Szövetségi gyakorló

A ketogén étrend kombinációja a szokásos kemoterápiás és sugárterápiás lehetőségekkel segíthet javítani a daganat válaszát, bár további kutatásokra van szükség.

Dr. Tan-Shalaby a VA Pittsburgh Healthcare System Orvostudományi Tanszékének Hematológiai és Onkológiai Szekciójának orvosa és a Pittsburghi Orvostudományi Egyetem klinikai adjunktusa, mind Pennsylvania-ban.

ketogén

A szerző nyilvánosságra hozatala
A szerző nem számol be tényleges vagy potenciális összeférhetetlenségről a cikk kapcsán.

Jogi nyilatkozat
Az itt megfogalmazott vélemények a szerző véleményei, és nem feltétlenül tükrözik a Federal Practitioner, a Frontline Medical Communications Inc., az Egyesült Államok kormányának vagy bármely hivatalának véleményét. Ez a cikk megvitathatja bizonyos gyógyszerek címkézetlen vagy vizsgálati alkalmazását. Kérjük, tekintse át az egyes gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk teljes felírási adatait - beleértve az indikációkat, ellenjavallatokat, figyelmeztetéseket és káros hatásokat -, mielőtt farmakológiai terápiát adna a betegeknek.

Hivatkozások

1. Hiába JW. A ketogén étrend története. Epilepszia. 2008; 49 (8. kiegészítés): 3-5.

2. Tian M, Zhang H, Nakasone Y, Mogi K, Endo K. A glut-1 és a glut-3 expressziója kezeletlen orális laphámsejtes karcinómában, összehasonlítva az FDG felhalmozódásával egy PET-vizsgálatban. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004; 31 (1): 5-12.

3. Pastorino JG, Hoek JB. A hexokináz kötődése a VDAC-hoz. J Bioenerg Biomembr. 2008; 40 (3): 171-182.

4. Ho VW, Leung K, Hsu A és mtsai. Az alacsony szénhidráttartalmú, magas fehérjetartalmú étrend lelassítja a tumor növekedését és megakadályozza a rák megindulását. Cancer Res. 2011; 71 (13): 4484-4493.

5. Poff AM, Ari C, Arnold P, Seyfried TN, D’Agostino DP. A ketonpótlás csökkenti a tumorsejtek életképességét és meghosszabbítja az áttétes rákos egerek túlélését. Int J Cancer. 2014; 135 (7): 1711-1720.

6. Poplawski MM, Mastaitis JW, Isoda F, Grosjean F, Zheng F, Mobbs CV. A diabéteszes nephropathia visszafordítása ketogén étrenddel. PLoS One. 2011; 6 (4): e18604.

7. Beck SA, Tisdale, MJ. Az inzulin hatása a fogyásra és a tumor növekedésére cachexia modellben. Br J Rák. 1989; 59 (5): 677-681.

8. Tisdale MJ, Brennan RA, Fearon KC. A fogyás és a daganat méretének csökkentése cachexia modellben magas zsírtartalmú étrenddel. Br J Rák. 1987; 56 (1): 39-43.

9. Tan-Shalaby J, Seyfried T. Ketogén étrend előrehaladott rákban: kísérleti megvalósíthatósági és biztonsági vizsgálat a Veterans Affairs rákos betegek körében. J Clin Trials. 2013; 3 (4): 149.

10. Koroljow S. Két rosszindulatú daganat metasztázis esetén nyilvánvalóan sikeresen kezelhető hipoglikémiás kómával. Psychiatr Q. 1962; 36: 261-270.

11. Zuccoli G, Marcello N, Pisanello A és mtsai. A glioblastoma multiforme metabolikus kezelése standard terápiával és korlátozott ketogén étrenddel együtt: esettanulmány. Nutr Metab (Lond). 2010; 7: 33.

12. Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB, Lerner E. A ketogén étrend hatása a tumor metabolizmusára és táplálkozási állapotára gyermek onkológiai betegeknél: két esetjelentés. J Am Coll Nutr. 1995; 14 (2): 202-208.

13. Masino SA, Ruskin DN. Ketogén diéták és fájdalom. J Child Neurol. 2013; 28 (8): 993-1001.

14. Maroon J, Bost J, Amos A, Zuccoli G. Korlátozott kalóriatartalmú ketogén étrend a glioblastoma multiforme kezelésére. J Child Neurol. 2013; 28 (8): 1002-1008.

15. Schroeder U, Himpe B, Pries R, Vonthein R, Nitsch S, Wollenberg B. A laktát csökkenése a tumorszövetben a ketogén diéta után: in vivo mikrodialízis vizsgálat fej- és nyakrákos betegeknél. Nutr Cancer. 2013; 65 (6): 843-849.

16. Chang HT, Olson LK, Schwartz KA. Ketolitikus és glikolitikus enzimatikus expressziós profilok malignus gliomákban: implikáció a ketogén diétaterápiára. Nutr Metab (Lond). 2013; 10 (1): 47.

17. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD és mtsai. Az inzulingátlás, mint metabolikus terápia előrehaladott rákos megbetegedések esetén: kísérleti biztonsági és megvalósíthatósági étrendi vizsgálat 10 betegnél. Táplálás. 2012; 28 (10): 1028-1035.

18. Rieger J, Bähr O, Maurer GD és mtsai. ERGO: kísérlet a ketogén étrendről visszatérő glioblastomában. Int J Oncol. 2014; 44 (6): 1843-1852. [a közzétett javítás az Int J Oncol c. 2014; 45 (6): 2605.

19. Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kämmerer U. A ketogén étrend hatása 16 előrehaladott daganatos beteg életminőségére: kísérleti vizsgálat. Nutr Metab (Lond). 2011; 8 (1): 54.

