, hogy a terhesség alatti fehérje-korlátozás különféle modellfajokban DNS-hipometilációt is okoz. Például a máj GCR és a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) génjeit patkány utódainál hipometilálták olyan anyáktól, akiknek terhesség alatt korlátozott fehérjetartalmú étrendet fogyasztottak; ez az epigenetikai módosítás az utódok egész életében fennmaradt (Lillycrop és mtsai., 2005; Lillycrop és mtsai., 2008), és továbbadható a következő generációknak (Burdge és mtsai., 2007). Ezen gének expressziójának megfigyelt növekedését a csökkent DNMT1 expressziónak tulajdonították, az utódokban a glükoneogenezis egyidejű növekedésével (Lillycrop et al., 2007). A glükoneogenezis növekedése és ezen májgének expressziója szintén befolyásolhatja a lipidek és szénhidrátok megoszlását, növelve az anyagcserezavarok kockázatát (Semple et al., 2006; Ross és Milner, 2007). Az állattenyésztési iparban a terhesség alatti alultápláltság növeli az újszülöttek morbiditását és mortalitását, csökkenti a tetem minőségét, anyagcserezavarokat és szív- és érrendszeri betegségeket okoz, valamint csökkenti a termékenységet (Reynolds et al., 2010).

Cukorbetegség

Vesefunkció

Az alacsony fehérjetartalmú étrend körülbelül 20 éve a szokásos ajánlás a krónikus veseelégtelenség kezelésére. A betegség előrehaladásának lassú előnyét a vizelet fehérje kiválasztásának csökkentésével bizonyították [73]. A javaslat ezután következik arról, hogy a HP-diéta felgyorsíthatja a vesebetegséget a fogékony egyénekben, például T2DM-ben szenvedőknél. Bár a bizonyítékok korlátozottak, egyetlen tanulmány sem mutatta be a fehérje-korlátozás előnyét a T2DM-ben [74–76] .

A rendelkezésre álló bizonyítékok nemrégiben készült áttekintése azt sugallja, hogy a T2DM-ben a fehérje-korlátozás nem lassítja a veseelégtelenség progresszióját bizonyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél [77]. Továbbá a HP fogyókúrás fogyókúráját alkalmazó tanulmányok, amelyek a szérum kreatinint is figyelték, nem számoltak be jelentős változásról a vesefunkcióban, és nincs különbség a kontroll étrendben [33,35,36,40] .

Nemi különbségek a szív- és érrendszeri betegségek fejlődési eredetében

Az érösszehúzódás

A fehérje korlátozása terhesség alatt megváltoztatja az utód érrendszeri renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS). Sathishkumar et al. megvizsgálta a vaszkuláris AT 1R és AT2R időbeli változását, és meghatározta az Ang II-re adott kontraktilis válaszokat vemhes patkányok utódainál, akik alacsony izokalor fehérjetartalmú (6% kazein) és kontroll (20% kazein) étrendet fogyasztottak [229]. A fehérjében korlátozott hím utódoknak 3 és 6 hónapos korukban megemelkedett a vérnyomása, míg a nőknél a magas vérnyomást 6 hónapos korban észlelték. A 6 hónapos kortól kezdődő losartan-kezelés csökkentette a vérnyomást mind a hím, mind a nő fehérjeregisztrált utódainál [229]. Nem voltak különbségek az AT2R expressziójában, de az AT1R expresszió és az Ang II-re adott kontraktilis válaszok fokozódtak a fehérjével korlátozott utódoknál [229] .

Emésztőrendszeri farmakológia

Louis L. Bystrak,. Sasko D. Stojanovski, Gyermekgyógyászati ​​kritikus ellátás (negyedik kiadás), 2011

Agyi ödéma és a máj encephalopathia

Az aminosav-anyagcsere zavarai

A karbamidciklus-hibák sikeres kezelése alacsony fehérjetartalmú étrendet tartalmaz az ammóniatermelés minimalizálása érdekében, valamint olyan gyógyszereket, amelyek lehetővé teszik az ammónia-nitrogén kiválasztását a karbamidtól eltérő formákban

A fehérje korlátozása a terápia alappillére. Súlyos betegségben szenvedő betegeknél az étkezési fehérje toleranciája annyira korlátozott lehet, hogy nem lehet támogatni a növekedést.

A nátrium-benzoáttal és a nátrium-fenil-acetáttal végzett kezelés fontos terápiás előrelépést jelent. A benzoil-CoA a májban reagál a glicinnel, hippurát képződik, a fenilacetil-CoA pedig a glutaminnal reagálva fenilacetilglutamint eredményez, ezáltal a nitrogén hulladék eliminációját nem karbamidként, hanem benzoát és fenilacetát konjugátumaként teszi lehetővé (Brusilow et al., 1980; Maestri et al. Maestri és mtsai., 1996). A fenilacetát klinikai alkalmazhatóságát korlátozza annak kifogásolható szaga. A kevésbé rossz szagú és fenil-acetáttá alakult nátrium-fenil-butirátot sikerrel alkalmazták. Az acilezési terápia jelentősen javította a túlélést és a morbiditást. Így az OTC-hiányos női heterozigóták kilátásai kedvezőek azok számára, akiket már kiskoruktól kezeltek (Maestri és mtsai., 1996), bár a gondos kognitív profilalkotás még a látszólag normális nőstény heterozigóták esetében is finom hibákat tárhat fel a teljesítményben (lásd Box, lent).

