Trimethylaminuria

Szerző: Dr. Delwyn Dyall-Smith FACD, bőrgyógyász, 2010.

Mi a trimetilaminuria?

A trimetilaminuria „hal (mal) szag szindróma” néven is ismert, a jellegzetes halszag miatt.

A trimetil-amin egy illékony alifás molekula, amely leginkább a rothadó hal szagaként ismert. A tengeri halakban magas a trimetil-amin-N-oxid, amelyet a baktériumok trimetil-aminná alakítanak. A bélben lévő baktériumok trimetil-amin-N-oxidból vagy kolinból termelik a rosszindulatú trimetil-amint. Normális esetben szagtalan trimetilamin-N-oxiddá alakul a májban egy enzim révén, amelyet trimetil-amin-oxidáznak vagy flavintartalmú mono-oxigenáz 3-nak (FMO3) neveznek. Az emberek szokatlanul érzékenyek a trimetilamin szagára, és képesek olyan alacsony szintet is kimutatni, mint 0,9ppm.

Trimetilaminuria esetén ez a rosszindulatú molekula verejtékben, vizeletben, leheletben, nyálban, hüvelyi és egyéb testváladékban ürül. A bromhidrosis (rossz szagú verejték) egyik oka.

Aki trimetilaminuriát kap?

Az elsődleges trimetilaminuria egy ritka autoszomális recesszív genetikai betegség (MIM 602079), vagyis az érintett személy a hibás gén két példányát örökölte, mindegyik szülőtől egyet. A gén két hibás kópiája elegendő aktív FMO3 enzim termelésének kudarcát eredményezi. A szülők általában nincsenek tisztában a gén hordozásával, csak ritka esetekben, amikor átmenetileg kialakulhat a testszag. Becslések szerint az Egyesült Királyságban az általános populáció 1% -a hordozza a gén egy hibás kópiáját, Pápua Új-Guineában akár 11% is. A gént azonosították, és sokféle mutációt detektáltak a szenvedőknél. Egyes mutációk az FMO3 enzimaktivitás csökkenését okozzák, mások pedig az enzimaktivitás teljes elvesztését eredményezik. A trimetilaminuria ezen formája általában gyermekkorban jelentkezik, miután a gyermeket leválasztották magas kolin- vagy trimetil-amin-N-oxid tartalmú ételekre. A diagnosztizált esetekben és a hordozókban a nők túlsúlyban vannak .

Másodlagos trimetilaminuria akkor fordul elő, ha a máj FMO3 enzimje valamilyen oknál fogva túlterhelt vagy alulteljes. Az enzimet túlterhelheti a trimetil-amin prekurzorok túlzott étrendi bevitele, vagy ha a bélben baktériumok szaporodnak, ami fokozott trimetil-amin termelést eredményez. Ezután az enzim nem képes megbirkózni a bélből felszívódó megnövekedett trimetil-aminnal, és néhány trimetil-amin az általános keringésbe szivárog, ami a jellegzetes szagot okozza. Az enzim máj- és vesebetegségben, a menstruáció alatt vagy olyan inhibitorok jelenlétében lehet inaktív, mint amilyenek a Brussel-hajtások, az orális tiokarbamid vagy a helyi hidrokinon elfogyasztásából származnak. Valószínű, hogy sok esetben másodlagos trimetilaminuria fordul elő az enzimaktivitás eredendő csökkenésével járó esetekben, például a hibás gén hordozójában (heterozigóta).

Átmeneti formát írtak le gyermekkorban. A vizsgálatok megerősítik a vizeletben a megnövekedett trimetil-amin-szintet, de a trimetil-amin tényleges átalakulása trimetil-amin-N-oxiddá a határ normális. Hónapok vagy évek után spontán megszűnik, és a szintek és az átalakulás normálisak. Úgy gondolják, hogy ennek oka a trimetil-amin túltermelése a bélben, bár rendellenességet nem sikerült kimutatni. Fontos megkülönböztetni ezt a formát az elsődleges trimetilaminuria-tól a vizeletben a trimetil-amin és a trimetilamin N-oxid szintjének mérésével.

A trimetil-amin a bakteriális vaginosishoz társuló halszag oka is.

Klinikai szolgáltatások

Ennek az állapotnak az egyetlen jellemzője a rossz testszag (beleértve a halitózist - a rossz leheletet), amelyről a szenvedő lehet, hogy teljesen nincs tisztában. A szenvedők egyébként fizikailag jól vannak normális mentális és általános fejlődéssel .

A szag ingadozhat, és a szag növekedését kiválthatja:

menstruáció, a menstruáció előtti és alatti romlással. Normál alanyok vizsgálata 60-70% -os csökkent enzimaktivitást mutat ebben az időben. Így úgy tűnik, hogy a nemi hormonok befolyásolják a trimetil-amin metabolizmusának képességét.
az orális fogamzásgátló tabletta használata
túlzott stressz vagy érzelmi zavar
gyakorlat
fertőzés, különösen lázzal
magas kolin- vagy trimetilamin-N-oxid tartalmú ételek étrendi bevitele.

