Az étrend általános minősége, a nem epekővel összefüggő akut pancreatitis megismétlődésének és progressziójának kockázata: prospektív kohortos vizsgálat

Absztrakt

Célja

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás incidensét gyakran visszatérő rohamok és/vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladássá válás követi, különösen, ha az etiológia nem epekővel kapcsolatos. Megvizsgáltuk, hogy az étrend általános minősége befolyásolja-e az epekővel nem összefüggő akut hasnyálmirigy-gyulladás természetét.

Mód

Háromszáznyolcvanhat (1914–1952 született) személyt vontak be egy prospektív vizsgálatba, akiknek 1998 és 2013 között a Svéd Országos Betegnyilvántartásban incidens diagnózisa volt az epekővel nem összefüggő akut pancreatitisről. A résztvevőket már be is nevezték két populáció-alapú kohorszban, és 1997-ben kitöltötték az étkezési gyakoriság kérdőívet. Az étrend általános minőségét az ajánlott élelmiszer-pontszám (RFS) felhasználásával számolták, amely 25 étel alapján készült. A diagnózis utáni nyomon követést 2014-ben végezték az akut hasnyálmirigy-gyulladás megismétlődése és/vagy a krónikus hasnyálmirigy-betegség (beleértve a rákot) progressziója szempontjából. A veszélyarányokat Cox modellekkel becsültük meg.

Eredmények

1859 személyévi követés során a vizsgált populáció 23,3% -a (n = 90) kialakult visszatérő vagy progresszív hasnyálmirigy-betegség. Fordított összefüggést figyeltek meg az RFS és a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-megbetegedések kockázata között az életkor és a nem szerinti kiigazítás után (a kockázati arány minden 2 egység esetében 0,90, 95% konfidencia intervallum 0,81–1,01) (P teljes asszociáció = 0,06). Az asszociáció azonban gyengült és statisztikailag nem volt szignifikáns a többi lehetséges zavaró tényező, például az alkoholfogyasztás és a dohányzás (P teljes asszociáció = 0,27).

Következtetések

Ebben a nem epekővel összefüggő akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek prospektív vizsgálatában nem volt egyértelmű összefüggés az étrend általános minősége, valamint a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegség kockázata között.

Bevezetés

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás a hasnyálmirigy gyulladásos rendellenessége, amelynek a betegek többségében jóindulatú és önkorlátozó folyamata van [1]. Sankaran és mtsai. [2], gyakran ismételt rohamok (22%) és/vagy krónikus betegség, úgynevezett krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (10%) előrehaladása követi. Annak ellenére, hogy természeti előzményeit az elmúlt évtizedekben alaposan tanulmányozták, nagyrészt ismeretlenek azok a kockázati tényezők, amelyek befolyásolhatják az incidens (első roham) visszatérő és progresszív akut hasnyálmirigy-gyulladásra való átmenetét, különösen azok, amelyek védőek és módosíthatók. A legújabb tanulmányokban [3,4,5,6,7,8,9] a legkonzisztensebb összefüggéseket tapasztalták az alkoholhoz kapcsolódó etiológia klinikai-etiológiai osztályozásához [5,6,7], amely egy súlyos betegség lefolyása. [7,8,9] és cigarettázási szokás [5,6,7,8] (mind pozitív irányban).

Yadav és Lowenfels 2013-ból származó, sokat idézett áttekintő cikkében [10] a diéta szerepét az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban „a jövő kutatásának fontos területeként” említették. Azóta azonban csak hat nagyobb tanulmány jelent meg az étrendi tényezők és az akut hasnyálmirigy-gyulladás előfordulása közötti összefüggésről [11,12,13,14,15,16], ebből hármat kutatócsoportunk végzett nem epekő alkalmazásával. összefüggő akut hasnyálmirigy-gyulladás mint kimenetel [11,12,13]. Továbbá, tudomásunk szerint, nincsenek tanulmányok az étrendi tényezők és a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegség kockázata közötti összefüggésről akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedők körében.

Ezért két nagy leendő kohorsz, a Svéd Mammográfiai Kohort (SMC) és a Svéd Férfiak Kohortja (COSM) adatainak felhasználásával megvizsgáltuk, hogy az étrend általános minősége összefügg-e az epekővel nem összefüggő akut pancreatitis megismétlődésével és progressziójával.

