A tesztoszteron, a testösszetétel és az inzulinrezisztencia összefüggései

Tanulság egy extrém hiperandrogenizmus esetéből

Elena Volpi, orvos, PHD 1,
Steven A. Lieberman, MD 1,
Dennis M. Ferrer, MD 1,
Charles R. Gilkison, RN 1,
Blake B. Rasmussen, PHD 12,
Manubai Nagamani, MD 3 és
Randall J. Urban, MD 1

1 Belgyógyászati Klinika, Texas Egyetem Orvosi Osztálya, Galveston, Texas
2 Fizikoterápiás osztály, Texas Egyetem Orvosi Osztálya, Galveston, Texas
3 Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Texasi Egyetem Orvosi Osztálya, Galveston, Texas

A címzett levelezési és újranyomtatási kérelmek Elena Volpi, Ph.D., a Texasi Egyetem Orvosi Osztályának Geriátriai Orvostudományi Osztálya, 301 University Blvd, Galveston, TX 77555-0460. E-mail: evolpiutmb

Tanulság egy extrém hiperandrogenizmus esetéből

A hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia közötti összefüggést jól ismerik a policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél (1). Az androgének inzulin-antagonizáló hatására utaló korábbi bizonyítékokat (2) azonban beárnyékolták egy újabb tanulmány, amely kimutatta, hogy a flutamiddal (3) vagy a GnRH agonistákkal (4,5) végzett antiandrogén kezelés nem változtatja meg az inzulinrezisztenciát a PCOS-ban. A nem PCOS-os nőknél ellentmondásos eredményekről számoltak be, néhány tanulmány (1,6–9) szerint a tesztoszteron összefüggésben lehet az inzulinrezisztenciával, míg mások (10, 11) nem mutatnak összefüggést. A legfrissebb adatok azt sugallják, hogy ezeknek az eltéréseknek egy része faji különbségekkel magyarázható, mivel csak az elhízott afroamerikai nők mutatnak pozitív kapcsolatot az inzulinrezisztencia és az ivarmirigyek között (6). Meggyőző adatokról számoltak be azoknál a férfiaknál is, akik tesztoszteront helyettesítő vagy szuprafiziológiai dózisban kaptak, néhány tanulmány (12) a tesztoszteron szenzibilizáló hatására utal a glükóz anyagcseréjére, mások (13–16) pedig nem mutattak hatást.

Mindazonáltal az androgének befolyásolhatják a test összetételét, amely az inzulinérzékenységhez kapcsolódik. Így elképzelhető, hogy a tesztoszteron a testösszetételre gyakorolt hatása révén közvetett módon befolyásolhatja az inzulinérzékenységet. Beszámolunk a hormonális, anyagcsere- és testösszetétel-vizsgálatok eredményeiről a posztmenopauzás nőknél a Leydig-sejt daganat eltávolítása előtt, valamint 1 hónap és 9 hónappal.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Egy 64 éves gravida 7, 7. bekezdés, spanyol nőt a virilizáció értékelésére utaltak ~ 10 évvel korábban, és az elmúlt 3 évben haladtak. A menopauza (50 éves kor) előtt a menstruáció rendszeres volt. A cukorbetegséget 2 hónappal a bemutatás előtt diagnosztizálták, és napi 1,5 mg gliburid (HbA1c 4,8%) jól kontrollálta. 22 éves kórtörténetében volt magas vérnyomás, benazeprillel és amlodipinnel kezelték. Fizikai vizsgálat során kiderült a férfi mintázatú alopecia, a férfias habitus, a hasi elhízás, a klitoromegália és a mell atrófia, de nem voltak tapintható adnexális tömegek.

