Kábítószer okozta súlygyarapodás skizofrénia és antipszichotikumok

Az atipikus antipszichotikumokat nagy rajongással vezették be. A kutatások bebizonyították, hogy hatékonyak a skizofrénia pozitív tüneteinek (pl. Hallucinációk, téveszmék, rendezetlen beszéd) kezelésében. A neuroleptikumok első generációjától eltérően a skizofrénia negatív tüneteivel is foglalkoztak (pl. Tompa affektus, társadalmi elvonulás, csökkent motiváció). Ezenkívül a hosszú távú alkalmazás nem növelte az extrapiramidális tünetek (EPS), köztük a tardív dyskinesia kockázatát.

Az FDA által 1989-ben jóváhagyott klozapint a risperidon (1993), az olanzapin (1996), a kvetiapin (1997), a ziprasidon (2001) és az aripiprazol (2002) követte. 1 A klozapin és az agranulocytosis közötti összefüggést már az 1970-es évek elején bebizonyították, amikor azt Európában jóváhagyták. Mindazonáltal a szer hatékony volt a refrakter skizofrénia kezelésében, reményt kínálva azok számára, akik a skizofrénia legnyomorítóbb kúrájában szenvednek. 2

A klozapint követő atipikumokból látszólag hiányoztak az életet veszélyeztető mellékhatások. Mégis, a klinikusok enyhítették lelkesedésüket, amikor hamarosan jelentések követték ezeket az atipikusokat a cukorbetegséghez, a súlygyarapodáshoz, az elhízáshoz, a diszlipidémiához, a csökkent glükóz toleranciához és a metabolikus szindrómához. 3

2004-ben az Amerikai Diabétesz Szövetség, az Amerikai Pszichiátriai Szövetség, az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége és az Észak-Amerikai Egyesület az elhízás tanulmányozására konszenzusos testületet hozott létre a skizofrénia és a cukorbetegség témájában. 4 A táblázat összefoglalja a testület metabolikus kockázatokkal és atipikus antipszichotikumokkal kapcsolatos megállapításait.

Skizofrénia és súlygyarapodás

A gyógyszeres kezeléstől függetlenül a skizofrénia mindig társult a súlygyarapodáshoz. Sokan úgy vélik, hogy az étrend és az életmód következményei a hibásak, bár egyes kutatók elmélete szerint maga a skizofrénia genetikailag összefüggésben lehet az étvágy rendellenességével. 5,6 A súlygyarapodás patofiziológiája összetett, monoaminerg, kolinerg és hisztaminerg receptorok közvetítik. Ezeknek a receptoroknak a skizofréniával való kölcsönhatása kevéssé ismert. 7

Az antipszichotikumokat szedő betegek akár 50% -a is hízik. 7 Ezenkívül a súlygyarapodás összefüggésbe hozással, visszaeséssel és az életminőség csökkenésével jár. Az elhízott egyének például 13-szor nagyobb eséllyel hagyják abba a gyógyszereket a gyógyszerek okozta súlygyarapodás miatt. 7 Bár szinte az összes hagyományos antipszichotikum összekapcsolódik a súlygyarapodással, az atipikusoknál nagyobb súlygyarapodás figyelhető meg, mint a hagyományos szerekkel.

Az atipikus antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás általában a kezelés akut fázisában van a leggyorsabb, de általában a fennsíkok 1-2 éven belül. 6 A metaanalízis azt mutatta, hogy azok a betegek, akik 10 héten át szokásos adagban kaptak atípusos antipszichotikumokat, átlagosan 9,79 font klozapinnal, 9,13 font olanzapinnal, 6,42 font szertindollal, 4,6 font risperidonnal és 0,09 font ziprazidonnal szedtek. 8 A leendő vizsgálatok azt mutatták, hogy az átlagos súlygyarapodás a kezelés első évében 11,7–13,9 lb volt a klozapin, 15–26 lb az olanzapin, 4,4–5,1 lb a risperidon, 6,1–13,3 lb a kvetiapin és kevesebb, mint 2 lb a kezelés során. aripiprazol és ziprasidon. 9.

