A ketogén étrend hatása 52 farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermekre: Klinikai prospektív vizsgálat

Qiong Wu

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Hua Wang

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Yu Ying Fan

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Jun Mei Zhang

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Xue Yan Liu

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Xiu Ying Fang

2 Funkcionális Neurológiai Iroda, Kínai Shengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Feng Hua Yang

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Qing Jun Cao

1 Gyermekneurológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Ying Qi

3 Radiológiai Osztály, Kínai Sengjing Kórház, Shenyang, Kína,

Absztrakt

Célkitűzés

A ketogén étrend (KD) farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermekek klinikai hatásának értékelése.

Mód

Összesen 52, farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermeket választottak ki, akiket kórházunkban diagnosztizáltak 2012 júliusától 2015 júniusáig, beleértve a West-szindróma 38 esetét, a Lennox – Gastaut-szindróma 7 esetét, a Doose-szindróma 1 és a Dravet-szindróma 6 esetét elemezték a megfelelőséget, a mellékhatásokat, az elektroencefalogramot (EEG) és a kognitív funkciót. Módosított Johns Hopkins protokollt alkalmaztak a KD elindítására, az Engel-skálát pedig a hatás és a KD kognícióra, nyelvre és motoros funkcióra gyakorolt hatásának értékelésére.

Eredmények

A KD 12 hetes kezelésében a betegek I, II, III és IV fokozatú hatást értek el 26,9% -kal (14/52 eset), 17,3% -kal (9/52 eset), 11,5% -kal (6/52 eset), illetve 44,2% (23/52 eset), Engel skála szerint. A KD különböző hatással van a különböző epilepsziás szindrómákra, a Doose-szindrómákra a legjobb hatás 100% -os, a West-szindrómára pedig a hatás 57,9% -os, és a teljes hatásszám 22 eset volt. Az epileptiform kisülések ébrenléti állapotban a KD-kezelés előtti csökkenése korrelált a 3 hónapos KD-kezelés utáni roham idejével (r = 0,330, p = 0,017). 23 beteg kognitív funkciója javult, 12 betegnél nyelvi javulás, 10 betegnél pedig javult a motoros funkció. Összesen 23 betegnél jelentkeztek mellékhatások, és minden beteget toleráltak és javultak.

Következtetés

A KD bizonyos hatást gyakorol a gyógyszerrel szemben rezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermekekre, csökkentheti az interictalis epilepsziás kisülési gyakoriságot és javíthatja az EEG háttérritmusát. Az éber állapotban lévő epileptiform kisülések csökkentése a rohamok gyakoriságának csökkentését támogatja, ezáltal növelve a hatékonyságot, és különböző mértékben javítja a kognitív funkciót, a nyelvet és a motoros funkciókat, kevesebb mellékhatással kombinálva, ami klinikai alkalmazásra érdemes.

1. BEMUTATKOZÁS

2. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK

2.1. Általános anyagok

2.2. Felvételi kritériumok

Az összes beteget farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiaként diagnosztizálták; minden páciens kettőt vagy több mint kétféle epilepsziás gyógyszert szedett, és rendszeres kezelés után továbbra is gyakran fordulnak elő rohamok (1 hónapos roham> 4-szer); korábban egyetlen beteg sem kapott KD-kezelést; kizárt zsíranyagcsere-betegségek, immunhiányos betegségek és emésztőrendszer, szív- és érrendszer, légzőrendszer, emésztőrendszer és egyéb súlyos betegségek. Az 52 beteg összes családja beleegyezett a KD kezelésbe, aláírta a tájékozott beleegyezést, és rendszeres nyomon követést kapott. Valamennyi beteg több mint 12 hétig kapott KD kezelést. Ezt a tanulmányt a kórház etikai bizottsága jóváhagyta.

