Frissítés a hiper- és hipogonadotrop amenorrhoában

Nanette Santoro, frissítés a hiper- és hipogonadotróp amenorrhoában, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96. évfolyam, 11. szám, 2011. november 1., 3281–3288. Oldal, https://doi.org/10.1210/jc.2011-1419

hipogonadotrop

Absztrakt

Az amenorrhea viszonylag gyakori állapot, amely a felnőtt nők legfeljebb 5% -ában fordul elő bármikor. A rendszeres menstruációs ciklusok hiányának klinikai jelentősége túlmutat a reproduktív aggályokon. A 90 d rövidebb amenorrhea epizódjai kihatással lehetnek a csontok és a szív- és érrendszer egészségére. A hosszan tartó amenorrhoea annak kiváltó okától függően jelentős kardiovaszkuláris kockázat előhírnöke lehet.

Ez a témával foglalkozó legújabb orvosi szakirodalom frissítése.

Az elmúlt éveket a gyakori ovulációs rendellenességek, például a policisztás petefészek-szindróma és a kevésbé gyakori rendellenességek, például a korai petefészek-elégtelenség/kudarc, korai bemutatása jellemzi. A funkcionális hipotalamusz amenorrhoának és annak genetikai eredetének hosszú távú következményeit szintén tovább tisztázták. Végül, ezeknek és más menstruációs rendellenességeknek az egészségre gyakorolt ​​következményei egyre jobban meghatározhatók, szilárdabb klinikai végpontokkal, nem csupán kockázati tényezők értékelésével.

Legalább 3 hónapos amenorrhoea a felnőtt nők körülbelül 3-5% -ánál fordul elő, nagyobb százalékban (kb. 11%) kisebb időtartamú oligomenorrhoea jelent (1). A menstruációs ciklust a nők reproduktív egészségének „létfontosságú jelének” tekintették (2), és egyre nagyobb hangsúlyt fektettek a diagnózis felállítására az amenorrhoea viszonylag korai szakaszában. Ennek oka, hogy az amenorrhoea általános egészségügyi következményei viszonylag gyorsan jelentkeznek, miután egy nő hipogonadalissá válik (3), míg a policisztás petefészek szindróma (PCOS) korai felismerése segíthet elkerülni a túlzott súlygyarapodást és a hirsutizmust (4), és mérsékelheti a endometrium hyperplasia és rák.

A hipergonadotropikus állapotok közül a korai menopauza (a menstruáció megszűnése 45 éves kor előtt) a nők körülbelül 5% -ában fordul elő, 1% -uknál a menopauza 40 éves kor előtt tapasztalható (5). A nők nagyobb hányada, becslések szerint 14%, bizonyítja a petefészek-tartalék (DOR) csökkenését és a termékenység csökkenését, a korai menopauza biokémiai markereivel együtt (6). Mennyire ellentmondásos ez a klinikai entitás a korai menopauza előrejelzése. A szelektív LH hiperszekrécióval járó oligoamenorrhoea PCOS-ban szenvedő nőknél tapasztalható, és a felnőtt női populáció 6–8% -ában fordul elő (7). A hipogonadotrop hipogonadizmus vagy a hipotalamusz amenorrhoea (HA) a felnőtt nők 2–5% -ánál fordul elő, de kevés, valóban népességalapú felmérés létezik, és a rendellenesség a vizsgált populációnként eltérőnek tűnik (1). Az áttekintésben ismertetett amenorrea különféle típusainak relatív biokémiai eredményeit az 1. táblázat ismerteti.

A várható laboratóriumi vizsgálatok általános iránya különböző típusú amenorrhoában szenvedő nőknél

