Magas vérnyomás és cukorbetegség

A hipertónia kórélettana a cukorbeteg páciensben

Az epidemiológiai vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak a magas vérnyomás és a cukorbetegség együttes fennállására, és esetleg a cukorbetegséget és a magas vérnyomást egyaránt elősegítő közös genetikai és környezeti tényező felé mutatnak. Ehhez hasonlóan számos populációban dokumentálták a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia vagy a nyílt 2-es típusú cukorbetegség, a hiperlipidémia és a központi elhízás csoportosulását. 13 Az inzulinrezisztencia, a megnövekedett szövetgyulladás és a reaktív oxigénfajok (ROS) termelődése endotheliális diszfunkciót, megnövekedett szöveti renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) és megnövekedett szimpatikus idegrendszeri (SNS) aktivitást eredményeznek, amelyek mind szerepet játszanak a cukorbetegség ezen összetett patofiziológiájában. és magas vérnyomás.

Cukorbetegség, inzulinrezisztencia és magas vérnyomás - összetett, egymással összefüggő folyamat és a RAAS döntő szerepe

Az oxidatív stressz hasonló RAAS-közvetített növekedése valószínűleg hozzájárul a vázizmok inzulinrezisztenciájához. Ezt alátámasztják azok a megállapítások, miszerint a szöveti ANG II-t túlzott mértékben expresszáló Ren-2 patkányok ROS-értéke megnő, és ez a hatás megszűnik, ha az állatokat AT1R-blokkolóval kezelik. 22 Ez és számos más tanulmány kimutatta, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal (ACE-I) végzett terápia csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség progresszióját magas kockázatú betegeknél. 5,23-25 Ezek és más vizsgálatok azt sugallják, hogy a RAAS kritikus szerepet játszik, valamint az ACE-I hasznosságát a cukorbetegség és a magas vérnyomás kezelésében. 26.

A RAAS aktiválása emellett fokozott aldoszteron-szekréciót eredményez a mellékvesében és ebből eredő só-visszatartást és térfogat-bővülést, valamint ebből következő hipertóniát eredményez. Az aldoszteron továbbá hozzájárul a magas vérnyomáshoz az SNS aktivitás fokozásával, a parasimpatikus aktivitás csökkentésével és a baroreceptor érzékenységének csökkentésével. Az aldoszteron egyéb hatásai a vesében a sóretenzió mellett a fokozott extracelluláris mátrixlerakódást tartalmazzák a glomeruláris sejtek által, ami glomerulosclerosishoz és magas vérnyomáshoz vezet. 27.

Az aldoszteron receptor blokkolása a Randomized Aldactone Evaluation Study-ban (RALES) spironolaktont alkalmazva krónikus, közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a New York Heart Association (NYHA) 3. és 4. osztályának megfelelően 30% -kal csökkentette a mortalitást. 28 A közelmúltban a szelektív aldoszteron receptor antagonista eplerenon szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a halálozás hasonló csökkenését mutatta kevesebb mellékhatás mellett. 29.

A cukorbetegséggel járó magas vérnyomás és az inzulinrezisztencia/hyperinsulinaemia egyéb lehetséges okai a szimpatikus idegrendszer aktiválása, a vese tubuláris nátrium retenciójának megemelkedése, az emelkedett intracelluláris kalciumkoncentráció és a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációja és érelmeszesedése, valamint a vázizmok károsodott NO-anyagcseréje. 7,30-35 Egy másik mechanizmus a vaszkuláris AT1R-ek utólagos szabályozása poszt-transzkripciós mechanizmusokkal, amelyek fokozzák a RAAS érszűkítő és térfogatnövelő hatását. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az inzulin túlzott szintje zavarhatja a nagy erek megfelelőségét, és csökkentheti az aorta képességét az aorta hullámok visszaverésére. Az inzulinrezisztenciára irányuló terápia, például aerob testmozgás vagy tiazolidenedion gyógyszerek, a BP csökkenését eredményezik. 38,39

Menedzsment

Cukorbetegeknél a magas vérnyomás kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes nemzeti bizottság (JNC 7) azt javasolja, hogy a 40 fős BP-nek célzott BP-t javasolják, hogy fogadják el a magas vérnyomás leállítására vonatkozó étrendi megközelítést (DASH), amely alacsony nátriumtartalmú, magas káliumtartalmú, alacsony kalóriatartalmú (800–1500 kcal/nap) és magas rosttartalmú étrend, mivel bizonyítottan hatékony a vérnyomás csökkentésében. Az étrenddel együtt a fokozott fizikai aktivitás, például a heti három-öt napos 30-45 perc séta javítja a lipidprofilokat, a BP-t és az inzulinrezisztenciát. 41–43

Farmakoterápia

A JNC 7 ajánlásai összhangban vannak az American Diabetes Association (ADA) irányelveivel, amely azt is javasolta, hogy a cukorbetegek BP-jét 130/80mmHg vagy alacsonyabb szintre állítsák be. Bármi legyen is a célszint, a BP szigorú ellenőrzése a legfontosabb a CVD mortalitás és morbiditás csökkentése szempontjából. A cukorbetegek BP-jének eléréséhez általában két vagy több gyógyszerre van szükség. 47 Meggyőző bizonyítékok vannak a gyógyszerek bizonyos csoportjára vonatkozóan, amelyek úgy tűnik, hogy bizonyos jótékony hatásokat mutatnak másokkal szemben hipertóniás cukorbetegeknél.