Mód

A vizsgálat résztvevői

A résztvevők beiratkozása az SMC-be 1987 és 1990 között történt. Közép-Svédországból (Uppsala és Västmanland megye) összesen 66 651 nőt (1914–1948 születettek) toboroztak. A kiinduláskor minden nő válaszolt egy kérdőívre az étrendről és az életmódbeli szokásokról. A későbbi kérdőíveket 1997-ben és 2009-ben küldték el, amelyekre az eredeti nők közül 39 227 és 25 332 válaszolt. A COSM résztvevőinek felvételére 1997-ben került sor. Közép-Svédországból (Örebro és Västmanland megye) összesen 48 850 férfit (1918–1952 születettek) toboroztak. A kiinduláskor minden férfi azonos kérdőívre válaszolt, amelyet a nők válaszoltak (eltekintve a nemspecifikus kérdésektől), és közülük 26 156 válaszolt az ezt követő 2009-es kérdőívre. Mivel az első női kérdőív nem tartalmazott kérdéseket számos fontos változóról, ideértve a cigarettázást és a fizikai aktivitást is, a jelen tanulmányt az 1997-ben (fő elemzés) és 2009-ben (érzékenységi elemzések) gyűjtött kérdőíves adatokra korlátoztuk. A két kohorsz részletes leírása, valamint az egyes kérdőívek teljes verziója a http://www.ki.se/en/imm/unit-of-nutritional-epidemiology címen érhető el. A tanulmány jóváhagyását a Karolinska Institutet (Stockholm, Svédország) regionális etikai tanácsa adta meg (2010/1091-31/1 és 2014/2032-32).

Tanulmányi változók

Az előző év szokásos étrendi bevitelét a résztvevők egy 96 tételes élelmiszer-gyakorisági kérdőív (FFQ) segítségével értékelték 1997-ben és egy 132 tételes FFQ-t 2009-ben. A legtöbb étel esetében nyolc lehetséges válasz volt a fogyasztás gyakoriságára, amelyek a „soha” és a „legalább 3-szor/nap” között változott. A gyakran fogyasztott ételek, például a tej és a kenyér esetében nyílt végű válaszok érkeztek.

Az étrend általános minőségét az ajánlott élelmiszer-pontszám (RFS) felhasználásával számították ki, amely 1997-ben gyümölcsöket (n = 4), zöldségfélék (n = 11), hüvelyesek (n = 1), diófélék (n = 1), alacsony zsírtartalmú tejtermékek (n = 2), teljes kiőrlésű gabona (n = 3), és a hal (n = 3) (lásd az egyes élelmiszerekre vonatkozó 2. táblázat lábjegyzetét). Az RFS koncepcióját eredetileg Kant et al. [17] és tanulmányunkban az FFQ-hoz igazították [18, 19]. Kiszámítása a legalább hetente elfogyasztott ételek összegzésével történik (összeadva a maximális pontszámot 25). Ezenkívül kiszámítottunk egy nem RFS-t, hogy figyelembe vegyük a kevésbé egészséges ételek heti fogyasztását (n = 21; a mellékelt élelmiszerekről lásd a 2. táblázat lábjegyzetét) [18]. Az FFQ-t 1997-ben tápanyagbevitelre validálták, összehasonlítva több 24 órás visszahívási interjúval, a makroelemek átlagos korrelációja 0,7 volt [20]. Az RFS egyes komponenseire is érvényesítették, ideértve a zöldség- és gyümölcsételeket (összefüggés = 0,4–0,7) [21], a halételeket (korreláció = 0,4–0,5) [22] és a tejtermékeket (korreláció = 0,4–0,7) [23].

Az egyes kérdőíveken a résztvevők beszámoltak szociodemográfiai tényezőikről (pl. Életkor és végzettség), antropometriai mérésekről (pl. Súly és magasság), életmódbeli szokásokról (pl. Cigarettázás és alkoholfogyasztás), kiválasztott betegségek kórelőzményéről (pl. Cukorbetegség) és hiperlipidémia), valamint kiválasztott gyógyszerek (pl. posztmenopauzális hormonok és aszpirin) alkalmazása. Kiegészítő adatokat kaptak kórtörténetükről, többek között a Svéd Országos Betegnyilvántartáshoz (SNPR) és a Svéd Országos Diabétesz Nyilvántartáshoz kapcsolódva.

Tanulmányozza a kohort és a nyomon követést

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás visszatérő epizódjairól 2014 végéig az SNPR-től szereztek információkat (az ICD-10 diagnosztikai kódja K85). Mivel az akut hasnyálmirigy-gyulladás diagnózisáról szóló korábbi validációs vizsgálat az incidensek epizódjaira korlátozódott (Rickard Ljung, személyes kommunikáció, 2014) [25], ezért csak elsődleges diagnosztikai kódokat használtunk specifitási okokból. Információkat más hasnyálmirigy-betegségekről az SNPR-től és az SNCR-től szereztek be (az ICD-10 diagnosztikai kódja: K86, K87 vagy C25).

statisztikai elemzések

Összehasonlítottuk a vizsgálati kohorsz jellemzőit a teljes kiindulási kohorsz jellemzőivel (azaz az SMC és a COSM összes jogosult résztvevőjével), valamint az RFS szintjeivel összhangban.