Az újszülött korszakát túlélő betegek alacsony fehérjetartalmú étrenddel és nátrium-benzoáttal tarthatók fenn. A citrullinemia és az argininoszukbor-savasuria jól használható terápiás kiegészítője az étrendi arginin-kiegészítés, amely fokozza a nitrogén citrullinként vagy argininoszukcinátként való eliminálásának képességét. A normál argininszint fenntartása megkönnyíti a fehérjeszintézist is.

Ha a májtranszplantáció sikeres, teljes metabolikus korrekciót eredményez, bár az aminosavkoncentráció viszonylag kicsi eltérései a műtét után is fennmaradhatnak. A szervátültetés morbiditása és a megfelelő donorok elérhetősége korlátozza e megközelítés hasznosságát. A májtranszplantáció technikailag nehéz - és potenciálisan veszélyes is - az érintett újszülöttnél. A legtöbb anyagcsere-központ megköveteli, hogy a csecsemő elérje a küszöbértéket (általában kb. 10 kg), mielőtt folytatná a májtranszplantációt.

A hemodialízis enyhíti az akut toxicitást a fulmináns hyperammonemia során. Cseretranszfúziókat is végeztek, de ez a technika nem volt ugyanolyan hasznos az ammónia eltávolításában.

Ezen rendellenességek génterápiájának lehetősége intenzív vizsgálat tárgyát képezi (Ye et al., 1996). Adenovírusvektort, amely cDNS-t tartalmaz az OTC génhez, olyan egereknek adták, akiknek veleszületett OTC hiányuk van. Az eredmény a máj OTC aktivitásának teljes korrekciója volt egy két hónapos időszak alatt. A szérum glutamin és a vizelet orotsav átmeneti korrekciójáról számoltak be. Ez a kísérleti megközelítés óriási ígéretet ígér ezen enzimopátia és a köztes anyagcsere egyéb veleszületett hibáinak kezelésére.

A Diabetes Mellitus szövődményei

Egyéb megközelítések

Kimutatták, hogy az alacsony fehérjetartalmú étrend (0,75 g/kg naponta) késlelteti a vesebetegség progresszióját, bár az adatok önmagukban nem teljesen meggyőzőek a diabéteszes nephropathiáról. A T1DM-alanyokban végzett öt vizsgálat metaanalízise alátámasztotta ezeknek a diétáknak a kisebb renoprotektív szerepét, 576 de ez még nem volt univerzális eredmény. 577 Nyilvánvaló nephropathiában szenvedő T2DM-alanyokról még kevesebb adat áll rendelkezésre. 578 A fehérjeszűkítéssel elérhető diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek várható előnyei azonban a szerény BP-szabályozással és a renin-angiotenzin rendszer blokkolásával összehasonlítva a legjobb esetben is szerények. Ezenkívül gondosan mérlegelni kell az ilyen beavatkozások táplálkozási hatását, különösen a rideg glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél.

A lipidcsökkentő szerek renoprotektív gyógyszerként betöltött szerepe továbbra is ellentmondásos. Bár rágcsálóknál sok bizonyíték azt sugallja, hogy a lipidek elősegítik a vesekárosodást, és hogy a különféle lipidcsökkentő gyógyszerek csökkentik a nephropathiát, még akkor is, ha a lipidekre gyakorolt ​​hatás nem vagy csak minimális, 579 az emberekre vonatkozó adatok változóak. 580 A T2DM-ben végzett fenofibrát-vizsgálat során azonban jelentősen csökkent az albuminuria. 581 Ezenkívül a Szívvédelmi Vizsgálatban a szimvasztatin késleltette a vesefunkció csökkenését, bár ez az elemzés nem korlátozódott a diabéteszes alcsoportra. Egy másik csoport a statin potenciális renoprotektív hatásáról is beszámolt, 583 bár ezt a hatást nem minden vizsgálatban figyelték meg. Mindazonáltal, mivel a CVD annyira kiemelkedő a cukorbetegeknél, különösen a kezdő vagy nyilvánvaló vesebetegségben szenvedőknél, a lipidcsökkentő kezelést a betegek többségénél fontolóra kell venni, függetlenül annak feltételezett renoprotektív hatásaitól. 584

További megfontolandó megközelítések közé tartozik az anaemia korrekciója olyan szerekkel, mint az eritropoietin. Ezen szerek renoprotektív gyógyszerként betöltött szerepét még tisztázni kell, 586 de a betegek általános jólétére és a bal kamrai hipertrófia csökkentésében rejlő lehetséges előnyök 587 megalapozzák az ilyen szerek ésszerű alkalmazását a cukorbetegeknél. A közelmúltban jelentett TREAT-tanulmány azonban, bár az eritropoietin-analóg darbopoietin alkalmazásával a kardiovaszkuláris eseményekre és a halálozásra összpontosított, a darbopoietin nem mutatta renoprotektív hatását, és a gyógyszer sajnos az agyi érrendszeri események kétszeres növekedésével járt. 588