Jelentős bizonyíték van arra, hogy a RAAS megszakítása kardiovédő tulajdonságokat biztosíthat. Számos nagy tanulmány, mint például a Captopril Prevention Project (CAPPP) és a Micro-HOPE, a szívkimenetek megelőzésének értékelésével (HOPE) foglalkozó alvizsgálat, adatai igazolták az ACE-I kardiovaszkuláris előnyeit. A 23,44 ACE-I szintén javítja az inzulinérzékenységet, késlelteti a cukorbetegség progresszióját, sőt a RAAS gátlásával megakadályozza a magas vérnyomásban szenvedő betegek cukorbetegségének kialakulását. 24,44 Különösen az ACE-I bizonyította a nephropathia progressziójának lassítását mikroalbuminurikus, normotenzív 2-es típusú cukorbetegségben más vérnyomáscsökkentőkhöz képest. 48,49

Az ACE-I vagy angiotenzin receptor blokkolókkal (ARB) történő kezelés megkezdése után a vesefunkció és a kálium ellenőrzése elengedhetetlen. 50

Az utóbbi években az figyelemre méltó egyéb gyógyszerek az ARB-k. Az ARB-k vérnyomáscsökkentő hatása nagyjából ekvivalens az ACE-I-vel, de az ACE-I-hez képest jobb mellékhatásokkal rendelkezik. Az ACE-I-hez hasonlóan az ARB-k is jótékony hatással vannak a cukorbetegség progressziójának csökkentésére, és egyéb, az ACE-I-ben észlelt kardiovaszkuláris és vese-előnyökkel járnak RAAS-blokádja miatt. 23

Számos klinikai vizsgálat bizonyítja, hogy az ARB-k jótékony hatással vannak a glükóz metabolizmusára is, amelyek valószínűleg függetlenek a bradykinin által közvetített mechanizmusoktól. 51–54. A lozartán-beavatkozás A magas vérnyomás végpont-csökkentésének (LIFE) vizsgálatában a lozartán 25% -kal csökkentette a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának relatív kockázatát a béta-blokkoló atenolollal összehasonlítva. Hasonlóképpen, a cukorbetegség kialakulásának relatív kockázatának csökkenését figyelték meg a Candesartan szívelégtelenségben: A mortalitás és morbiditás (CHARM) vizsgálatának értékelése. 52,54

A Valsartan Antihypertensive Long-term Use Assessment (VALUE) vizsgálat kimutatta az ARB, a valzartán előnyét egy kalciumcsatorna-blokkolóval (CCB), az amlodipinnel szemben, mivel az 50 éves magas vérnyomásban szenvedő betegeknél 23% -kal csökkentette az új kialakulású cukorbetegség relatív kockázatát. vagy annál idősebbek. 55

A Folyamatban lévő Telmisartan Alone és a Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) kombinációban egy másik kettős-vak multicentrikus vizsgálat, amelyet azért készítettek, hogy megvizsgálják az ARB és az ACE-I szerepét önmagában vagy kombinációban a 2-es típusú előfordulásának megelőzésében. a cukorbetegség mint másodlagos végpont. 56

Az ACE-I/ARB eddigi tanulmányai másodlagos végpontként értékelték a 2-es típusú cukorbetegség előfordulását. Az ezekből a vizsgálatokból származó következetes és ígéretes eredmények eredményeként tanulmányok indultak annak tisztázására, hogy a RAAS gátlása milyen mértékben csökkentheti az újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulását. A Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medications (DREAM) egy nagy nemzetközi központú, randomizált, prospektív kettős-vak kontrollos vizsgálat, melyben 4000 ember vett részt, randomizáltak vagy ramipril és/vagy rosiglitazone fogadására 2x2 faktoriális kialakítással, és értékelték az új kialakuló cukorbetegség szempontjából . A nateglinid és a valzartán a csökkent glükóztolerancia eredmények kutatásában (NAVIGATOR) egy másik tanulmány, amely értékeli az orális antidiabetikus gyógyszer, a nateglinid és az ARB, a valzartán hatását a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére csökkent glükóz tolerancia esetén. Ez a tanulmány hasonló a DREAM-hoz, de egy nagyobb vizsgálat (7500 alany 4000-hez képest), és az antidiabetikus/vérnyomáscsökkentő terápia hatásait vizsgálja a CVD kialakulására károsodott glükóztolerancia esetén. 58

Összességében ezek a folyamatban lévő tanulmányok várhatóan tisztázzák, hogy a RAAS gátlása milyen mértékben csökkentheti az újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulását csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegeknél, amely csoport sok esszenciális hipertóniában szenvedő amerikait tartalmaz. 59

