Healthinnovations- Legfrissebb innovatív egészségügyi és orvosi hírek

kapcsolatos

Új, elhízással kapcsolatos mechanizmus, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában azonosítottak.

Köztudott, hogy elhízás jelenlétében az endoplazmatikus retikulum (ER) diszfunkciója nem képes ellátni egyik kulcsfontosságú funkcióját: az intracelluláris események kaszkádjának elindítását, az úgynevezett kibontakozott fehérjeválasznak (UPR), amely enyhíti az ER stresszt és helyreállítja a funkciót. Míg a krónikus betegségekben az ER-t alkalmatlanná vált mechanizmusok továbbra is rejtélyesek voltak, általában azt feltételezték, hogy az ER diszfunkciója gyulladáshoz vezet. Most a Harvard T.H. új tanulmánya szerint Chan Közegészségügyi Iskola szekvenciája ellentétes lehet, az elhízással kapcsolatos gyulladás rontja az UPR választ és ezáltal az ER funkciót.

Az új eredmények olyan molekuláris mechanizmust írnak le, amely segít megmagyarázni, hogyan vezethet az elhízással összefüggő gyulladás 2-es típusú cukorbetegséghez. Az eredmények meglepő összefüggést írnak le két molekuláris folyamat között, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a metabolikus betegség kialakulásában, a gyulladásban és az ER-ben, és arra utalnak, hogy ennek a kapcsolatnak a célzása segíthet az új terápiák kialakításában. A tanulmány a folyóiratban jelent meg Tudomány.

A kutatók a májsejteket vizsgálták annak kimutatására, hogy az elhízással járó gyulladás fokozott nitrogén-monoxid (NO) termeléshez vezethet, amely egy erős gáz, amely megbéníthatja az ER-t, egy organellát vagy „mini-szervet” a sejtekben, amelyek kulcsfontosságú szerep sok fehérje és lipid szintézisében. A megfelelő ER funkció kritikus fontosságú a máj és más szervek számára a megfelelő glükózszint fenntartása érdekében a szervezetben.

A kutatók felvázolták az elhízással összefüggő gyulladás következményeinek sorrendjét. Először is, a gyulladás fokozott NO-termeléshez vezet. Az NO pedig módosítja az IRE1 nevű enzimet, amely részt vesz az UPR-ben. Ennek eredményeként az UPR nem képes helyreállítani az ER funkciót, ami inzulinrezisztenciához és 2-es típusú cukorbetegséghez vezet. Innovatív megközelítésben a kutatók az IRE1 egy olyan formáját fejlesztették ki, amelyet a NO nem tudott módosítani, és megállapították, hogy az elhízott egerekben megvédi a gyulladás káros következményeit és javítja az anyagcsere-szabályozást.

A csapat feltételezi, hogy ezek az eredmények azt igazolják, hogy krónikus gyulladásban szenvedő környezetben a sejtes organellumok a jelen tanulmányban meghatározott specifikus kapcsolat révén elveszítik vitalitásukat, és azt javasolják, hogy a gyulladásos utakat célzó terápiák, beleértve a nitrogén-oxid termelést is, hatékonyak lehetnek stratégiák a metabolikus betegségek kezelésében.

ER stressz, autofágia, gyulladásos jelek és anyagcsere
A kibontakozott fehérjeválasz (UPR) szerepet játszik az ER stressz-indukálta autofágiában, ezáltal az autofágia az ER homeosztázisában. Az autofágia potenciális fellépése a stressz helyreállításában magában foglalhatja a rosszul összehajtogatott fehérjék lebontását és az ER forgalom elősegítését. Az autofágia szerepet játszhat a máj lipidcseppképződésében, a β-sejtek túlélésében és működésében, az adipocita-differenciálódásban, az izomtömeg-szabályozásban és a gyulladásos válaszokban is, amelyek mindegyike zavart az elhízásban. Az autofágia szerepe az inzulin működésében nem ismert. Endoplazmatikus retikulum stressz és a metabolikus betegség gyulladásos alapjai. Hotamisligil és mtsai 2010.