A konszenzusra vonatkozó irányelvek javasolják a beavatkozást, ha a beteg a kezelés alatt bármikor 5% -os vagy annál nagyobb súlygyarapodást tapasztal. 4 Az életmódbeli beavatkozások mellett az orvosok fontolóra vehetik a beteg átállítását egy másik atipikus kezelésre. Ez a javaslat klinikai dilemmát vet fel azok számára a betegek számára, akik a súlygyarapodás kivételével jelentősen javultak. 4 Más orvosok ajánlottak váltási stratégiát, ha a beteg 4 hét alatt 5 kg-ot gyarapodik, vagy ha a teljes súlygyarapodás meghaladja a 11 fontot. 7

A hirtelen antipszichotikus megvonás abbahagyási reakciókkal jár, beleértve a nyugtalanságot, álmatlanságot, szorongást, zavartságot, émelygést és izomfájdalmakat a kolinerg visszapattanás miatt. Szűkülés szükséges, kivéve, ha a páciensnek akut vagy súlyos reakciója van, például agranulocitózis. 10 A klinikusoknak kórházba kell helyezniük azokat a betegeket, akik hirtelen elvonásra szorulnak megfigyelés céljából, ha lehetséges.

Az antipszichotikumok váltása előtt a klinikusoknak tájékoztatniuk kell a betegeket a visszaesés lehetőségéről. Ha lehetséges, fokozatos, több hétig tartó kereszteződéses időszak ajánlott. 7 Ez idő alatt a páciens jelenlegi szerének dózisa lefelé csökken, miközben az új szer fokozatosan növekszik. A kereszteződés mértékének különösen lassúnak kell lennie az idősek, járóbetegek és azok számára, akiknek kórtörténetében súlyos, instabil, megalázó skizofrénia szerepel. 10 Tanulmányok azt mutatják, hogy a váltószerekkel társuló súlycsökkenés gyakran meghaladja a kiegészítő gyógyszerek és az életmódbeli beavatkozások során elért súlycsökkenést. 7

Nincsenek irányelvek az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás kezelésére. Életmódbeli beavatkozások esetén a klinikusok megfontolhatják az FDA által jóváhagyott szer felírását a fogyáshoz: a lipáz inhibitor vagy az orlisztát vagy az étvágycsökkentő sibutramint. 6,11 Ha a címkén kívüli használat elfogadható, a topiramát súlycsökkentő tulajdonságairól ismert, és fontolóra vehető, de potenciálisan kölcsönhatásba léphet sok mentális egészségi állapotban használt gyógyszerrel. Noha a skizofrénia-betegekkel folytatott vizsgálatok korlátozottak, néhány szakember úgy véli, hogy a súlycsökkentést bizonyító egyéb szerek (pl. Fluoxetin, metformin, amantadin, nizatidin) potenciálisan előnyösek lehetnek, de ezek felírása nem engedélyezett használatnak minősül. 6 Ezekre a szerekre további kutatásokra van szükség, és a klinikusoknak körültekintően kell eljárniuk esetenként, ezeket a gyógyszereket használva, mert ezek általában kevesebb súlygyarapodást okoznak, ahelyett, hogy a fogyás serkentésére kezeléseként alkalmaznák őket.

Figyelembe véve a súlygyarapodást, valamint az elhízás és a be nem tartás közötti összefüggést, az ügynökök kiválasztásakor több tényezőt is figyelembe kell venni: a kórelőzmény, a betegek preferenciája, a kezelésre adott korábbi válaszok, a meglévő társbetegségek, a család előzményei, a beavatkozások költségei és az azokhoz való hozzáférés, a szükséges monitorozás betartása és mellékhatás profilok. 7 A fent említett konszenzus panel monitorozási protokollt javasol az atípusos gyógyszereket szedő betegek számára. A http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/27/2/596 címen érhető el.

