A polifenolban gazdag muskotályszőlő kivonat gátolja a HER + mellrákot és véd a trastuzumab által kiváltott kardiotoxicitás ellen.

Jessica Mackert, Patricia Gallagher, Elisabeth Tallant, egy polifenolban gazdag muskotály szőlő kivonat gátolja a HER + mellrákot és véd a trasztuzumab által kiváltott kardiotoxicitás ellen, A táplálkozás jelenlegi fejleményei, 4. kötet, kiadás-kiegészítés_2, 2020. június, 334. oldal, 334. oldal, https: // doi.org/10.1093/cdn/nzaa044_033

muskotály

Absztrakt

A humán epidermális növekedési faktor 2 receptor pozitív (HER2 +) emlőrákot (BC) a HER2 receptor túlzott expressziója jellemzi. Bár a megcélzott HER2 gyógyszerek, például a trasztuzumab (TRZ) néhány beteg esetében hatékonyak, sok beteg ellenállást és kardiotoxicitást tapasztal, kiemelve a további terápiák szükségességét. A vizsgálat célja egy polifenolban gazdag muszadin szőlőhéj/mag kivonat (MGE) TRZ-érzékeny és –rezisztens HER2 + BC és TRZ kardiotoxicitásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása volt.

A humán HER2 + BC sejteket MGE-vel és/vagy TRZ-vel kezeltük, és a proliferációt az IncuCyte® ZOOM alkalmazásával elemeztük. A szinergiát Chou-Talalay módszerrel értékelték. A tumor növekedését és a kardiotoxicitást MGE-vel és/vagy TRZ-vel kezelt HER2 + xenograftokon mértük. TRZ-rezisztens JIMT-1 sejteket (2 × 10 6) injektáltunk a nőstény meztelen egerek negyedik emlőzsír-padjába, és amikor a daganatok elérték az 50 mm 3 -et, az egereket négy csoportra osztottuk: kontroll, MGE, TRZ, MGE + TRZ (n = 10/csoport, öt hetes kezelés). A szívparamétereket echokardiográfiával, a proliferáció/oxidatív stressz markereit immunhisztokémiával mértük.

Az MGE és a TRZ kombinációja nagyobb mértékben gátolta a proliferációt, mint bármelyik szer önmagában, és szinergikus volt a TRZ-érzékeny SKBR3 sejtekben öt dózis kombináció esetén. Az MGE 35% -kal csökkentette a TRZ-rezisztens JIMT-1 tumor térfogatát (p ≤ 0,05); az MGE + TRZ azonban nagyobb mértékben (62%) gátolta a tumor növekedését, mint bármelyik szer önmagában [kombináció az MGE-vel szemben (p ≤ 0,05); kombináció és TRZ (p ≤ 0,01)]. Daganatokban az MGE + TRZ nagyobb mértékben csökkentette a Ki-67-et és aktiválta az AKT-t, mint az egyedüli MGE vagy TRZ [kombináció az MGE-vel szemben (p ≤ 0,05); kombináció TRZ-hez (p ≤ 0,0001)]. A TRZ szignifikánsan csökkentette a bal kamrai ejekciós frakciót és a frakcionális rövidülést, amelyet MGE megakadályozott (p ≤ 0,01). Ezenkívül az MGE szignifikánsan gyengítette a bal kamrában az oxidatív stressz marker 4-hidroxinonenén háromszoros TRZ-indukálta növekedését (p ≤ 0,0001).

Az MGE gátolta a HER2 + BC szaporodását, és szinergikus volt, amikor TRZ-vel kombinálták, miközben védett a TRZ kardiotoxicitása ellen. Így az MGE hatékony terápiás lehet, akár önmagában, akár TRZ-vel kombinálva a HER2 + BC kezelésére.