Paraméter. FHA (stressz, testmozgás). FHA (étvágytalanság). FHA + PCOS. PCOS. POF/POI. Elhízottság .
LH Alacsony vagy normális Alacsony vagy nem észlelhető Normál és alacsony Normál vagy magas Normál vagy magas Normál és alacsony
FSH Alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Magas Normál és alacsony
E2 Alacsony Legalacsonyabb Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony
Tesztoszteron Alacsony vagy normális Alacsony Normál vagy magas Magas Normál és alacsony Normál vagy magas
DHEAS Normál és alacsony Alacsony Normál Normál vagy magas Normál és alacsony Normál és alacsony
AMH (MIS) Normál Normál Normál vagy magas Normál vagy magas Alacsony Normál és alacsony
Paraméter. FHA (stressz, testmozgás). FHA (étvágytalanság). FHA + PCOS. PCOS. POF/POI. Elhízottság .
LH Alacsony vagy normális Alacsony vagy nem észlelhető Normál és alacsony Normál vagy magas Normál vagy magas Normál és alacsony
FSH Alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Magas Normál és alacsony
E2 Alacsony Legalacsonyabb Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony
Tesztoszteron Alacsony vagy normális Alacsony Normál vagy magas Magas Normál és alacsony Normál vagy magas
DHEAS Normál és alacsony Alacsony Normál Normál vagy magas Normál és alacsony Normál és alacsony
AMH (MIS) Normál Normál Normál vagy magas Normál vagy magas Alacsony Normál és alacsony

POF, korai petefészek-elégtelenség; POI, korai petefészek-elégtelenség; E2, ösztradiol; DHEAS, dehidroepiandroszteron-szulfát; AMH (MIS), anti-Mullerian hormon (Muller-gátló anyag).

A várható laboratóriumi vizsgálatok általános iránya különböző típusú amenorrhoában szenvedő nőknél

Paraméter. FHA (stressz, testmozgás). FHA (étvágytalanság). FHA + PCOS. PCOS. POF/POI. Elhízottság .
LH Alacsony vagy normális Alacsony vagy nem észlelhető Normál és alacsony Normál vagy magas Normál vagy magas Normál és alacsony
FSH Alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Magas Normál és alacsony
E2 Alacsony Legalacsonyabb Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony
Tesztoszteron Alacsony vagy normális Alacsony Normál vagy magas Magas Normál és alacsony Normál vagy magas
DHEAS Normál és alacsony Alacsony Normál Normál vagy magas Normál és alacsony Normál és alacsony
AMH (MIS) Normál Normál Normál vagy magas Normál vagy magas Alacsony Normál és alacsony
Paraméter. FHA (stressz, testmozgás). FHA (étvágytalanság). FHA + PCOS. PCOS. POF/POI. Elhízottság .
LH Alacsony vagy normális Alacsony vagy nem észlelhető Normál és alacsony Normál vagy magas Normál vagy magas Normál és alacsony
FSH Alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Magas Normál és alacsony
E2 Alacsony Legalacsonyabb Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony Normál és alacsony
Tesztoszteron Alacsony vagy normális Alacsony Normál vagy magas Magas Normál és alacsony Normál vagy magas
DHEAS Normál és alacsony Alacsony Normál Normál vagy magas Normál és alacsony Normál és alacsony
AMH (MIS) Normál Normál Normál vagy magas Normál vagy magas Alacsony Normál és alacsony

POF, korai petefészek-elégtelenség; POI, korai petefészek-elégtelenség; E2, ösztradiol; DHEAS, dehidroepiandroszteron-szulfát; AMH (MIS), anti-Mullerian hormon (Muller-gátló anyag).

Az elmúlt 2 évben néhány tudományos betekintést nyertünk mindezen állapotokról. Ez az áttekintés a legfrissebb megállapításokra és paradigmaváltásokra összpontosít majd az amenorrheás körülményekről való gondolkodás során. Megerősítették a korai menopauza lehetséges morbiditásával kapcsolatos aggodalmakat, és leírták a korai menopauza jellegét és annak hasonlóságát vagy hiányát a természetes, életkornak megfelelő menopauzával. Fókuszban a PCOS korai felismerése és annak az elhízással kapcsolatos reproduktív diszfunkciótól való megkülönböztetése jelent meg, valamint annak hosszú távú következményeinek nagyobb értékelése. Végül a másodlagos HA holisztikus és genetikai modelljei megkérdőjelezték e rendellenességről való gondolkodásunkat.

