Colitis ulcerosa

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) a gyulladásos bélbetegség (IBD) két fő formájának egyike, és mint ilyen, a nyálkahártya immunfunkciójának egyik fontos rendellenessége.

Kapcsolódó kifejezések:

  • Rheumatoid Arthritis
  • Dendritikus sejt
  • B Cell
  • Azatioprin
  • Kortikoszteroidok
  • Mesalazin
  • Szulfaszalazin
  • Serlegcella
  • Makrofágok
  • Vastagbélgyulladás

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Colitis ulcerosa

Ivan J. Fuss, Warren Strober, a Nyálkahártya immunológia (negyedik kiadás), 2015

Absztrakt

A gyomor-bél traktus gyulladásos állapotainak sebészeti patológiája

Klinikai jellemzők és patogenezis

A fekélyes vastagbélgyulladás a vastagbél nyálkahártyájának krónikus, időszakos gyulladásos rendellenessége. A fekélyes vastagbélgyulladás előfordulási gyakorisága bimodális koreloszlású, a legtöbb kezdeti megjelenés serdülő és fiatal felnőtt korban, a második megjelenési csúcs pedig középkorban fordul elő. Számos környezeti tényező ismert, hogy befolyásolja a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásának kockázatát. Különösen a nyugati étrend és az életmód együtt jár a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásának fokozott kockázatával, a fejlettebb országokban nagyobb gyakorisággal és gyakorisággal fordul elő a fekélyes vastagbélgyulladás. Úgy tűnik, hogy a dohányzás védelmet nyújt a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulása ellen, és még akkor is csökkenti a betegség súlyosságát. Ezzel szemben az előzetes vakbélműtét növeli a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásának kockázatát.

Colitis, fekélyes

Louise Langmead, David S. Rampton, a Gasztroenterológia enciklopédiájában, 2004

Gyermekkor

UC bármilyen korú gyermekeknél előfordulhat. A tehéntej fehérjére való allergia az elválasztás után hasonló szindrómát okoz a csecsemőknél, ezért ki kell zárni. Az UC diagnózisa gyermekeknél gyakran késik; nem csak hasmenéses betegeknél, hanem késleltetett növekedésű és pubertás betegeknél is korán meg kell fontolni. A megfelelő vizsgálat érdekében javasoljuk azonnali beutalást egy gyermek gasztroenterológiai osztályra.

A gyermekek UC kezelésének alapelvei hasonlítanak a felnőttekéihez. Az UC kortikoszteroidok növekedésre és pubertás fejlődésére gyakorolt ​​káros hatásai azonban azt jelentik, hogy az aktív UC-t haladéktalanul el kell nyomni, meg kell fordítani az alultápláltságot, és el kell kerülni a kortikoszteroidok elhúzódó kúráit. A növekedés és fejlődés fenntartásához szükség lehet a pubertás előtti colectomiára. Az azatioprin hasznos szteroidkímélő szer olyan gyermekeknél, akik számára a műtét nem megfelelő vagy elutasított.

Nyálkahártya gyógyítása fekélyes vastagbélgyulladásban

Jakob Benedict Seidelin,. Ole Haagen Nielsen, a klinikai kémia fejlődésében, 2013

Absztrakt

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy vastagbél gyulladásos állapot, amely jelentős hatással van az érintett személyek életminőségére. A betegség a kolektómia szükségességének kumulatív kockázatát 20–30% -kal, a vastagbélrák becsült kumulatív kockázatát 18% -kal 30 évig tartó betegség után viseli. A tumor nekrózis faktor-α inhibitorok bevezetésével az UC kezelésére egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a betegség lefolyását befolyásolja, hogy a beteg eléri-e a nyálkahártya gyógyulását. Így a nyálkahártya gyógyulásában szenvedő betegeknél kevesebb fellángolás jelentkezik, csökken a colectomia kockázata és kisebb a vastagbélrák kialakulásának valószínűsége. Ezért fontos megérteni a nyálkahártya sebképződésének és sebgyógyulásának mechanizmusait az UC-ben, és hogyan hatnak rájuk terápiás úton, ezért fontos olyan hatékony kezelési stratégiák kidolgozása érdekében, amelyek megtartják az UC betegség lefolyásának megváltoztatásának lehetőségét.

Ez az áttekintés a nyálkahártya sebképződésének patofiziológiai mechanizmusára összpontosít UC-ban, valamint a bélsebek gyógyulásának ismert mechanizmusaira. Ez utóbbi témában mind a hámsejtekből eredő sebgyógyulási utakat, mind pedig a hámsejtek és a nyálkahártya más sejtjei közötti kölcsönhatásokat magában foglaló sebgyógyulási mechanizmusokat tárgyalják. A sebgyógyulás biokémiája az UC-ben megalapozza annak későbbi leírását, hogyan befolyásolják ezeket az utakat a jelenlegi gyógyszerek, és mit lehet megtudni arról, hogyan lehet a nyálkahártya gyógyulásának célzása alapján megtervezni az UC jövőbeli kezelési rendjét.