Ez a sértő testszag azonban jelentős társadalmi problémákat okoz, amelyek pszichés szorongást okoznak, és egyesek rögeszméjévé válnak a személyes tisztaság iránt. A gyerekeknek nehézségei vannak az iskolában a gúnyolódással, az elutasítással és a személyes higiénés kérdéssel való ugratással. Sok súlyos esetben emiatt korán hagyják el az iskolát, ami oktatási hátrányokat okoz. A felnőtt életben hasonló problémák fordulhatnak elő a munkahelyen, amelyek befolyásolják a karrierlehetőségeket, és nehézségeket okozhatnak az interperszonális kapcsolatokban. Ez szégyenérzetet, zavartságot, alacsony önértékelést és társadalmi elszigeteltséget eredményezhet. A frusztráció, a szorongás, a depresszió, a paranoia, a kábítószer-függőség (cigaretta, alkohol és tiltott drogok) és az öngyilkossági kísérlet gyakori következmény, különösen a súlyosan érintettek számára. Ez széles körű társadalmi és pszichológiai hatásokkal járó állapot.

Hogyan történik a diagnózis felállítása?

A diagnózist figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik testszaguk miatt jelentkeznek, különösen ha halszerűnek írják le. Az Egyesült Királyságban egy, a testszag miatt jelentkező 187 beteg egyik vizsgálatában 17-et halnak neveztek. A 17 közül tizenegynek volt trimetilaminurája, de a többieket senki sem érintette ez az állapot.

A diagnózist megerősítik 24 órás vizeletgyűjtés normál étrend mellett, és 8 órás vizeletgyűjtés akár tengeri halétel (gyermekek számára), akár 600 mg orális trimetilamin adag után (felnőttek). A trimetil-amint és a trimetil-amin-N-oxidot egyaránt meg kell mérni. A trimetilamin-provokáció mind a hordozókat, mind a szenvedőket detektálja, mivel mindkettő csökkent átalakulást eredményez trimetil-amin-N-oxiddá. A normál alanyok a trimetil-amin több mint 80% -át átalakítják N-oxid formává, a hordozók 80% -nál kevesebbet, a betegek kevesebb mint 25% -ot az orális beadás után. A menstruáló nőstényeknél fontos a teszt időzítése, mivel átmeneti problémát jelenthet.

A genetikai mutáció jellemezhető, bár ez jelenleg általában kutatási célokra szolgál.

Kezelés

A betegek tanácsadása a kezelés legfontosabb része, mivel elismeri egészségi állapotukat és megmagyarázza az okát.

Az étrend módosítása a kezelés alapja, mivel a trimetilamin-prekurzorok elkerülése csökkenti a test szagát:

Teljesen kerülni kell a tengeri (tengeri vagy sós vizes) halakat, beleértve a lábasfejűeket és a rákokat, mivel ezekben a legnagyobb a prekurzor trimetilamin-N-oxid koncentrációja. Édesvízi halak fogyaszthatók.
Az olyan élelmiszerek, amelyekben magas a kolin tartalma, a tojássárgája, a szójabab, a borsó, a bab, a földimogyoró és más hüvelyesek, a máj, a vese és más belsőségek, valamint a káposztafélék, például a repce (repce). Lehetséges, hogy a tojássárgájában található kolin olyan formában van, amelyet a bélbaktériumok nem alakítanak át trimetil-aminná. Az ebbe a kategóriába tartozó ételeket egyes betegek csökkentett mennyiségben fogyaszthatják.
A lecitin, a karnitin és más betainok szerepe továbbra sem megoldott. A vörös húsban magas a karnitin tartalma, és egyes betegeknek korlátozniuk kell a bevitelüket.

Alacsony pH-jú (pH 5,5-6,5) szappanokkal és samponokkal történő mosás eltávolítja a trimetil-amin nyomait a bőrről és a hajról .

Néhány beteg jól reagál a neomicin, az amoxicillin vagy a metronidazol kúráira, mivel ezek megváltoztatják a bélbaktériumokat, csökkentve a trimetilamin termelését. Ez különösen hasznos lehet a bakteriális túlterhelés miatti szekunder trimetilaminuriában, és elsődleges trimetilaminuriában alkalmazható fontos társadalmi helyzetekben, vagy amikor az étrendi korlátozás nem tartható fenn. Az antibiotikum-rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében az antibiotikumokat csak szakaszosan vagy kéthetente szabad váltogatni.

Az orális réz-klorofillin szintén átmeneti javulást eredményezhet a bélbaktériumok megváltoztatásával.

A primer trimetilaminuria súlyos eseteiben elméletileg befolyásolhatja egyes gyógyszerek metabolizmusát, mivel ezeket ugyanaz az FMO3 enzim képes feldolgozni. Az érintett gyógyszerek közé tartozik a nikotin (cigarettában), kodein, cimetidin, ketokonazol, szulindak, itoprid és tamoxifen. Ez túlzott klinikai hatást vagy a nemkívánatos gyógyszeresemények gyakoribb előfordulását eredményezheti.

Beszámoltak arról, hogy a helyileg depigmentáló szerként alkalmazott hidrokinon kiváltja a halszagot azokban, akik hosszú ideig nagy mennyiségben használják a gyógyszert. Mivel antioxidázról van szó, gátolhatja a trimetilamin oxidációját trimetilamin N-oxiddá, különösen hordozókban.