Hipergonadotrop körülmények

Korai és korai menopauza

Újabb génmutációkat azonosítottak a korai és korai menopauza kapcsán, és új nyomokat adhatnak e rendellenesség patofiziológiájához. A foszfát- és a tenzin-homológén mutációi a petesejt-medence idő előtti aktiválódásával és esetleg korai menopauzával társulnak (12). A csont morfogenetikus fehérje-15 (13) és a növekedési/differenciálódási faktor-9 gének heterozigóta mutációi és polimorfizmusai szintén összefüggésben lehetnek a korai menopauzával, de egyik sem különösebben elterjedt a populációban (14).

További bizonyíték arra, hogy a petefészek működésének elvesztése a természetes menopauza kora előtt káros a nő egészségére, az oophorektomizált nők megfigyelési tanulmányaiból származik. A premenopauzás kétoldalú oophorectomián átesett nőknél (n = 1091), akiket egyoldalú oophorectomián (n = 1274) vagy természetes menopauzán (n = 2383) végeztek, a neurodegeneratív betegség (elsősorban parkinsonizmus és demencia) halálozása megnövekedett; HR, 5,24; 95 % CI, 2,02–13,6; P 20).

Az alapbetegséggel egyidejűleg létező PCOS klinikai entitását évek óta értékelik a klinikusok, de hivatalosan nemrégiben írták le (29). Ha HA-val rendelkező nőkhöz viszonyítva, a PCOS-ban szenvedő nőknél magasabb a BMI, és a súlygyarapodás során hiperandrogenémiával és szabálytalan menstruációval rendelkeznek, de a hipotalamusz krónikus szuppressziója miatt hasonló kockázatot jelentettek az alacsony csontsűrűség szempontjából. hipofízis-petefészek tengely. Ezt a klinikai entitást akkor lehet hatékonyan kezelni, ha a klinikusok nem feltételezik, hogy az összes HA-ban szenvedő nő helyreállítja a normális menstruációs ciklust az alapul szolgáló energia/stressz diszinergia enyhülésével, amely a rendellenesség középpontjában áll. Jelenleg nincsenek különálló klinikai kritériumok, amelyek nyilvánvalóvá tennék, hogy egy funkcionális HA-val (FHA) rendelkező nő PCOS-t fog kialakítani, amikor hipotalamusa felépül az FHA-hoz vezető stresszorokból. A klinikusok azonban figyelmesek lehetnek ennek a lehetőségnek a mérlegelésére, ha egy FHA-ban szenvedő nő megtette a megfelelő lépéseket fiziológiai stresszének csökkentésére (pl. Csökkentette testmozgását, testtömegét normálisra emelte, kognitív viselkedésterápián esett át), és nem gyógyul meg. menstruációs funkció.

A PCOS-kohorszok és családjaik genetikai vizsgálata továbbra is utalást nyújt e szindróma genetikai eredetére. A transzkripciós faktor 7-szerű 2 fehérjegén mutációi 2-es típusú DM-érzékenységi kockázatot jelentenek. A gén lokuszának és a PCOS-nak a közelmúltbeli vizsgálata azt mutatta, hogy a közeli régiókban korábban észlelt asszociációkat nem mutattak ki egyetlen nukleotid polimorfizmusokkal. Az érdeklődés a fibrillin gén iránt továbbra is fennáll, és egyik polimorf markere, a D19S884 a PCOS-hoz kapcsolódik (33). A fibrillin 3 rokon génjét, a lamin c/c-t nem találták összefüggésbe hozni a PCOS-szal (34).

Hypogonadotrop amenorrhoea

Funkcionális HA

Ezek a tanulmányok tovább hangsúlyozzák azt, amit régóta igaznak tartanak a korlátozó étkezési rendellenességekkel kapcsolatban - hogy a tünetek és a fiziológiai megnyilvánulások nagyon hosszú ideig fennállnak, és mérlegelni kell a hosszú távú kezelést (41, 42).