Gyulladásos bélbetegségek

Vera Kandror Dánia, Lloyd Mayer, The Autoimmune Diseases (Fifth Edition), 2014

Colitis ulcerosa

Az UC csak a vastagbelet érinti. Ennek eredményeként a bemutatása következetesebb, mint a CD-je. Az UC általában hasmenés és rektális vérzés tüneteivel jár. A hasi fájdalom és az alkotmányos tünetek (láz, fogyás) ritkábban fordulnak elő, mint a CD-ben, kivéve a súlyos UC fellángolást. Az UC-ben részt vevő vastagbél mennyisége a teljes vastagbéltől (pan-colitis) a legtávolabbi részig (bal oldali colitis vagy proctitis) változhat. Általános szabály, hogy a legközelebbi vastagbél csak akkor lesz érintett, ha a távolabbi terület is van. Így az izolált jobboldali vastagbélgyulladás endoszkópos eredményei (más jellemzőkkel, például a végbél kímélésével kombinálva) erősen érvelnek a CD diagnózisáért, szemben az UC-vel. Az izolált proctitis tenesmusként vagy rektális vérzésként jelentkezhet hasmenés hiányában a normál proximális vastagbél esetén. A pan-colitis ritkán mérgező megakolonná válhat, amely masszívan kitágult vastagbél, kísérő lázzal és tachycardiával; azonnali műtét javasolt erre az állapotra.

Élelmi rost

David N. Moskovitz, Young-In Kim, a Gasztroenterológia enciklopédiájában, 2004

Bevezetés

A fekélyes vastagbélgyulladás ismeretlen etiológiájú gyulladásos betegség, amely a vastagbél nyálkahártyáját érinti a végbéltől a vakbélig. A fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisa a klinikai és kóros kritériumok kombinációjának felfedezésén, az elváltozások mértékének és eloszlásának vizsgálatán, valamint a fertőző ágensek (Entamoeba histolytica, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Escherichia coli) által okozott egyéb gyulladásos vastagbélgyulladások kizárásán alapul. és Shigella dysenteriae). A fekélyes vastagbélgyulladás gyulladásos állapota a nyálkahártyára korlátozódik. A polimorfonukleáris sejtek felhalmozódnak a kriptatályogokban, és a környező kriptahám őszinte nekrózisa következik be. Számos kriptatályog egyesülhet, és a nyálkahártya felületén látható fekély alakulhat ki. A nyálkahártya megsemmisülését követően a denuded területeken erősen vaszkuláris granulációs szövet fejlődik ki, amely porhanyadást és vérzést eredményez. A hasmenés és a rektális vérzés, a fekélyes vastagbélgyulladás két legkiemelkedőbb tünete, mind a kiterjedt nyálkahártya károsodáshoz, mind a vastagbél kevésbé képesek elnyelni az elektrolitokat és a vizet, valamint az erősen törékeny vaszkuláris granulációs szövetekhez kapcsolódnak.

A gyomor-bél traktus immunológiai betegségei

Immun patofiziológia

A fekélyes vastagbélgyulladást Th2-szerű betegségként jellemezték (16. fejezet), mivel a gyulladt bélszövetben megnövekedett az IL-5 és IL-13 termelés az UC, az oxazolon által kiváltott vastagbélgyulladás és a beteg mintáinak állatmodelljében. . 50 A vastagbélre felvitt oxazolon az emberi betegséghez hasonló bélkárosodást okoz, ahol a gyulladás a nyálkahártya rétegre korlátozódik. Az állatmodellben nemcsak a nyálkahártya természetes gyilkos T (NKT) sejtjei jelentették a felesleges IL-13 forrását, hanem a vastagbélgyulladást is megfordították az IL-13 immunoneutralizálásával. 51, 52 Az emberekre lefordítva az UC-betegekről azt is megállapították, hogy nagy kapacitással rendelkeznek az IL-13 termelésére a II. Típusú NKT sejtek által is. Kiderült, hogy az IL-13 biológiailag elfogadható effektor citokin az UC sérülésében, mert a claudin-2 felszabályozásával megzavarja az epithel szoros csatlakozását, és in vitro közvetlen toxikus hatással van az emberi bél hámsejtjeire. 53

Az UC-ben végzett genetikai érzékenységi vizsgálatokból származó adatok kevésbé meggyőző példákat szolgáltattak a betegség-specifikus mechanizmusokra a Crohn-betegséghez képest, de egyértelmű összefüggések vannak a Crohn-féle HLA II. Osztályú génekkel. 54 Ezenkívül más kapcsolódó génlókuszok tartalmaznak olyan géneket, amelyek részt vesznek az epitheliális gát működésében, mint például a GNA12 a szoros kereszteződés kialakulásához, a CDH az epitheliális kadherin-1-hez és a LAMB1 az alapmembránok laminin-alkotórészéhez. 25 Tehát előfordulhatnak olyan hibák, amelyek felülreprezentáltak a gátfunkcióban és a veleszületett immunválaszban, ami elősegíti az UC kialakulását, de ezt még szigorúan tesztelni kell.

