Cikk Eszközök

DOI: 10.1200/JCO.2012.45.0536 Journal of Clinical Oncology - online megjelent nyomtatás előtt, 2012. október 29.

Az ezt a szerkesztőséget kísérő cikkben Mariani és mtsai 10 egy III. Fázisú kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményeit közölik, amelyek egy egyszeri intramuszkuláris lanreotid - hosszú hatású szomatosztatin receptor analóg - hatékonyságát értékelik az MBO-val járó tünetek enyhítésében kórházban. betegek. A peritonealis carcinomatosisban szenvedő betegek, akiknek elzáródás tünetei voltak (≥ 2 hányás napi hányinger vagy nasogastricus cső jelenléte), részt vehettek a vizsgálatban. A betegcsoport egy előrehaladott rákban szenvedő csoport volt; egyik sem volt aktív terápián alapuló rosszindulatú daganata miatt, mindegyikük romlott a teljesítmény állapotában, egyiket sem tekintették operatív jelöltnek palliációra, és csaknem kétharmaduknak nasogastricus csöve volt. Az elsődleges eredmény a tünetek javulása volt a betegek által a vizsgálat 7. napjáig kitöltött naplók alapján; számos másodlagos végpont és támogató elemzés volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a lanreotid „előrehaladott rosszindulatú bélelzáródással rendelkezik„ bizonyos hatékonysággal és biztonságos a betegek tüneti kezelésében ”10.

Ez a tanulmány, amely palliatív beavatkozást tesztelt előrehaladott daganatos betegségben szenvedő tüneti és klinikailag rosszabbodó MBO-ban szenvedő betegeknél, példát mutat arra a sok és egyedülálló kihívásra, amelyekkel a palliatív ellátás klinikai kutatása során szembesülnek, amelyben a terápia célja kizárólag tüneti javulás biztosítása irányított kezelés nélkül. a mögöttes neoplasztikus folyamattal szemben. Számos publikáció ismertette a prospektív palliatív ellátás klinikai kutatásának tervezésében és lebonyolításában rejlő egyedi szempontokat, beleértve a mérhető, releváns és általánosítható végpontok azonosítását; a tanulmány résztvevőinek toborzása; az egyedi etikai problémák kezelése, mint például a részvétel terheinek minimalizálása és a tanulmányterv. 11,12

Megjegyezték, hogy a palliatív ellátás klinikai kutatásainak időben történő felhalmozódása kihívást jelent, és hogy az alkalmassági kritériumokat a lehető legszélesebb körben kell meghatározni, hogy megkönnyítsék az alanyok beiratkozását, miközben a lehető legnagyobb mértékű a beteg homogenitása, hogy az eredmények általánosíthatók legyenek. 12 Míg Mariani és mtsai 10 ezt úgy tették meg, hogy a tumor szövettana miatt másodlagos MBO-s betegeket vettek fel, a jelenlegi vizsgálatban a 80 beteg felhalmozódása továbbra is 5 éves intervallumot igényelt három ország (Belgium, Franciaország és az Egyesült Államok) több mint 20 kórházában. Hollandia). A lassú toborzás oka lehet annak is rejlő vonakodása, hogy a betegeket rosszindulatú betegségük végső stádiumában klinikai vizsgálatba vonják be. Néhányan azt állítják, hogy ezek a betegek kiszolgáltatott populációt képviselnek, akik esetleg képtelenek megalapozott beleegyezés megadására, vagy ha őket nem kellene terhelni egy klinikai kutatási tanulmányban való részvétellel, miközben haldoklanak. 13 Valójában a 80 beiratkozott beteg közül 11 a beiratkozás után, de a 7 napos vizsgálat végpontja előtt halt meg.

A palliatív ellátás területén végzett kutatásban a tanulmány végpontjait a beiratkozás után a lehető leghamarabb ki kell tölteni a vizsgált populáció csökkenő állapota miatt. Mariani és mtsai 10 dicséretet érdemel abban, hogy a tanulmányterv egy 7 napos végpontot tartalmazott. Ezenkívül a kutatók standardizált, agresszív és együttérző egyidejű kezelési rendet alkalmaztak mindkét csoport kiindulási terápiájaként, beleértve a korlátlan fájdalomcsillapító alkalmazást is, annak minimalizálása érdekében, hogy bármelyik kar bármelyik résztvevője kontrollálatlan tünetektől szenvedjen vagy idő előtt kivonuljon a vizsgálatból . Ennek ellenére a randomizált betegek csaknem 20% -a igényelt további tüneti beavatkozásokat, amelyeket nem írtak elő a protokollban, ami megzavarta az eredményelemzést.

A palliatív ellátás kutatásának végpontjainak relevánsaknak és általánosíthatóaknak kell lenniük a hasonlóan sújtott betegek nagyobb populációja számára. Ez a betegcsoport számos különböző neoplasztikus folyamat miatt másodlagos MBO-ban szenvedett, amelyekről feltehetően változó biológiai viselkedésűek. A vizsgált populáció több mint fele petefészek- vagy méhrákban szenvedett (n = 41), másoknál pedig hat másik primer rosszindulatú daganat volt a GI-traktusban (n = 27), emlőrák (n = 7), vagy ismeretlen primer (n = 3) ). Úgy gondoljuk, hogy ennek ellenére a vizsgálat végpontjai relevánsak és általánosíthatók, tekintettel arra, hogy a betegek keresztmetszeti képalkotás alapján diffúz peritonealis áttéteket írtak le, és nem tekintették őket palliatív műtéti beavatkozásnak. Feltételezhetjük tehát, hogy a különböző neoplasztikus patológiák ellenére a bélelzáródásaik mögöttes patofiziológiája hasonló volt.

A palliatív ellátás kutatásának kockázat-haszon aránya szintén különleges vizsgálatot igényel, mivel a tünetek kezelésére tervezett kezelés önmagában nem lehet jelentős nemkívánatos hatás vagy toxicitás forrása. E vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a lanreotid jól tolerálható és biztonságos; csak két nem kívánt kezelési hatásról számoltak be (enyhe cukorbetegség és szájszárazság). Ezenkívül a palliatív ellátással kapcsolatos kutatások elsődleges végpontjainak a betegek értékelésén kell alapulniuk, mivel a palliatív beavatkozás végső célja a kényelmetlenség enyhítése, gyakran szubjektív és nagyon személyes intézkedés. Ezért ebben a vizsgálatban helyénvaló volt, hogy a közölt adatok a gyűjtött objektív adatok mellett a betegek jólétének, fájdalmának és egyéb MBO-val kapcsolatos tüneteknek az értékelését is tartalmazzák.