Laktóz intolerancia felnőtteknél: biológiai mechanizmus és étrendkezelés

Yanyong Deng

1 Gasztroenterológiai Osztály, Sir Run Run Shaw Kórház, Orvostudományi Kar, Zhejiang Egyetem, 3 East Qingchun Road, 310016 Hangzhou, Kína; E-mail: moc.361@gnoynaygned (Y.D.); moc.oohay@nciadn (N.D.)

Benjamin Misselwitz

2 Neurogasztroenterológiai és motilitási kutatócsoport, Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszék, Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Zürichi Egyetemi Kórház, Zürich CH-8091, Svájc; E-mail: [email protected]

Ning Dai

Mark Fox

3 Gasztroenterológiai osztály, St. Claraspital, 4058 Bázel, Svájc

Absztrakt

1. Laktóz és laktáz

50% Spanyolországban, Olaszországban és a pasztorális arab populációkban), és alacsony Ázsiában és Afrika nagy részében (

5% –20% a nyugat-afrikai mezőgazdászoknál); bár az afrikai lelkészállományban gyakori

2. A laktáz-perzisztencia genetikája

Úgy gondolják, hogy a laktáz perzisztencia összefügg a tejelő szarvasmarhák háziasításával az elmúlt 10 000 évben. A laktáz-perzisztencia domináns mendeli tulajdonságként öröklődik [3]. A 2q21-n található laktázt kódoló gén (LCT) felnőttkori expresszióját cisz-hatású elemek mutatják [4]. A finn törzskönyvek összekapcsolódási egyensúlyhiánya (LD) és haplotípus elemzése két egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosít a laktáz perzisztencia tulajdonságával: C/T-13910 és G/A-22018,

Az LCT-től 22 kb-rel feljebb, a szomszédos minikromoszóma fenntartó 6 (MCM6) gén 9. és 13. intronján belül [3]. A finn vizsgálatban a T-13910 és az A-22018 allélek 100% -ban és 97% -ban kapcsolódnak a laktáz perzisztenciához, a T-13910 allél pedig

86% –98% a laktáz perzisztenciához kapcsolódik más európai populációkban [5,6,7]. Kínában a genotípus C/C-13910, és a laktáz gén szabályozó szekvenciájában nem azonosítottak laktáz perzisztenciával összefüggő SNP-t [8,9]. Számos ilyen típusú laktáz gén egyetlen nukleotid polimorfizmusa létezik más populációkban. A laktáz-perzisztenciát a G-13915 közvetíti Szaúd-Arábiában [10], az afrikai törzsekben a G-14010, G-13915 és G-13907 polimorfizmus (1. ábra) [11,12]. Így a laktáz perzisztencia az emberi evolúció során a világ különböző területein többször is függetlenül fejlődött [11]. A több független variáns lehetővé tette, hogy a különböző emberi populációk gyorsan módosítsák az LCT expresszióját, és erősen konzerválódtak a felnőtt tejet fogyasztó populációkban, hangsúlyozva a szabályozó mutációk fontosságát a közelmúlt emberi fejlődésében [13]. Homozigóta laktáz perzisztenciával rendelkező felnőtt betegeknél az jejunális kefe határán az enzimszint 10-szer magasabb, mint a homozigóta nem perzisztens betegeknél és a heterozigóta egyéneknél [14].

A laktáz (LCT) és a minikromoszóma fenntartó 6 (MCM6) gén régiójának térképe és a genotipizált egy nukleotid polimorfizmusok (SNP) helye. (a) A genotípuselemzésben szereplő 123 SNP eloszlása; (b) az LCT és MCM6 gén régió térképe; (c) az MCM6 gén térképe; és (d) a laktáz-perzisztenciával összefüggő SNP-k elhelyezkedése az MCM6 gén 9. és 13. intronján belül afrikai és európai populációkban [12].

3. A laktóz intolerancia biológiai mechanizmusa

A világ lakosságának körülbelül kétharmada genetikailag programozott csökkenésen megy keresztül a laktáz szintézisében az elválasztás után (elsődleges laktázhiány) [15,16]. Ezenkívül a laktáz perzisztenciában szenvedő egyéneknél a gyomor-bélrendszeri fertőzés, a gyulladásos bélbetegségek, a hasi műtétek és más egészségügyi problémák is okozhatják a laktáz aktivitás csökkenését (másodlagos laktázhiány). Mindkét állapotot meg kell különböztetni a veleszületett laktázhiánytól, amely rendkívül ritka, csecsemőkori betegség, körülbelül 40 esetet jelentettek, főleg Finnországban [2].