Cox regressziós modelleket alkalmaztunk idõskálán elért korban, a veszélyességi arányok (HR) és a 95% -os konfidencia intervallumok (CI) kiszámításához. Az egyének a nyomon követés kezdetétől (azaz az incidens epizódjától számított 90 nappal) személyi évekig járultak hozzá a visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás, egyéb hasnyálmirigy-megbetegedések diagnosztizálásáig, a halálig vagy a nyomon követés végéig 2014. december 31-én. és a többi hasnyálmirigy-betegség egy összetett kudarcváltozóba hasonló eredményeket adott, mint az akut hasnyálmirigy-gyulladást egyetlen kudarcváltozóként. Ezért, különös tekintettel a Cox regresszió statisztikai erejére, e vizsgálat fő eredménye a visszatérő és a progresszív hasnyálmirigy-betegség kombinációja volt. Ezen túlmenően, hogy a paraméterenkénti események száma a lehető legmagasabb maradjon [27], (1) kategorikus társváltozókat modelleztünk bináris indikátorok és folyamatos társváltozók segítségével, feltételezve a linearitást, és (2) a hiányzó adatokat többszörös imputációval láncoltuk egyenletek (összesen 40 adatsort hoztak létre és kombináltak Rubin-szabály alkalmazásával) (a hiányzó adatok arányát lásd az 1. táblázat lábjegyzeteiben) [28].

Az RFS-t folytonos változóként modelleztük, feltételezve a linearitást (vagyis a kockázat állandó változását az expozíció minden egyes változására vonatkoztatva). Ennek a feltételezésnek az enyhítésére modelleztük az RFS-t egy 3 csomós korlátozott köbös spline alkalmazásával a folyamatos elemzés során (csomók eloszlásának 10., 50. és 90. percentilisénél) [29], valamint hozzávetőleges tertilisek szerint külön kategorikus elemzésben. . Az arányos veszélyek standard feltételezését az időskála mentén értékeltük az időskála és az RFS közötti lehetséges kölcsönhatás modellezésével [30]; nem fedezték fel az arányosság megsértését.

A többváltozós modelleket a nem, az iskolai végzettség (≤12,> 12 év), a dohányzási állapot (soha/korábban nem dohányzó, jelenlegi dohányos), a testtömeg-index (súly és a magasság négyzetével osztva; folyamatos, kg/m 2), a fizikai tevékenység (

Eredmények

Összesen 386 egyént (255 férfit és 131 nőt) vontak be ebbe a vizsgálatba, akiknek 1998 és 2013 között nem epekővel összefüggő akut pancreatitis diagnózisát diagnosztizálták. A diagnózis átlagos életkora 70,9 év volt (szórás 9,5 év) és a kórházi tartózkodás medián hossza 4 nap volt (interkvartilis tartomány 3–8 nap). A vizsgálati populáció alapjellemzőit az 1. táblázat mutatja, mindazokéval együtt, akik alkalmasak voltak a vizsgálat felvételére. Ezek az adatok az akut hasnyálmirigy-gyulladás jól ismert (vagy javasolt) pozitív összefüggéseire utalnak, például a férfiak nemével, a dohányzással, az elhízással, a hiperlipidémiával és a posztmenopauzás hormonok alkalmazásával. Ezzel szemben az alkoholfogyasztás különbsége valamivel kisebb volt a vártnál (átlagos eltérés 14,5 g/hét (31,4 g férfiaknál és 0,0 g nőknél)], és nem volt egyértelmű összefüggés a cukorbetegséggel.

A vizsgált populációt átlagosan 4,8 éven keresztül követték nyomon (összesen 1859 személyévi követés), és ez idő alatt 90 esetet (23,3%) regisztráltak visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegségben. Közülük 76-nak volt visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladása, 11-nek nem malignus krónikus betegsége volt, 3-nak pedig rákos megbetegedése volt. Annak ellenére, hogy a hím (n = 60) - nővé (n = 30) az esetek aránya 2: 1 volt, a betegség aránya mindkét nemnél nagymértékben hasonló volt (5,1 eset, illetve 4,4 eset 100 személyévre). A diagnózis és az alapjellemzők RFS szerinti megoszlását a 2. táblázat tartalmazza. Azok a személyek, akik magasabb eredményt értek el az RFS-en, általában nők voltak, képzettebbek, fizikailag aktívabbak és kevésbé dohányoztak. Ezeknek az egyéneknek nagyobb valószínűséggel volt cukorbetegségük és hiperlipidémiájuk, valamint alkoholt fogyasztottak, bár ezt nagyobb mértékkel tették. Az RFS magasabb szintje magasabb energiafogyasztáshoz és a nem RFS-hez társult (Spearman-korreláció = 0,2, illetve 0,3).