2.3. A KD elkészítése

A táplálkozási szakemberek a módosított Johns Hopkins programnak megfelelően készítették a KD-t, és csak KD-kezelést végeztek (Kossoff & Drward, 2008). Az alapelvek a következők: (1) a kalória a gyermekek életkora és testtömege által ajánlott összes kalória körülbelül 75% -a, a nagy aktivitású gyermekek esetében a kalória mérsékelten növekszik; (2) minden gyermek szigorú böjt nélkül és közvetlenül KD-t kapott (a Guangzhou Ketone Company által biztosított egészségügyi ketontermékek); (3) a bevitt folyadék mennyiségét nem korlátozzák kis számú ivóvízzel, de legfeljebb 120 ml/alkalom; (4) hozzáadott fehérje, ásványi anyagok, vitaminok és élelmi rostok.

2.4. Kezelési módszerek

Gázkromatográfiát - tömegspektrometriát és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát - tandem tömegspektrometriát végeztünk az anyagcsere-betegségek kizárására, majd a betegek vérrutint, vizeletrutint, hagyományos trágyát, vérzsírszintet, májfunkciót, elektrokardiogramot, elektroencefalogramot és vizeletrendszert kaptak. ultrahangvizsgálat. Minden beteg KD-kezelést kapott közvetlenül az antiepileptikus gyógyszerek koplalás nélküli alkalmazása után. A zsír és a nem zsír arányt a betegek sajátos körülményeinek megfelelően 1–2 hónapon belül 0,5: 1,0-ről 4,0: 1,0-re növelték, majd elkészítették a kínai étkezési szokásokhoz illeszkedő „KD catering szoftver” alapján a KD receptjét. A KD arányt a betegek helyzete szerint választottuk meg (0,5: 1,0, 1,0: 1,0, 1,5: 1,0, 2,0: 1,0, 2,5: 1,0, 3,0: 1,0, 3,5: 1,0, 4,0: 1,0) a napi fehérje és kalóriaigény. Minden EI 251,2–334,9 KJ/kg kalóriát és 1–2 g/kg fehérjét tartalmazott, és a napi kalóriát 4–6-szorosan bevitték. Eközben figyelték az életfontosságú jeleket, a vércukorszintet, a ketonváltozásokat és az epilepszia rohamait és a kapcsolódó mellékhatásokat.

2.5. Teljesen digitális video elektroencefalogram (VEEG) monitorozás

2.6. A gyógyhatás megfigyelése

Asztal 1

A KD hatékonysága farmakorezisztens epilepsziás encephalopathia kezelésében [n (%)]

N szindróma Kezelési idő (hét) Engel osztályozás Hatékony (%)I. évfolyamII évfolyamIII évfolyam IV évfolyam

Infantilis görcs	38	4	11.	5.	4	18.	20. (52.6)
	38	12.	11.	7	4	16.	22. (57.9)
	34	24.	11.	7	4	12.	22. (64,7)
Lennox – Gastaut-szindróma	7	4	1	0	1	3	2. (28.6)
	7	12.	1	1	1	4	3 (42,9)
	2	24.	1	0	0	1	1 (50,0)
Doose-szindróma	1	4	1	0	0	0	1 (100)
	1	12.	1	0	0	0	1 (100)
	1	24.	1	0	0	0	1 (100)
Dravet-szindróma	6.	4	1	0	1	4	2. (33.3)
	6.	12.	1	1	1	3	3 (50,0)
	4	24.	1	1	0	2	2 (50,0)
Teljes eset	52	12.	14	9.	6.	23	29. (55.8)

3.2. A KD hatékonysága epilepszia szindrómában

A 4., 12. és 24. héten át tartó KD-kezelés betartása után a betegek adatait az 1. táblázat mutatja. 12 hétig tartó kezelés után a KD-nek más hatása volt a különböző epilepszia-szindrómák kezelésében, amelyek közül a Doose-szindróma volt a legjobb, 1 eset és nem voltak rohamok, de a kevésbé bekerült eset miatt a hatékonyságot még értékelni kell; infantilis görcsök következtek, 11 esetben (összesen 38 esetben) nem volt roham, és a teljes effektív arány 57,9% volt; Dravet-szindróma 6 esetben, 3 esetben hatékony és 3 esetben érvénytelen; Lennox – Gastaut 7 esetben, 3 esetben nem volt roham, a teljes effektív arány 42,9% volt (1. táblázat).

