Foszfát bevitel

Kapcsolódó kifejezések:

Krónikus vesebetegség
Hiperfoszfatémia
Hipofoszfatémia
A kalcium izotópjai
D-vitamin
Fibroblast növekedési faktor 23
Foszfor
Foszfát
Parathormon hormon

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Csont- és ásványi anyagcsere krónikus vesebetegségben

Étrendi foszfátkorlátozás

Az étrendi foszfátbevitelt már a CKD 2. vagy 3. stádiumában korlátozni kell. Enyhe CKD-vel rendelkező kísérleti állatoknál az étrendi foszfátkorlátozás megakadályozhatja a túlzott PTH-szintézist és szekréciót, valamint a mellékpajzsmirigy-sejtek proliferációját, függetlenül a szérum kalcium- és kalcitriol-koncentrációjának változásától. A dietetikus közreműködése elengedhetetlen. A fehérje korlátozása és a tejtermékek kerülése a rendszer alappillére. A CKD progressziójának csökkentése mellett kimutatták, hogy a foszfát-fehérje korlátozás növeli a kalcitriol szérumszintjét enyhe vagy közepesen súlyos CKD-s betegeknél. Kerülni kell a foszfát korlátozását az étkezési fehérje súlyos korlátozásával, mivel ez fehérje-kalória alultápláltsághoz vezethet. A napi táplálékfehérje-bevitel 0,8 g/kg-ra történő korlátozásának elegendőnek kell lennie a foszfát-korlátozás biztosításához az alultápláltság veszélye nélkül.

Genetikai hibák a vesefoszfát kezelésében

Carsten A. Wagner,. Heini Murer, a vese genetikai betegségei témában, 2009

Étrendi foszfát bevitel

Az étrendi foszfátbevitel a vesefoszfát kiválasztását szabályozó fő tényező. A magasabb étkezési foszfátbevitel néhány órán belül a vesefoszfát visszaszívódásának csökkenéséhez, és ezáltal a foszfaturiához vezet (Silve & Friedlander 2000). Az alacsony foszfáttartalmú étrendről a magas foszfáttartalmú étrendről akut patkányokon a vesefoszfát-transzporter transzregulátorának csökkentése miatt 4 órán belül foszfaturia alakul ki (Levi és mtsai 1994). Ezzel szemben az alacsony foszfáttartalmú étrend fokozza a vesefoszfátok újrafelszívódását azáltal, hogy szabályozza a foszfát-transzportereket (Levi és mtsai 1994). Ezek az adaptív folyamatok a szérum foszfátszintjének mérhető változásainak vagy a foszfatirikus hormonok megváltozott koncentrációjának hiányában is bekövetkezhetnek (Murer et al 2000, 2001). Ezen a vonalon a foszfáttranszport sebességének adaptációja is megfigyelhető in vitro sejttenyésztési modellekben, például opossum vesesejtekben (OK), amelyek expresszálják a humán NaPi-IIa kotranszporter opossum ortológiáját. Az OK sejtek alacsony vagy magas foszfáttartalmú táptalajban történő inkubálása adaptálja a Na + -függő foszfáttranszport sebességét, ami sejt autonóm szabályozásra utal (Biber és mtsai 1988, Reshkin és mtsai 1991, Pfister és mtsai 1998).

A csontásványi anyagcsere zavarai krónikus vesebetegségben

Claus P. Schmitt, Otto Mehls, az átfogó gyermekgyógyászati nephrológiában, 2008

Szérum-foszfát

Az étrendi foszfátbevitel általában meghaladja a vesefoszfát-eltávolítást, ha a GFR 40 ml/perc/1,73 m 2 alá csökken, de ha a foszfátbevitel magas, korábban hiperfoszfatémiát észlelhetünk. A foszfát szérumkoncentrációját a normális tartományban kell tartani. Megjegyzendő, hogy a vesefoszfát 80-as küszöbérték és a szérum foszfátkoncentrációja életkorfüggő - a normál felső határ kisgyermekeknél 2,4 mmol/l, óvodás és iskolás gyermekeknél 2,1 és 1,9, serdülőknél 1,44–1,9 mmol/l ( különféle referenciatáblákra). 81, 82

A fiziológiai tartomány attól függ, hogy a gyermek növekszik-e vagy posztpubertus. Nem éhező serdülőknél a szérum-foszfát jelentős cirkadián variációknak van kitéve, amelyek egy M-alakú görbét követnek - csúcspontjuk délután 4-kor. és hajnali fél 3-kor. és maximális napi amplitúdója 1 mmol/l. 83 Ezek az ingadozások azonban a CKD előrehaladtával nagyrészt eltűnnek, és nem függenek össze az ESRD betegek táplálékfelvételével. 84.