Gyulladásos bélbetegségek

Colitis ulcerosa

Az UC-t folyamatos, diffúz, csak nyálkahártya-gyulladás jellemzi, amely a vastagbélre és a végbélre korlátozódik ( 3. ábra ). A gyulladás mindig a végbélben kezdődik és proximálisan nyúlik ki. Kivételek akkor fordulhatnak elő, ha a betegnek baloldali vastagbélgyulladása van, a vakbél, az úgynevezett vakbél tapasz vagy vakbélgyulladás együttvéve. Az UC mértéke a proctitis és a pancolitis között változó. Az ileum általában nem érintett, de alkalmanként inkompetens ileocecalis szeleppel rendelkező pancolitis esetén a terminális ileum utolsó részében visszamosó ileitis fordulhat elő.

témákról

3. ábra A vastagbél áttekintése fekélyes vastagbélgyulladással. Bemenet: az érintett nyálkahártya részlete. Vegye figyelembe a feltűnő hiperémiát és a felszíni fekélyeket.

Az UC gyulladása növeli a gyulladásos infiltrátumot a lamina propriában. Az UC tipikus szövettani jellemzője az építészeti torzítás. A vastagbél normál nyálkahártyájában a kripták a nyálkahártya felszínétől az muscularis nyálkahártyáig terjednek, és szorosan és egymással párhuzamosan helyezkednek el ( 4. ábra ). Ezzel szemben az UC-s betegek elágazó és sérült kriptákat mutatnak, szabálytalanul elosztva az egész nyálkahártyán ( 5. ábra ). Ezeket a kriptákat gyakran behatolják a neutrofilek is, ami kiterjedt kriptitiszhez, sőt kriptatályogokhoz és kripták pusztulásához vezet ( 6. ábra ). Súlyos betegség esetén eróziók (nyálkahártya-hibák nem érik el a muscularis mucosae-t) és fekélyek (nyálkahártya-hibák érik el a muscularis mucosae-t) megtalálhatók. A bazális plazmacitózis, amelyet a plazma sejtek sűrű gyulladásos infiltrátumának jelenléteként határoznak meg a lamina propria alsó részében, szintén jellemző UC jellemzője. Az eozinofilek nagy mennyiségben lehetnek jelen, de határozott szerepük a betegségben még mindig nyitott kérdés.

4. ábra Normál vastagbél (HE; 100 ×).

5. ábra Építészeti torzítás fekélyes vastagbélgyulladásban (HE; 100 ×).

6. ábra Kripta megsemmisítése fekélyes vastagbélgyulladásban (HE; 400 ×).

Emésztőrendszeri patológia

Colitis ulcerosa

Az UC tipikusan a vastagbelet foglalja magában, és a vastagbél homogén és összefüggő érintettségét okozza a végbélből a proximalisan. A gyulladásos folyamat a vastagbél bármely pontján véget érhet (9-9A. Ábra). A vékonybél bevonása kivételes az UC-ben, kivéve a „backwash ileitis” -et, amely hatással lehet az ileum legtávolabbi részére (lásd a 9-9B. Ábrát). A visszamosott ileitis csak azokon a betegeknél figyelhető meg, akiknek vakbél érintettsége van, és úgy gondolják, hogy ez egy olyan mellékhatás, amelynél a vakbélben lévő luminalis gyulladásos váladék a szomszédos ileális nyálkahártyát károsítja. Az UC nincs összefüggésben az átugrási területekkel (normális nyálkahártya-területek az IBD által érintett területek között), és az átugrási területek jelenléte a vastagbélben erős bizonyíték az UC diagnózisa ellen.

Az UC gyulladásos folyamata általában túlnyomórészt a nyálkahártyát vonja maga után, és általában kiterjedt kriptitisszel (a kriptahámba behatoló neutrofilek) társul kriptatályogok képződésével (a kripták lumináján belüli neutrofilgyűjtemények) (lásd 9-9C. Ábra). A nyálkahártya fekélyesedése gyakori, de a submucosa vagy a muscularis propria súlyos gyulladása kevésbé gyakori, mint a Crohn-kórban. A fekélyes vastagbélgyulladás hajlamos a vastagbél nyálkahártyájának diffúz összefüggő elváltozásaira, pszeudopolipok (maradék nyálkahártya a nyálkahártya fekélyes területei között) kialakulásával (lásd 9-9A. És 9-9B. Ábra). Mivel a nyálkahártya-gyulladás dominál, a bélfal kiemelkedő megvastagodása általában nem figyelhető meg, és a szűkület vagy a sipoly kivételes.