Bétablokkolók

A béta-blokkolók hatékony vérnyomáscsökkentő szerek lehetnek a cukorbetegek körében, több gyógyszeres kezelés részeként. A béta-blokkolók cukorbetegségben szenvedő betegeknél is megtalálják a koszorúér-betegség (CAD) egyidejű bizonyítékát, mint például az anginás tünetek, beleértve az anginális ekvivalenseket, vagy a szívizom utáni infarktus (MI). A hatékonyságot az Egyesült Királyság Prospektív Diabetes Tanulmányi Csoportjában (UKPDS) bizonyították, ahol az atenolol összehasonlítható volt a captoprillel a CVD kimenetelének csökkentésében. 60,61 Bár ezek a szerek a glükóz- és lipidprofilokra gyakorolt káros hatásokkal társulnak, és elhízott betegek újonnan kialakuló cukorbetegségében szerepet játszanak, 4 nem jelentenek abszolút ellenjavallatot cukorbetegeknél. Valójában a karvedilolról, amely mind ╬▒-, mind ╬▓-receptor blokkoló tulajdonsággal rendelkezik, vazodilatációt indukál és javítja az inzulinérzékenységet. 62

Tiazid diuretikumok

Kimutatták, hogy a tiazidok elektrolit-egyensúlyhiányt, metabolikus változásokat és térfogat-összehúzódást okoznak. Ennek ellenére a szívinfarktus megelőzésére szolgáló vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő kezelésben (ALLHAT), amelyben egy tiazidot (klórtalidont) kalciumcsatorna-blokkolóval (CCB) (amlodipin) vagy egy ACE-I-vel (lisinopril) hasonlítottak össze, megállapították, hogy a tiazid olcsóbb volt és magasabb az ACE-I-nél vagy a CCB-nél, mivel csökkentette a CVD előfordulását hipertóniás populációkban. Ezért az ALLHAT azt sugallja, hogy a tiazidok sokféle magas vérnyomásban szenvedő cukorbetegségben szenvedő betegek első vonalbeli terápiájának tekinthetők, 63 annak ellenére, hogy egyes embereknél hátrányosan befolyásolhatják az inzulinrezisztenciát és a kálium egyensúlyt. 44 Valójában a tiazid-diuretikum alkalmazása az antihipertenzív repertoárban következetesen javítja a szív- és érrendszeri eredményeket, még cukorbetegeknél is. 64 A térfogatnövelés tiazid diuretikumokkal történő kezelése növelheti a RAAS aktivitását. Így a vizelethajtó kombinálása egy ACE-I-vel vagy egy ARB-vel hatékony BP-csökkentő kombináció lehet.

Kimutatták, hogy a nem dihidropiridin (ND) CCB-k, például a verapamil és a diltiazem csökkentik a proteinuriát cukorbetegeknél. 47 Nem csak az ACE-I mértékéig, hanem a kombinált terápiában az NDCCB-knek és az ACE-I-nek additív hatása van az albuminuria csökkentésére. A netrendipinnel végzett Syst-Eur vizsgálat kimutatta, hogy az intenzív vérnyomáscsökkentő terápia idősebb, 2-es típusú cukorbetegségben és izolált szisztolés magas vérnyomásban szenvedő betegeknél kiküszöböli a cukorbetegséggel járó CVD-események és stroke további kockázatát. 65 A hipertónia optimális kezelése (HOT) vizsgálatban csökkent a diasztolés BP kontrollt szenvedő fő CVD események száma cukorbetegeknél, amikor felodipint alkalmaztak első vonalbeli terápiában. 66 Így a CCB-k nem károsak és nem ellenjavallt cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, és az ACE-I és a kalcium antagonista kombinációja hatékony a magas vérnyomás kezelésében cukorbetegeknél. 67

Összegzés

A cukorbetegség egyre növekvő járvány mind a fejlődő, mind a fejlett világban, és különösen az előbbiben. Óriási terhet ró az amúgy is szűkös erőforrásokra. A cukorbetegségről ismert, hogy hipertóniával jár. Az egyik jelenléte növeli a másik kockázatát. Ez a szoros kapcsolat a cukorbetegség és a magas vérnyomás között egy lehetséges közös genetikai vagy patofiziológiai folyamatra vagy mindkettőre utal. A magas vérnyomás és a cukorbetegség a CVD és a vesebetegségek fokozott kockázatával jár. A kockázat fokozódik, ha mindkettő jelen van. Ezért elengedhetetlen, hogy a magas vérnyomást szigorúan ellenőrizzék a CVD és a vesebetegségek kockázatának megelőzése vagy csökkentése érdekében. Az inzulinrezisztencia, a RAAS, az endothel diszfunkció és az autonóm idegrendszer diszfunkciója fontos szerepet játszik a hipertónia és a cukorbetegség patogenezisében.

Úgy tűnik, hogy az inzulinérzékenység és a RAAS blokád javítására irányuló terápia túlélési előnyöket kínál a magas vérnyomásban szenvedő cukorbetegeknek. A magas vérnyomás, a cukorbetegség és az inzulinrezisztencia mechanizmusának azonosításával kapcsolatos további munka jobban megvilágítaná a hiányzó kapcsolatot, amely összeköti ezeket a látszólag különböző betegségfolyamatokat.