Az étkezési zavarokkal küzdő nőkhöz hasonlóan a testedző nők hajlamosabbak az FHA-ra. De Souza és mtsai. (43) a hormonális paramétereket vizsgálta hosszú távú vizelet-hormon ürítéssel olyan nőknél, akik átlagosan heti 457,1 ± 30,5 perc testmozgást végeztek, szemben az ülő nőkkel, akik 96,7 ± 39,1 perc/hét fizikai aktivitást jelentettek. Minden beszámolt rendszeres menstruációról 26–35 naponta toborzáskor. Noha az életkor, a BMI, valamint a menarchealis és nőgyógyászati ​​életkor hasonló volt e két csoport között, a hormonok kiválasztási mintázatát tekintve nagy különbségek voltak a csoportok között. A 20 ülő nő közül az egyiknél normális a luteális progeszteron metabolit kiválasztódása, míg 48 testedző nőből 13 mutatta ezt a mintát. Az ülő nők közül egyiknek sem volt anovulációs ciklusa, szemben 48 testedző nőből 12-vel. Végül a mozgásszegény nők egyike sem mutatott amenorrhoát a nyomon követés során, míg a 86 testedző nőből 29-en. Érdekes volt ebben a tanulmányban az a tény, hogy a vizsgált nők fizikai tevékenységei az atlétika sokféleségét jelentették, nem pedig egyetlen sportág résztvevőit. E tanulmány szembetűnő megállapítása az volt, hogy minden nő normális intermenstruációs intervallumról számolt be.

Elhízás és hipogonadotrop hipogonadizmus

A jelenlegi elhízási járvány miatt az utóbbi években lendületet kapott az adipozitás reproduktív tengelyre gyakorolt ​​hatása. Az elhízás meddőséggel, valamint a menstruációs rendellenesség és az amenorrhoea fokozott kockázatával társult (45). Nem minden elhízással kapcsolatos amenorrhoea tulajdonítható a PCOS-nak. A PCOS a lakosság 6–8% -ában van jelen (7), az elhízás pedig a felnőtt nők több mint 35% -ában van jelen az Egyesült Államokban (46). A SWAN-tanulmányból származó elhízott nők nagyobb valószínűséggel számoltak be az egész életen át tartó nulliparitásról, és sokkal magasabb volt az amenorrhoea aránya (30,9% a nőknél, akiknek a BMI-je> 30 kg/m 2, szemben a 15,4% -kal a normál BMI-csoportban) (47 A saját jelentésű spontán abortuszok nem nőttek az elhízott csoportban ebben a vizsgálatban a normál testsúlyú nőkhöz képest.

Megbeszélés és következtetések

A reprodukcióval kapcsolatos kutatások továbbra is kritikus betekintést nyújtanak a nők amenorrhoéjáért felelős mechanizmusok ismereteibe. Az amenorrheás állapotok diagnosztizálása és kezelése egyre növekvő klinikai jelentőséggel bír, mivel az egész életen át tartó menstruációs rendellenességek előre jelzik a nők későbbi CVD-jét (51). Feltételezzük, hogy az endogén ösztrogén idő előtti megvonása a kiváltó tényező, bár nem igazán ismert, hogy az ovuláció és a progeszteron termelésének tartós hiánya következményekkel jár-e a nők egészségére. Az amenorrhoea ezen fontos hosszú távú következménye mellett más problémák, például a csont korai demineralizációja vagy a nem megfelelő csontképződés, valószínűleg az amenorrheás nőknek magas kockázatot jelentenek az oszteoporózis és a törések szempontjából. Így a jelenlegi menopauza időzítésére összpontosító jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy hasznos klinikai kérdés számos ok felvetése. Úgy tűnik, hogy a kockázat nem csak a rendkívül korai menopauzában szenvedő nőkre korlátozódik; inkább a kockázat folytonosságát jelenti, és figyelembe kell venni a posztmenopauzális kezelésekkel kapcsolatos klinikai döntéshozatal során.

Mivel a reproduktív élet vége miatt aggódunk, magas fokú gondosságot kell fenntartanunk a fiatal nők és serdülők diagnosztizálásában is, akiknek számos oka lehet amenorrhea. Fontos az étkezési rendellenességek korai felismerése és kezelése, valamint a menstruációs ciklus megfelelő figyelemmel kísérése az atlétikus nőknél. Az elhízás korai felismerése és annak meghatározása, hogy „egyszerű elhízás” vagy PCOS-e, hasonlóan fontos a 2-es típusú DM, valamint a CVD hosszú távú következményeinek megelőzésében. Ezeknek a rendellenességeknek a folyamatos betekintése jobb megelőzési és kezelési stratégiákhoz vezet.