A nyálkahártya-gyulladás bélműködési zavarokat eredményez, véres hasmenéssel. A nyálkahártya krónikus sérülése végül kóros nyálkahártya-regenerációt eredményez a kripták kiesésével (elvesztésével) és elágazó kripták képződésével (építészeti torzítás) (9-10A. Ábra). Ezek az építészeti rendellenességek fontos morfológiai nyomok, amelyek lehetővé teszik a krónikus IBD (akár Crohn, akár UC) és az önkorlátozott vastagbélgyulladás (például bakteriális fertőzésből eredő vastagbélgyulladás) megkülönböztetését. Az UC végzetes esetei toxikus megakolonnal (az egész vastagbél hatalmas kiterjedése diffúz fekélyekkel és transzmurális gyulladással járhatnak), amely azonnali colectomiát igényel.

Az UC gyakran társul más szervek betegségeiiben, beleértve a bőrt és a májat is. Ezek az extrakolonikus megnyilvánulások a szabadalmak több mint 50% -ában vannak jelen, és hasznosak lehetnek az UC diagnózisának megállapításához. Ezen megnyilvánulások némelyike ​​(pl. Primer szklerotizáló cholangitis) maga is jelentős morbiditást eredményezhet.

Az UC nyálkahártya-T-sejtjei citokin-kaszkádot indítanak (főleg TH2 típusú, IL-4 és IL-13 szekrécióval), amely krónikus gyulladásos reakciót indít el, amely szövetkárosodást eredményez. Ez a rendellenes immunválasz összefüggésbe hozható a nyálkahártya gátjának hibáival, amelyek lehetővé teszik a kommenzális baktériumok behatolását, vagy a veleszületett immunitás rendellenességeivel, amelyek fokozott nyálkahártya-gyulladásos választ eredményeznek a kommenzális baktériumokra. A patogén baktériumok általi fertőzés kóros gyulladásos reakciót válthat ki a fogékony egyénekben, amely a kórokozó felszámolása után is fennmaradhat.

A krónikus gyulladás oxidatív stresszje, valamint a gyulladásos folyamathoz kapcsolódó citokinek és növekedési faktorok jelenléte hajlamosítja az epitheliális dysplasia és az adenocarcinoma kialakulását. A diszplázia a lapos hámban fordul elő, és általában nem képez polipokat (lásd 9-10B. Ábra). Ez markánsan megkülönbözteti a vastagbél szórványos adenokarcinómáit, amelyek szinte mindig adenomatózus polipokból alakulnak ki. Mivel az UC-ben a diszplázia területe lapos és a háttérgyulladás torzítja a nem neoplasztikus nyálkahártyát, a preneoplasztikus dysplasia és a kis adenokarcinómák megbízható endoszkópos azonosítása gyakran nehéz vagy lehetetlen. Profilaktikus kolektómiát gyakran végeztek régóta fennálló UC-ben, diszplázia jeleivel.

Táplálék-traktus, MRI

Colitis ulcerosa

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy krónikus nyálkahártya-betegség, amely a végbélben kezdődik, és proximális módon kiterjed a vastagbél egészére vagy egy részére. Noha a vékonybél nincs közvetlenül befolyásolva az UC-ben, a terminolus ileum másodlagos gyulladása vagy a „backwash ileitis” (a vastagbél tartalmának a vékonybélbe történő visszafolyása) a pancolonicus betegségben előfordul. Az UC fő szövődményei közé tartozik a vastagbélrák és a toxikus megakolon kialakulásának fokozott kockázata.

Az MRI megjelenése kiszámítható: végbél érintettsége változó folyamatos retrográd progresszióval és submucosalis kímélettel. A zsírszuppresszált Gd T1-W képalkotás az intersticiális fázisban kiemeli a fokozottan magas jelintenzitású nyálkahártyát, amelyet elhanyagolhatóan fokozó, alacsony jelintenzitású submucosa vesz körül (8. ábra). A vasa rectae is kiemelkedően fokozódik. Hosszan tartó betegség esetén a submucosalis kímélés hangsúlyos. Ez a submucosalis ödéma és a lymphangectasia függvénye. Érdekes, hogy a mérgező megakolon képalkotó tulajdonságai eltérnek a nem komplikált UC-től. A mérgező megakolon transzmurális folyamat - a teljes vastagság fokozása általában kíséri az érintett szegmenst, bár a submucosalis kímélő régiók együttélhetnek (9. ábra).