A foszfát homeosztázis klinikai rendellenességei

Eva S. Liu, Harald Jüppner, in D-vitamin (negyedik kiadás), 2018

Foszfát és D-vitamin anyagcsere

Az étrendi foszfát és a szérum foszfát koncentrációja fontos az 1,25 (OH) 2D szabályozásában. Patkányokban táplálékkorlátozással kiváltott akut hipofoszfatémia növeli az 1a-hidroxiláz aktivitást és ezáltal az 1,25 (OH) 2D szintézisét [53]. Hasonlóképpen, az étrendi foszfátkorlátozás emberben növeli a szérum 1,25 (OH) 2D szintjét, míg a foszfát kiegészítés csökkenti a szérum 1,25 (OH) 2D koncentrációját [54]. Az egereken végzett vizsgálatok bebizonyították továbbá, hogy az étrendi foszfát-korlátozás 6-8-szorosára növeli a Cyp27B1 mRNS-t és a kódolt 1α-hidroxiláz fehérjét a vese proximális tubulusában [55]. A foszfát-korlátozás továbbá csökkenti a vese 24-hidroxiláz aktivitását és expresszióját, ezáltal csökkentve az 1,25 (OH) 2D lebomlását [56,57]. Ezzel szemben a D-vitamin-hiányos patkányok 1,25 (OH) 2D-vel történő kezelése fokozza az NPT2a mRNS expresszióját és a fehérjét a vesekefe határmembránjában [58]. Bár a PTH 1,25 (OH) 2D beadását követő csökkenése megmagyarázhatja a megnövekedett NPT2a szintet, beszámoltak róla, hogy az 1,25 (OH) 2D közvetlenül fokozhatja az NPT2a promoter aktivitását és a fehérje szintjét a vesében [58] .

Foszfát metabolizmus és fibroblaszt növekedési faktor 23 krónikus vesebetegségben

A foszfát intesztinális felszívódása

Az étrendi foszfát felszívódás a gyomor-bél traktusban a duodenumban, a jejunumban és az ileumban történik. Patkányokon végzett in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a duodenum és a jejunum a bélfoszfát felszívódásának elsődleges helye [11,12], és a közelmúltbeli jelentések szerint a foszfát felszívódását egerekben az ileumban is lokalizálták [12,13]. A bélfoszfát felszívódását a passzív paracelluláris diffúzió és az aktív transzport egyaránt közvetíti [14]. A bélnyálkahártya szűk kereszteződési komplexein keresztüli passzív paracelluláris diffúziót a lumennél a relatív foszfátkoncentráció-gradiens vezérli. Ily módon a foszfát bejárja a bél sejtmembránját a hám szomszédos enterocitái közötti térben. Az aktív, sejtközvetített transzportot az 1,25D jelenléte fokozza, és a vékonybél hámsejtjeinek luminális felületén található nátrium-foszfát (NaPi) ko-transzportereken keresztül történik.