A folyamatban lévő klinikai antipszichotikus vizsgálatok az intervenciós hatékonyságról (CATIE) a legnagyobb, leghosszabb és legátfogóbb kettős-vak vizsgálat, amely a meglévő skizofrén terápiákat vizsgálja és összehasonlítja az engedélyezett gyógyszereket. Az 56 helyszínen körülbelül 1400 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon vagy perphenazin fogadására. Bár a korábbi tanulmányok gyakran összehasonlították az atípusos anyagokat a haloperidollal, a CATIE kutatói a perfenazint választották reprezentatív hagyományos szerként, annak fokozott tolerálhatósága és alacsonyabb EPS kockázata miatt. 12-14

A betegségben szenvedő 3 millió amerikait reprezentatív mintára vágyva a kutatók kevés alkalmassági korlátozást vezettek be. A kutatók 18 hónapig követik a résztvevőket, átfogó klinikai adatokat gyűjtve. A vizsgálat 3 fázisú. Az 1. fázis elsősorban a betartásra, az általános eredményekre és a mellékhatások profiljára összpontosít. A 2. és 3. fázis, amely magában foglalja a klozapin karját is, olyan konkrét eredményekre összpontosít, mint a kognitív működés, az életminőség, a mellékhatások visszafordíthatósága és a költséghatékonyság.

Az 1. fázis eredményeit 2005 szeptemberében tették közzé, amelyek közül néhány meglepő volt. A konkrét megállapítások a következők voltak:

A résztvevők 74% -a a 18 hónapos időszak vége előtt abbahagyta a kijelölt vizsgálati gyógyszert; a kezelés abbahagyási aránya változó volt: olanzapin, 64%; riszperidon, 74%; perfenazin, 75%; ziprazidon, 79%; és kvetiapin, 82%
A bármilyen okból történő abbahagyás ideje az olanzapin csoportban volt a leghosszabb
Az elviselhetetlen mellékhatások abbahagyásának ideje hasonló volt a csoportok között
Az olanzapin nagyobb súlygyarapodással és metabolikus hatásokkal járt; Az olanzapinnal kezelt betegek 30% -a az alaptömeg több mint 7% -át gyarapította, szemben a többi csoportban megfigyelt 7–16% -kal
A perfenazin abbahagyása nagyobb valószínűséggel társult az EPS-ekhez, bár az EPS-k előfordulása hasonló volt a csoportok között
Kevesebb kórházi kezelés történt az olanzapin csoportban (11%), összehasonlítva a többi csoporttal (15% -20%). 12-14

Míg a CATIE megállapította az olanzapin kiemelkedő hatékonyságát, ez a gyógyszer súlyos mellékhatásprofilját is megerősítette, ami klinikai hatékonyságot vetett fel a mellékhatások dilemmáival szemben. Mindazonáltal az összes szer magas megszakítási aránya kiemeli az új, elviselhetőbb szerek iránti tartós igényt.

A súlygyarapodás megelőzése és kezelése kiemelt fontosságú az antipszichotikus szereket szedő betegek számára. A hagyományos és atipikus szerekhez kapcsolódó mellékhatásprofilok fontos szempontok. Mivel sok súlyos skizofréniában szenvedő betegnek korlátozott a belátása, a folyamatos ellenőrzés a norma. A gyógyszerészek gyakran gyakrabban látják ezeket a betegeket, mint az elsődleges orvosok, így egyedülálló helyzetben vannak a betegek tanácsadásában és a betartás javításában.

Ms. Wick a Nemzeti Rákkutató Intézet, az Országos Egészségügyi Intézetek vezető klinikai kutató gyógyszerésze. Dr. Zanni egészségügyi rendszerek tanácsadója és pszichológus, székhelye: Alexandria, Va. A kifejtett nézetek a szerzők véleményét tükrözik, nem pedig egyetlen kormányzati szerv véleményét sem.