Az életkor és nem szerint igazított Cox regressziós elemzések során statisztikailag szignifikáns határvonalat figyeltünk meg az RFS és a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegség kockázata között (3. táblázat, 1. modell). Az RFS minden 2 egységnyi növekedésének HR-je (megoszlásának 0,5 szórásával egyenlő és két egészséges étel heti fogyasztásának felel meg) 0,90 (95% CI 0,81–1,01) volt a folyamatos elemzésben (P asszociáció = 0,06), a linearitás feltételezésétől való eltérés bizonyítéka nélkül (P nem-linearitás = 0,91). Hasonlóképpen, a kategorikus elemzésben a HR 0,59 (95% CI 0,34–1,00) volt a legmagasabb, összehasonlítva a legalacsonyabb tercivel (P teljes asszociáció = 0,14). A további étrendi tényezők (azaz az energiafogyasztás és a nem RFS) további igazítása nem változtatta meg érezhetően az eredményeket (az adatokat nem mutatjuk be). Az inverz asszociáció azonban gyengült és statisztikailag nem volt szignifikáns a többi lehetséges zavaró tényező további kiigazítása után (3. táblázat, 2. modell). A többváltozóval korrigált HR az RFS minden 2 egységes növekedése esetén 0,92 (95% CI 0,81–1,06) volt a folyamatos elemzés során (P az általános asszociáció = 0,27), és 0,69 (95% CI 0,36–1,29) volt az extrém tertilitások összehasonlításakor a kategorikus elemzésben (P teljes asszociáció = 0,45).

Az eredmény korlátozása az akut pancreatitis visszatérő epizódjaira nem változtatta meg lényegesen az expozíció – kimenetel összefüggést. Például a multiváltozóval korrigált HR az RFS minden 2 egységes növekedése esetén 0,94 (95% CI 0,81–1,09) volt a folyamatos elemzés során. Az eredmények összehasonlíthatók voltak az érzékenységi elemzés során is, amelyben elvégeztük (1) a lehetséges zavarók részletesebb kiigazítását (többváltozóssal korrigált HR 0,90, 95% CI 0,78–1,04) és (2) egy teljes esetanalízist (n = 307, beleértve 77 esetet) (többváltozóssal kiigazított HR 0,92, 95% CI 0,79–1,06). Végül, hasonlóan az RFS megállapításaihoz, nem figyeltünk meg statisztikailag szignifikáns összefüggést a nem RFS és a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegség kockázata között (multivariábilis korrigált HR minden 2 egységnyi növekedés esetén a nem RFS 1,04, 95% CI között 0,88–1,24).

Vita

Ebben a prospektív kohorszvizsgálatban 386 nem epekővel összefüggő akut pancreatitisben szenvedő személy vett részt, akiknél az incidens epizódját 1998 és 2013 között diagnosztizálták, és akiket átlagosan 4,8 évig követtek nyomon, nem volt egyértelmű összefüggés az étrend általános minősége között. valamint a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-betegség kockázata. Az életkorra és nemre történő kiigazítást követően fordított összefüggést figyeltek meg az RFS-szel, bár statisztikai szignifikancia szerint csak határértékek voltak, de gyengébbé vált, és nem volt statisztikailag szignifikáns a további lehetséges zavarók, például az alkoholfogyasztás és a cigarettázás után végzett további kiigazítás után.

Összefoglalva, ebben a nem epekővel összefüggő akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő egyének prospektív kohortvizsgálatában nem volt egyértelmű összefüggés az étrend általános minősége, valamint a visszatérő és progresszív hasnyálmirigy-megbetegedések kockázata között, különösen a potenciális zavarókra való alkalmazkodás után. Az epidemiológiai adatok hiánya miatt további vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy tisztázzák az étrend potenciális szerepét az akut pancreatitis természetes kórtörténetében.

Hivatkozások

Lankisch PG, Apte M, Banks PA (2015) Akut hasnyálmirigy-gyulladás. Lancet 386: 85–96

Sankaran SJ, Xiao AY, Wu LM, Windsor JA, Forsmark CE, Petrov MS (2015) Az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás progressziójának gyakorisága és kockázati tényezők: metaanalízis. Gasztroenterológia 149: 1490–1500.e1