Késő kezdetű ornitin-transzkarbamiláz-hiány, amelyet a fehérjebevitel akut növekedése váltott ki: Az irodalomban közölt 10 eset áttekintése

E. Barkovich

1 Radiológiai Tanszék, George Washington Egyetem Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Washington, DC, USA

amelyet

A. L. Gropman

2 Neurológiai Tanszék, George Washington Egyetem Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Gyermekek Országos Orvosi Központja, Washington, DC, USA

Társított adatok

Absztrakt

Míg a karbamid-rendellenességek (UCD-k) klasszikusan az újszülött korában jelentkeznek, egyre inkább felismerték, hogy a felnőtteknél a megmagyarázhatatlan hyperammonemiás encephalopathia ritka oka. A későn megjelenő UCD-k számos metabolikus kiváltó okát írták le az irodalomban, beleértve a túlzott fehérjebevitelt is. Ebben az esetsorozatban tíz ilyen dokumentált esetet tekintenek át a betegek demográfiai, fehérjetartalmának, kezelési folyamatának és a beteg kimenetelének elemzésével. A kezelés gyakori késése magában foglalja a hyperammonemia felismerését az encephalopathia okaként és a hemodialízis megkezdését. Csak egy esetben alkalmaztak étrendet az anyagcsere-zavarok gyanújára. Az anyagcserezavarok továbbra is fontos szempontok az enkefalopátiában szenvedő felnőtteknél, amelyet nem magyaráznak el gyakoribb etiológiával, és a közelmúltbeli és távoli táplálkozási előzmények értékes információkkal szolgálhatnak.

1.Háttér

A karbamidciklus hat enzimből és két transzporterből áll, amelyek ammóniából termelnek karbamidot a mitokondriumokban és a hepatociták citoszoljában. Ezen fehérjék bármelyikének mutációja karbamidciklus-rendellenességet (UCD) okozhat, amelyben a szervezet károsítja a nitrogéntartalmú molekulák feldolgozását és kiválasztását, és mérgező ammónia képződik. Az UCD-k előfordulási gyakorisága 1: 35 000 születés; az enyhe tünetek vagy a hiányos vizsgálat miatt nem diagnosztizált részleges hibák valószínűleg azt jelentik, hogy a valódi szám lényegesen magasabb [1]. Az ornitin-transzkarbamiláz (OTC) az enzim, amely az X-hez kötődő öröklődési mintázata miatt fordul elő leggyakrabban, 1: 56.000 születést érint.

2. Anyagok és módszerek

Alapos irodalmi kutatásokat végeztek a PubMed és a Google Scholar között olyan keresési kifejezések felhasználásával, mint a „későn megjelenő” „karbamidciklus-rendellenesség”, „ornitin-transzkarbamiláz” és „magas fehérjetartalmú” kifejezések. Hasonló kulcsszavakat használtak egy Google-keresésben olyan publikálatlan jelentések megtalálására, mint például az újságokban közzétett plakátbemutatók és nem orvosi beszámolók. Az esetek kiegészítő részleteit a Kiegészítő anyagok tartalmazzák.

3. Eredmények

Tíz késői megjelenésű HA esetet valószínűsíthetően a közelmúltbeli fehérje növekedés miatt dokumentáltak 2003 januárja és 2017 augusztusa között. Ezek közül a betegek közül nyolc férfi és kettő nő volt, átlagosan 34 éves korban (17–59 tartomány). . Nyolc embernél diagnosztizálták az OTCD-t, egy betegről feltételezték, hogy az anamnézis alapján OTCD-vel rendelkezik, a végső beteg pedig nem meghatározott UCD-vel rendelkezett (meg kell jegyezni, hogy a betegnek egészséges, 5 éves fia van). A nyolc OTCD diagnózis közül kettőt feltételeztek a jellegzetesen abnormális aminosavszintek alapján, míg 6-ot DNS-szekvenálással igazoltak. Négy beteg meghalt, egy túlélte tartós neurokognitív deficitet, és öt túlélt kognitív változás nélkül. Az eseteket az alábbiakban foglaljuk össze, és az összefoglaló elérhető a Kiegészítő anyagokban.

1. eset: Gaspari et al. [9]: A 32 éves olasz nőstény generalizált tónusos-klónikus rohamot mutatott. Többször pszichiátriai értékelésen esett át, korábban epilepsziát diagnosztizáltak nála, és az elmúlt 10 évben visszatérő hányásos és letargiás epizódjai voltak. Habár korábban már megtagadták a hús elutasítását, szülei arról számoltak be, hogy a bemutatás előtt „nagy mennyiségű húst evett két egymást követő alkalommal”.

2. eset. Panlaqui és mtsai. [10]: 48 éves ausztrál férfi testépítő három napos influenzaszerű tüneteket mutatott be növekvő letargiával. Nem volt egészségi állapota, de hat hónapos memóriaromlással jellemezték. A sürgősségi osztályon aszterixist találtak. Aluszékonysága hamarosan eszméletvesztést igénylő eszméletvesztéssé fejlődött.

3. eset: Ben-Ari és mtsai. [11]: 47 éves izraeli férfi hányás, időszakos letargia és fokozott aluszékonyság mutatkozott három nap alatt. A kórházban állapota súlyosbodott, és mechanikus szellőztetést igénylő kómába esett. Jelentős kórtörténete nem volt. A kórház 4. napján a gondozócsoport megtudta, hogy alacsony szénhidráttartalmú anyaggal kezdett ((146K, pdf)