A felhalmozódó bizonyítékok szerint a NaPi-2b a nátrium-foszfát kulcsfontosságú transzporter, amely részt vesz a foszfát bélfelszívódásában [16]. Állatkísérletek kimutatták, hogy a maximális foszfátabszorpció a duodenumban fordul elő, ahol a NaPi-2b expressziója a legmagasabb, hasonló mintázattal, mint az embereké [17]. A nátriumot és a foszfátot a transzporteren 3: 1 (Na +: HPO4 2) sztöchiometriával szállítják. Tekintettel a foszfát viszonylag nagy affinitására a NaPi-2b iránt [18,19], ezt a komplexet gyakran alkalmazzák az étrendi foszfát kimerülésének hátterében [20]. Különböző hormonok befolyásolják a NaPi-2b expresszióját és a bélfoszfát transzportját, ideértve az epidermális növekedési faktort [21], 1,25D és FGF-23 [22]. Fontos, hogy a knockout egerek legújabb tanulmányai kimutatták, hogy a NaPi-2b aktivitás függetlenül előfordulhat 1,25D-től [23], és hogy ennek a csatornának a szabályozására külön utak léteznek olyan alacsony körülmények között, ahol alacsony az étrendi foszfáttartalom vagy emelkedett az 1,25D [24 25] .

Általában a bevitt foszfát 33% -a ürül a székletben. Noha a székletürítés nem a foszfátkiválasztás elsődleges szabályozó mechanizmusa, a székletürítés változásai bekövetkezhetnek az étrendi bevitel és az 1,25D-szint változásának hatására. Ez utóbbi esetében az étrendi foszfát felszívódása csökken a csökkent aktív aktivitás következtében, ami a foszfát székletürítésének fokozásához vezet. Ezenkívül az 1,25D hiány miatt a bélben csökkent kalcium felszívódás kevesebb kalcium felszívódást és a kalcium luminalisabb hozzáférhetőségét eredményezi, amely a foszfáttal komplexet képez, és ezáltal tovább csökkenti a foszfát felszívódását, ami fokozott ürülést eredményez a székletben [15]. .

Vese osteodystrophia: Patogenezis, diagnózis és kezelés

BEATRIZ D. KUIZON, ISIDRO B. SALUSKY, Gyermekcsontban, 2003

Étrendi módosítások

Az étrendi foszforkorlátozás gyakran szükséges a másodlagos hyperparathyreosis és az extraskeletalis meszesedés kialakulásának és előrehaladásának megelőzésére előrehaladott veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a hiperfoszfatémiáról és a megemelkedett kalcium-foszfor-termékről is beszámoltak, mint független rizikófaktorok a felnőttek dialízisben szenvedő betegek halálozásáról [142]. A kezelési célok között szerepel a szérum foszforszint normális korhatáron belüli fenntartása és az 50–60 mg/dl-nél magasabb kalcium-foszfor-termékek kerülése.

Kalcium, foszfor, vese-csontbetegség és kalcifilaxis

Étrendi foszfor korlátozás

Az étrendi foszforkorlátozásnak mindig a CKD-csont- és ásványi betegségek kezelésének első lépésének kell lennie, különösen a predialízisben szenvedő betegeknél. 16–18 A normál felnőttek foszforbevitele 1,0–1,8 g/nap, a változás elsősorban a hús és tejtermékek fogyasztásától függ. A baromfi, a hal, a máj, a legtöbb üdítő (különösen a kóla), a teljes kiőrlésű kenyér, valamint egyes gabonafélék, diófélék és hüvelyesek gazdag foszforban. A tejtermékek kiküszöbölésével és az étrend napi 60 g fehérjére való korlátozásával a foszfor étrendi bevitele 750-1000 mg/nap. Amint a beteg fenntartó dialízisben részesül és az étrendi fehérje megemelkedik, a foszfor megnövekedhet. A Nemzeti Szövetkezeti Dialízis Tanulmány azt javasolta, hogy a dialízis terápia megkezdésével a betegnek legalább 0,8–1,0 g/nap fehérjét kell ennie, ami a napi foszforbevitelt 920–1200 mg/nap tartományra növeli. Ezért nehéz lehet egyensúlyt elérni a táplálkozási igények és a foszforbevitel korlátozása között a dialízisben szenvedő betegeknél. Ezzel szemben az étrendi foszforbevitel korlátozása lehet az egyetlen intézkedés, amely a foszfát-visszatartás elkerülése érdekében szükséges a CKD predialízisében lévő betegeknél.