A laboratóriumi vizsgálatok extrém hiperandrogenizmust tártak fel (1. táblázat). A számítógépes tomográfia és a medence ultrahangja nem mutatta ki a petefészek tömegét. Ennek ellenére teljes méheltávolításon esett át kétoldalú salpingo-oophorectomiával az endometrium rák (endometrium megvastagodása, 8,6 mm) és az esetleges virilizáló petefészekdaganat fokozott kockázata miatt. A mikroszkópos vizsgálat 0,9 cm-es, nem vidám típusú Leydig-sejtdaganatot mutatott ki a jobb petefészekben. Northern-blot-analízis (17) kimutatta, hogy a tumorban az mRNS bőségesen expresszálódik a P450SCC és a P45017a esetében, de a kontralaterális petefészekből nem expresszálódik a stromális szövetben, ami azt jelzi, hogy hyperthecosis vagy PCOS nincs.

A gliburidot műtét előtt és után tartották, és az éhomi glükóz normális maradt (1. táblázat). Körülbelül 6 hónappal a műtét után az éhgyomri glükóz 204 mg/dl-re emelkedett, és a gliburid újból helyreállt. Nem változott a vérnyomás, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, vagy az ön által bejelentett étrend vagy fizikai aktivitás. A virilizáció a műtét után csökkent.

Az intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyása után a beteg írásos beleegyezését adta, és a műtét előtt 1 héttel, a műtét után 1 hónappal és 9 hónappal felvették az Általános Klinikai Kutatóközpontba metabolikus vizsgálatokra. A glyburidet minden felvétel előtt legalább 72 órán át tartottuk. Mértük a testösszetételt kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel és 40 K számlálással, a hormonokat radioimmun vizsgálattal és az inzulinérzékenységet 75 g orális glükóz tolerancia teszt (OGTT), inzulin tolerancia teszt (ITT; 0,10 egység/kg) alkalmazásával. és egy hiperinsulinémiás (elsődleges: 5,4 mU/kg; infúzió 0,9 mU · kg −1 · min −1) - euglikémiás glükózbilincs az egyensúlyi állapot glükózkinetikájának mérésével a kiinduláskor és a befogás során ([6,6–2 H2] -glükóz, alap: 17,2 μmol/kg, infúzió: 0,2 μmol · kg −1 · min −1) (18).

Eredmények

A műtét után a teljes és a szabad tesztoszteronszint markánsan megemelkedett a műtét után, és drasztikusan csökkent (1. táblázat). Az androszténdion preoperatíve kissé megemelkedett, és a műtét után a normál tartományba került. A dehidroepiandroszteron-S és a 17-OH-progeszteron alacsony volt a műtét előtt és után, ami normális mellékvese androgéntermelésre utal. A luteinizáló hormon és a follikulus-stimuláló hormon preoperatíve alacsony volt, és emelkedett a műtét után, 9 hónap után elérte a postmenopauzális normális tartományhoz közeli értékeket, valószínűleg a gonadotrófok lassú helyreállítása miatt a tesztoszteron általi 10 éves szuppresszióból.

A műtét után 1 hónappal nem változott a súly vagy az egyes rekeszek. Kilenc hónappal a műtét után a súly 7% -kal nőtt, a teljes és a hasi zsír jelentős növekedésével és a testsejtek tömegének csökkenésével.

Az éhomi glükózkoncentráció normális volt, és az éhomi inzulin mértéke közepesen megemelkedett a műtét előtt, valamint 1 és 9 hónappal a műtét után. Az OGTT preoperatív mérsékelt inzulinrezisztenciát és glükóz intoleranciát mutatott ki, amely a műtét után 1 hónappal változatlan maradt; 9 hónappal a műtét után az OGTT diagnosztikussá vált a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából. Ezzel szemben az ITT és a glükózbilincs a perifériás inzulinérzékenység romlását jelezte 1 hónappal a műtét után (csökkent kITT és glükózfelhasználás), amely 9 hónappal a műtét után változatlan maradt. Érdekes, hogy a máj glükóztermelésének inzulinra adott válasza preoperatív úton nem volt teljes, és a műtét után 1 hónappal javult, ami fokozott máj inzulinérzékenységre utal.