3.3. A KD javította az EEG-t

Korreláció az 1 hónapos KD-kezelést követő alvás közbeni epileptiform kisülési index csökkenése és a 3 hónapos KD-kezelést követő roham csökkenése között

2. táblázat

A háttérritmus és a tüske hullám kisülési index változása KD kezelés után [n (%)]

A kezelés időtartama (hónapokban) Háttérritmus gyakorisága Tüskehullám kisülési indexNövekedett ≥ 2 idő/s Növekedett 1-2 idő/s Növekedett 50%; A KD a kezelés kezdetétől számított 2 héten belül hatékonynak bizonyult. A KD 12 hetes kezelésében 52 gyermek között az Engel I fokozat 26,9% -ot (14/52), az Engel II fokozat 17,3% -ot (9/52), az Engel III fokozatot 11,5% -ot (6/52), és az Engel IV fokozat 44,2% -ot (23/52) tett ki. 12 hétig tartó kezelés esetén a különböző epilepszia szindrómák eltérően reagálnak a KD-re. A Doose-szindróma reagál a legjobban a KD-re, de az esetek csekély száma miatt a hatékonyság további értékelésre szorul. Az infantilis görcsök jobban reagálnak a KD-re; 38 gyermekből 11-nél nem volt roham, 57,9% (22/38) gyermek rohamaktivitása> 50% -kal csökkent. A KD jó terápiás hatást fejtett ki a Dravet-szindróma kezelésében is. A 7 gyermek Lennox – Gastaut-szindróma kezelése során 3-nál nem voltak rohamok, az effektív arány 42,9% volt. A KD hatása gyorsan kialakult a gyermekek epilepsziás encephalopathiájának kezelésében, és ez a gyermekek közel felében volt hatékony. Ez a következtetés összhangban állt a nemzetközi kutatásokkal, különösen a Doose és a West szindrómák kezelésében. A hatás viszonylag jó volt, kielégítő klinikai válasz mellett, amelyet érdemes alkalmazni a klinikusok számára.

Ezenkívül a KD kezelés gyakori mellékhatásai közé tartozik a hányás, hasmenés, székrekedés és alvás. A gyermekek kis hányada tünetmentes hipoglikémiát, májműködési zavart, vizeletköveket és egyéb mellékhatásokat tapasztal; a mellékhatások azonban nincsenek hatással a gyermekek normális növekedésére és fejlődésére. Ennek a vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy a KD-kezelés során 23 gyermeknek 1-3 típusú mellékhatása volt, közülük 20-nak különböző súlyosságú emésztési tünetei voltak, 4-nek pedig tartós tünetei voltak. Összesen 11 betegnél volt tünetmentes hipoglikémia, 12-nél pedig megnövekedett az alvásigénye a megjelenéstől számított 1 héten belül, 1-nél pedig kóros májfunkció volt. A tüneti kezelés után a betegek többségében a mellékhatások enyhülnek, ami összhangban állt más hazai és nemzetközi kutatók eredményeivel.

Számos kutatót jobban aggódhat, hogy a KD-vel való hosszú távú kezelés hogyan befolyásolja a növekedési görbét, ami alkalmazással kapcsolatos aggályokat eredményez. Numis, Yellen, Chu ‐ Shore, Pfeifer és Thiele (2011) arról számolt be, hogy a növekedési görbét nem befolyásolja a KD, de három GLUT1-hiányos nőstény, akiket 5 évig KD-vel kezeltek, kimutatták, hogy a csont ásványianyag-tartalma és a csont az ásványi anyag sűrűségét nem befolyásolta negatívan (Bertoli et al., 2014). A mellékhatásokra teljes figyelmet kell fordítani, és hatékony intézkedéseket kell hozni a megelőzés és/vagy beavatkozás érdekében.

ÉRDEKLŐDÉSEK

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.