A vese szerepe a kalcium- és foszfor-homeosztázisban

Az étrendi foszfát életkorfüggő hatása a vesefoszfát visszaszívódására

BEVEZETÉS

LUIS M. ESTEBAN,. EDITH M. GARDINER, D-vitamin (második kiadás), 2005

b. Foszfor

Az étrendi foszforkorlátozás szövet-specifikus és időfüggő módon szabályozza a VDR-t [132]. Az alacsony foszfortartalmú étrend a szérum 1,25 (OH) 2D3 gyors növekedését és a patkány bél VDR-értékének 3,5-szeres növekedését eredményezte a 3. napra, amelyet ligandumkötési vizsgálattal számszerűsítettünk, majd 2,5-szeres platószintre csökkent Ez a megállapítás összhangban áll az alacsony foszfor tartalmú étrendet tápláló csirkék duodenumában a VDR mRNS növekedésével [112]. Ezzel szemben az alacsony foszfortartalmú étrend nem szabályozta a patkányokban a vese vagy a lép monocita/makrofág VDR-t [132]. Egy másik vizsgálatban a magas foszfortartalmú étrendet folytató patkányok nem mutattak megváltozott VDR-szintet a mellékpajzsmirigyben, bár a PTH mRNS szintje megemelkedett, és mind a hipokalcémia, mind az alacsony kalcitriol szint megelőzése megtörtént [133]. Azok a mechanizmusok, amelyek révén a foszfor szabályozhatja a VDR mRNS szintjét és a funkcionális receptorok bőségét, még nem tisztázottak.

Csontrendszeri megbetegedések krónikus vesebetegségben

A szérum foszfor szabályozása

Az étrendi foszforkorlátozást (800-1000 mg/nap) nehéz elérni, de ezt minden 5. stádiumú CKD-s beteg esetében el kell kezdeni. A tejtermékek, a diófélék, a sör és a csokoládé mind magas foszfortartalommal rendelkezik (lásd 54. fejezet). Azoknál a betegeknél, akik hetente háromszor dialízis alatt állnak és megfelelő táplálékot kapnak, az étrendi foszfátkorlátozás nem lesz megfelelő a pozitív foszfátegyensúly korrigálására, különösen egyidejűleg aktív D-vitamin terápia jelenlétében, amely növeli a bélből a foszfor felszívódását. A gyakoribb és elhúzódó hemodialízis (lásd 58. fejezet) az alacsonyabb szérum foszforszinttel társult, de a heti háromszor végzett hemodialízissel szinte mindig szükség van foszfátkötőkre.

Jóllehet ezek a leghatékonyabb kötőanyagok, az alumíniumtartalmú foszfátkötőket nem használják gyakran a szisztémás alumínium felszívódás és az azt követő neurológiai, hematológiai és csont toxicitás miatt. Az alumínium felszívódását fokozza a nátrium-citrát metabolikus acidózis esetén történő egyidejű alkalmazása. A hosszú távú toxicitás lehetősége miatt az alumínium tartalmú antacidokat csak rövid ideig (kevesebb, mint 4 hétig) szabad használni, és csak súlyos hiperfoszfatémia esetén, amely más kezelésekkel szemben ellenálló.

Egy másik nem kalcium-alapú foszfátkötő a lantán-karbonát. A lantán, az alumíniumhoz hasonlóan, háromértékű kation, amely képes kelátképezni az étrendi foszfátot, de alacsony a szisztémás felszívódása. Egy 1 éves fázisú, III. Fázisú vizsgálat során a lantán-karbonát olyan mértékben kontrollálta a szérum foszforszintjét, mint a nagy dózisú kalcium-karbonát. Az enyhe gyomor-bélrendszeri tünetek voltak a leggyakoribb mellékhatások a lantáncsoportban. A lantán, a szevelamerrel ellentétben, még a bél savas környezetében is hatékony kötőanyag, és nem köti meg az epesavakat. A tapadás jobb lehet, mint a kalcium-alapú kötőanyagoknál vagy a szevelamernél, az alacsonyabb pirulaterhelés következtében. Mivel kis mennyiségű lantán halmozódik fel a csontban, fontos, hogy hosszú távú vizsgálatokban továbbra is értékeljék mellékhatásait. A foszfáttal oldhatatlan komplexeket képező polinukleáris vasvegyületek korai vizsgálat alatt állnak.