KÖVETKEZTETÉSEK

Adataink arra is utalnak, hogy a tesztoszteron közvetlenül és közvetetten is befolyásolhatja az inzulinérzékenységet. A műtét után egy hónappal az ITT és a glükózbilincs az inzulinérzékenység romlását mutatta ki a változatlan testösszetétel ellenére, ami a tesztoszteron közvetlen hatására utal. Ezt a hatást később beárnyékolták a testösszetétel mélyreható változásai, amelyek 9 hónappal a műtét után következtek be, és nyilvánvaló cukorbetegség kialakulásához vezettek. A sovány testtömeg csökkenése és a zsír, különösen a hasi zsír növekedése valószínűleg a tesztoszteron megvonásának következménye volt, mivel a tesztoszteron növeli a sovány testtömeget (13–15), és csökkenti a zsírtömeget és a hasi zsírt (12,13,22,23). Az OGTT és az ITT, valamint a befogási adatok közötti eltérés valószínűleg az utóbbi két technika nagyobb érzékenységének tudható be az inzulinérzékenység apró változásainak észlelésére (24).

Fontos hangsúlyozni, hogy páciensünk betegsége, amely magában foglalja a tesztoszteron autonóm termelését egy leydigi sejtdaganatban, amely a daganat műtéti eltávolításával megoldódott, alapvetően megkülönböztetett a PCOS-tól, amelyben az inzulinrezisztencia az elsődleges rendellenesség, amely stimulálja a petefészek androgéntermelését, és a hiperandrogenizmus kezelése nem befolyásolja az inzulinrezisztenciát (3-5). Végül nem valószínű, hogy más androgének játszottak szerepet a páciens inzulinérzékenységének műtét utáni romlásában, mivel az androstenedion, amelynek potenciális hatása az inzulinérzékenységre a tesztoszteronéval párhuzamosan enyhén csökkent a műtét után, és a dehidroepiandroszteron-S, amely összefüggésbe hozható a megnövekedett inzulinérzékenységhez (9), a műtét után kissé megnőtt az alacsony normális tartományig.

Összefoglalva, a hormonális, anyagcsere- és testösszetétel-változások az extrém hiperandrogenizmus korrekcióját követően ebben a páciensben azt jelzik, hogy a tesztoszteron javíthatja az inzulinérzékenységet mind közvetlenül, mind a testösszetétel változásain keresztül. Adataink arra utalnak, hogy a tesztoszteron nem egyértelműen szenzibilizáló, és hogy a nem vagy egyéb jellemzők befolyásolhatják a glükóz metabolizmus tesztoszteronra adott válaszát, hangsúlyozzák a további vizsgálatok szükségességét ezen a területen.

Az androgének és más szexuális szteroidok szérumkoncentrációi, a testösszetétel és az inzulinérzékenység OGTT, ITT és hiperinzulinémiás-euglikémiás bilincs segítségével értékelve egy 64 éves spanyol nőnél a petefészek Leydig-sejtdaganata a műtét előtt és 1 hónap és 9 hónappal a gyógyító műtét után

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát részben a Nemzeti Egészségügyi Intézetek/Nemzeti Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet támogatta. R01 HD36092 (R.J.U. részére), az Országos Egészségügyi Intézetek/Országos Rákintézet támogatása R01 CA45181 (M.N.-nek), az Országos Egészségügyi Intézetek/Országos Öregedési Intézet R01 AG18311 (E.V.-hez), az Országos Egészségügyi Intézetek/Nemzeti Kutatási Források Központja Általános Klinikai Kutatóközpont Program sz. M01 RR00073, és a Brookdale Alapítvány (E.V. részére).

A szerzők köszönetet mondanak Dr. Andrew Coggan és Cathy Weickart a szorító eljárásokkal kapcsolatos tanácsért és segítségért, Dr. Fernando Cesani a kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerek elemzéséért, Dr. Oliver Esch a 40 K elemzésért és az Általános Klinikai Kutatóközpont munkatársai a a Texasi Egyetem Orvosi Osztálya segítségükért és odaadásukért.

Lábjegyzetek

A szám egy másik részében található táblázat sok anyag hagyományos és Système International (SI) egységeit és konverziós tényezőit mutatja.

Elfogadva 2004. november 2-án.
2004. május 6-án kapott.

CUKORBETEGEK ÁPOLÁSA