A tanulmány ígéretet mutat a károsodott mielin helyreállításában

Potenciális „játékváltó” sclerosis multiplexben szenvedők számára

A tudományos áttörés új reményt nyújt a sclerosis multiplexben szenvedő emberek milliói számára. Az Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem kutatói olyan vegyületet fejlesztettek ki, amely stimulálja az agy és a gerincvelő idegsejtjeit borító védőburok javítását.

A felfedezés, amely a sclerosis multiplex utánzására genetikailag módosított egereket tartalmazza, a JCI Insight folyóiratban jelent meg.

Az SM krónikus állapot, amely világszerte körülbelül 2,3 millió embert érint. Az SM-ben az agy és a gerincvelő idegrostjait borító hüvely megsérül, lassítja vagy blokkolja az elektromos jelek eljutását a szemekbe, az izmokba és a test más részeibe. Ezt a hüvelyt myelinnek hívják. Bár a mielin a pajzsmirigyhormonoknak való kitettség révén újratermelődhet, a kutatók elfogadhatatlan mellékhatások miatt nem folytattak pajzsmirigyhormon-terápiákat.

Bár számos kezelés és gyógyszer enyhíti az SM tüneteit, nincs gyógymód.

"Ma nem állnak rendelkezésre olyan gyógyszerek, amelyek újra myelinizálnák a de-myelinizált axonokat és az idegrostokat, és a miénk is ezt teszi" - mondta Tom Scanlan, Ph.D. vezető szerző, az OHSU Orvostudományi Karának fiziológia és farmakológia professzora.

Társszerző, Dennis Bourdette, MD, az OHSU Orvostudományi Kar neurológiai elnöke és az OHSU Szklerózis multiplex Központ igazgatója elmondta, hogy azt várja, hogy néhány év múlva előrelép az emberek bevonásával végzett klinikai vizsgálat szakaszába. A tanulmány mégis új reményt nyújt az oregoni és azon túli betegek számára.

"Jelentős hatással lehet az SM által legyengült betegekre" - mondta Bourdette.

A felfedezés, ha végső soron bebizonyosodik az embereket érintő klinikai vizsgálatokban, két fontos célt valósít meg:

A mielin helyreállítása minimális mellékhatásokkal: A tanulmány kimutatta, hogy a vegyület - néven sobetirome - elősegíti a remilenációt a pajzsmirigyhormon terápia súlyos mellékhatásai nélkül. A pajzsmirigyhormon-terápiát embereknél nem próbálták ki, mert a hyperthyreosis néven ismert krónikus fokozott expozíció károsítja a szívet, a csontot és a vázizomzatot.
Hatékony szállítás: A kutatók kifejlesztették a sobetirome új származékát (Sob-AM2), amely behatol a vér-agy gátjába, lehetővé téve a központi idegrendszerbe való infiltráció tízszeresét.

"Kihasználjuk a pajzsmirigyhormon endogén képességét a mielin mellékhatások nélküli helyreállítására" - mondta Meredith Hartley, Ph.D., az OHSU fiziológiai és farmakológiai posztdoktori kutatója.

A társszerzők áttörést könyvelhettek el egy olyan együttműködésben, amelyben tudósok és orvosok vettek részt a neurológia, a genetika, a fejlett képalkotás, a fiziológia és a farmakológia területén.

Egy beteg szerint a kutatás "teljes játékváltó" lehet az SM-ben szenvedők számára.

Laura Wieden (48) 1995-ös diagnosztizálása óta szklerózis multiplexben él. Dan Wieden, a portlandi reklámvezető lánya, ő a névadója és az igazgatósági tagja a Laura Sclerosis Multiplex Innovációért Alapítványnak, amely finanszírozta a a ma megjelent tanulmány.

"Nagyon optimista vagyok" - mondta Wieden. "Remélem, hogy ez szó szerint hiányzó láncszem lesz, amely csak megváltoztathatja az SM-ben szenvedők életét."

Scanlan eredetileg több mint két évtizeddel ezelőtt fejlesztette ki a sobetirome-t szintetikus molekulaként, kezdetben azzal a szemmel, hogy a koleszterinszint csökkentésére használja. Az elmúlt években Scanlan laboratóriuma ígéretes kezelésként alkalmazta egy ritka anyagcsere-betegség, az úgynevezett adrenoleukodistrófia vagy ALD kezelésére.

Hat évvel ezelőtt Bourdette azt javasolta, hogy próbálja ki a vegyületet a mielin helyreállítására az SM-ben.

A Laura Alap és az Országos Szklerózis multiplex Társaság által biztosított finanszírozással támogatva a csapat Ben Omerhez, Ph.D.-hez, az OHSU Orvostudományi Kar neurológiai docenséhez fordult. Emery, aki korábban saját laboratóriumot alapított Ausztráliában, a mielináció molekuláris alapjaira összpontosított, genetikailag módosított egy egérmodellt a kezelés tesztelésére.

Ígéretes korai eredményekkel a kutatók azt akarták megtudni, hogy meg tudnák-e növelni a központi idegrendszerbe behatoló sobetiróm mennyiségét.

Ez egy ügyes kémiai trükk révén történt, amelyet prodrug stratégiának neveznek.

A tudósok kémiai jelölést adtak az eredeti sobetirome molekulához, létrehozva a Sob-AM2 nevű inert vegyületet. A címke fő célja egy negatív töltés kiküszöbölése, amely megakadályozza a sobetirome hatékony behatolását a vér-agy gátba. Amint a Sob-AM2 átsiklik a gáton és eljut az agyig, találkozik egy bizonyos típusú agyenzimmel, amely lehasítja a címkét és visszaállítja a Sob-AM2-t sobetirómává.

"Ez egy trójai faló típusú dolog" - mondta Scanlan.

A kutatók azt találták, hogy az egerekkel végzett kezelés nemcsak a mielin helyreállítását váltotta ki, hanem a vegyülettel kezelt egerek jelentős mértékű motoros javulását is mérték.

"Az egér közel állt a teljes helyreállításhoz" - mondta Scanlan.

A tudósok azt mondják, bíznak abban, hogy a vegyület egerekből emberekre változik. Ebből a célból az OHSU engedélyezte a technológiát a Llama Therapeutics Inc., a kaliforniai San Carlos-i biotechnológiai vállalat számára. Láma azon dolgozik, hogy elősegítse ezeket a molekulákat az SM és más betegségek humán klinikai vizsgálatai felé.

Bourdette szerint annak ellenére, hogy ma talán nem segít a páciensein, optimista, hogy a felfedezés végül a laborból a klinikára költözik.

"Jelenleg a reményt jelenti" - mondta.

A kutatást az Országos Egészségügyi Intézet támogatta, DK52798 támogatás az Országos Szklerózis multiplex Társaság, az 5199A4 és az RG-1607-25053 díjak; a Race to MS törlése; valamint az OHSU Laura Alap a szklerózis multiplex innovációjához.