20. Schwartz K, Chang HT, Nikolai M és mtsai. Glioma betegek ketogén étrenddel történő kezelése: IRB által jóváhagyott, korlátozott energiatartalmú ketogén diéta protokolldal kezelt két eset jelentése és az irodalom áttekintése. Cancer Metab. 2015; 3: 3.

21. Champ CE, Palmer JD, Volek JS és mtsai. Az anyagcsere megcélzása ketogén étrenddel a glioblastoma multiforme kezelése során. J Neurooncol. 2014; 117 (1): 125-131.

22. Tan-Shalaby J, Carrick J, Edinger K és mtsai. Módosított ketogén étrend előrehaladott rosszindulatú daganatokban - a Veteránügyi Egészségügyi Rendszer biztonsági és megvalósíthatósági vizsgálatának végeredményei. J Clin Oncol. 2016; 34 (suppl): e23173 absztrakt.

23. Langbein S, Zerilli M, Zur Hausen A és mtsai. A transzketoláz TKTL1 expressziója megjósolja a vastagbél- és urothelialis rákos betegek túlélését: a Warburg-effektust újraértelmezték. Br J Rák. 2006; 94 (4): 578-585.

500 bc-kor már a böjtöt használták számos orvosi betegség hatékony kezelésére. A böjt a modern időkben folytatódott, és 1910-ben Guelpa és Marie böjtöt javasoltak epilepszia elleni kezelésként. 1921-ben Woodyatt megjegyezte, hogy éhezés vagy magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend alkalmazása olyan betegeknél, akiknek nincsenek szignifikáns orvosi társbetegségei, acetont és β-hidroxi-butirátot eredményeztek, 2 olyan energiaforrást, amelyet a máj glükóz hiányában termelt. Az alacsony szénhidráttartalmú, magas zsírtartalmú étrendről azt gondolták, hogy az éhezés vagy az éhezés alternatívája, és sok ugyanolyan kívánt hatást vált ki, miközben továbbra is táplálja az egészséges sejteket. A kifejezés ketogén étrend (KD) később Wilder és Peterman alkotta meg, és megfogalmazták a ma is alkalmazott zsír/szénhidrát arányt: 1 g fehérje/testtömeg-kg gyermekeknél és 10–15 g szénhidrát naponta, a maradék pedig zsír kalória. Mindkét nyomozó arról számolt be, hogy ez a diéta javította pácienseik mentáltságát és megismerését. 1

A KD alkalmazása a rákterápia adjuvánsként szintén kezdett megjelenni. 1922-ben Braunstein megjegyezte, hogy a cukorbetegek vizeletéből a glükóz eltűnt a rák diagnosztizálása után, ami arra utal, hogy a glükózt olyan rákos területekre toborozzák, ahol a normálnál magasabb arányban fogyasztják. Ez alatt az idő alatt a Nobel-díjas Otto Warburg megállapította, hogy a rákos sejtek a glikolízis során jól fejlődnek, magas laktátszintet produkálva még bőséges oxigén jelenlétében is. Warburg számos in vitro és állatkísérletet végzett ennek az eredménynek a bemutatására, amelyet Warburg-néven ismernek.

A 20. század közepére a KD alkalmazása az epilepszia kezelésében és a rákkutatásban lecsökkent. Az 1990-es évek közepén-végén, a Charlie Alapítvány létrehozásával azonban az étrend lassan visszanyerte elismerését. 1 Számos in vitro és állatkísérlet eredményéről számoltak be, és emberi adatok is elkezdtek halmozódni.

A cselekvés mechanizmusa

A glükóz általában stimulálja a hasnyálmirigy β sejtjeinek inzulin felszabadulását, ami lehetővé teszi a glükóz bejutását a sejtekbe és energiát szolgáltat. Magas szénhidrát- és glükózbevitel mellett a hasnyálmirigy egyre több inzulint választ ki, ami elősegíti a növekedési hormon receptorok és a növekedési hormonok kölcsönhatását az inzulinszerű 1-es növekedési faktor (IGF-1) előállításához a májban - elősegítve a sejtek növekedését és proliferációját, ami káros lehet a rákos betegek számára. Az 1. és 3. glükóz transzporterek (Glut-1, Glut-3) túlexpressziója sok rákban is előfordul, és megfelel az agresszív daganatok glükózfelvételének mértékének, amint azt a pozitronemissziós tomográfia (PET) mutatja. 2 A glikolízis sebességkorlátozó enzimje, a hexokináz túlzott expressziója tovább ösztönzi a piruvát és a laktát termelését, amelyek reaktív oxigénfajok károsodását okozzák. A hexokináz sebességet korlátozó enzim transzlokációja a citoszolból a külső mitokondriális membránba, ahol kölcsönhatásba lép a feszültségfüggő anioncsatornákkal, megzavarhatja a kaszpasz függő citokróm felszabadulást, ami elnyomja a rákos sejtek apoptotikus útjait, és ellenállóbbá teszi a rákot a kemoterápiával szemben. 3

Ha a glükóz kevés, a test felismeri, hogy alternatív energiaformát kell készíteni a sejtek számára. Ezután a máj ketonokat és zsírsavakat termel, amelyek normális sejteket biztosítanak, de nem előnyösek a rákos sejtek számára. A rákos sejtek diszfunkcionális mitokondriumokkal és esetleg elektrontranszport-lánc hibákkal rendelkeznek, amelyek megzavarják a mitokondrium normális adenozin-trifoszfát (ATP) termelését. Ennek eredményeként a rákos sejtek nagymértékben függenek a glikolízis kevésbé hatékony folyamatából származó ATP-től (1. ábra).