A vékonybél víztartalma (SBWC) és a belélegzés hidrogén (H2) koncentrációja az egyes italok elfogyasztása után: glükóz és fruktóz. Az italozás idejét (t = 0 perc) a diagram kiemeli. Az SBWC értékei az átlagos térfogat (ml) ± azonos (az átlag standard hibája). A H2 értékei az átlagos koncentráció (ppm) ± s.m. Murray és munkatársai által módosított ábra. [21].

A malabszorpció a laktóz- vagy FODMAP-intolerancia szükséges előfeltétele; a kettő azonban nem szinonimája, és a tünetek okait külön kell megvizsgálni [25]. Az étrendi laktóz tolerancia küszöbértéke számos tényezőtől függ, beleértve az elfogyasztott dózist, a maradék laktáz expressziót [2], más étrendi komponensekkel történő lenyelést [26], a béltranzit időt, a vékonybél baktériumok túlnövekedését [22,23], valamint az összetételtől az enterális mikrobiómák közül (pl. magas fermentortartalmú, alacsony hidrogénszintű, hidrogénnel szemben metántermelők) [25,27,28,29]. Ezen környezeti és fiziológiai tényezők mellett bebizonyosodott, hogy az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek különösen veszélyeztetettek mind a tejjel szembeni önellenőrzésről [9,30], mind pedig a laktóz és a FODMAP lenyelése után jelentkező tünetekről [31,32].

A laktóz malabszorpció (LM) és a laktóz intolerancia (LI) prevalenciája hasmenéses domináns irritábilis bél szindrómában (IBS-D) szenvedő betegeknél, és kontrollok a 10-, 20- és 40 g-os laktóz-hidrogén légzési teszten (HBT). * p 5 organizmus/ml [38]. A SIBO-t klinikailag puffadás, hasi diszkomfort és hasmenés jellemzi, a tünetek nagyon hasonlítanak a laktóz-intolerancia tüneteihez [39]. A laktóz bakteriális fermentációja rövid láncú zsírsavak és gáz képződésével a vékonybélben különösen valószínűsítheti a hasi tüneteket. Ezzel a hipotézissel összhangban a kombinált szcintigráfia és a lélegeztetéses vizsgálatok magasabb SIBO prevalenciát mutattak IBS-ben laktóz intoleranciában szenvedő betegeknél, mint a laktóz malabszorpció kontroll csoportban [22]. Úgy tűnt, hogy ez a hatás független az orális-vakbél tranzitidejétől és a zsigeri érzékenységétől [22].

4. A laktóz felszívódásának és intoleranciájának klinikai diagnózisa

A laktóz-intolerancia objektív és szubjektív értékelése közötti egyetértés hiánya [9].

Különböző módszerek léteznek (1. táblázat) a laktóz felszívódásának és intoleranciájának diagnosztizálására [25]. A duodenumból származó nyálkahártya biopsziákban végzett laktázaktivitás tesztelését tekintjük az elsődleges és a másodlagos laktázhiány referencia standardjának [43], azonban a korlátozások között szerepel a laktáz inhomogén expressziója [44] és a teszt invazivitása. A genetikai tesztek hasznosak lehetnek a laktáz perzisztencia azonosításához egyes európai populációkban, mivel a T-13910 allél az

86% –98% a laktáz perzisztenciához kapcsolódik az európai populációkban [5,6,7], azonban más SNP-k vannak jelen az arab és az afrikai populációkban [10,11,12]. A jövőbeli genetikai tesztek valószínűleg egy sor genetikai polimorfizmust fognak lefedni, potenciálisan kiküszöbölve ezt a korlátozást. A biopszia és a genetikai tesztek további korlátozása, hogy a tüneteket nem értékelik. Ez hatással van ezeknek a vizsgálatoknak a klinikai jelentőségére, mert a fentiekben leírtaknak megfelelően a laktázhiányos betegek csak egy részénél jelentkeznek hasi tünetek a laktóz bevétele után [31].

Asztal 1

A laktóz felszívódási és laktóz tolerancia tesztek összefoglalása [25].