Az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázata közötti összefüggés: metaanalízis

Li Li, Xuesong Gai; Az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázata közötti összefüggés: metaanalízis. Biosci Rep 2017. június 30 .; 37 (3): BSR20170155. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20170155

Hivatkozási fájl letöltése:

Bevezetés

A hasnyálmirigyrák a rákhoz kapcsolódó halálozás egyik vezető oka világszerte [1–3]. Az Egyesült Államokban a tíz vezető ráktípus közül a hasnyálmirigyrák morbiditása körülbelül 3%, míg a hasnyálmirigyrák miatti teljes halálozás körülbelül 7% [3]. A hasnyálmirigyrákos betegek 5 éves túlélési aránya 6%, és az első diagnózis idején az összes betegnek csak egyötöde jogosult gyógyító műtétre [4]. Ezért a hasnyálmirigyrák megelőzése fontos kérdés.

A hasnyálmirigy mind endokrin, mind exokrin szerv. A cink ezen folyamatok sokaságában vesz részt a hasnyálmirigyben, ideértve a glükagon szekréciót, az emésztési enzimaktivitást, valamint az inzulin csomagolását, a szekréciót és a szignalizációt. E kiterjedt fiziológiai hozzájárulás eredményeként a cink anyagcseréjének diszregulációja összefüggésbe hozható a hasnyálmirigyrákkal [5]. Egy publikált tanulmány [6] azt mutatta, hogy a magasabb étrendi cinkbevitel fokozott, de nem szignifikáns összefüggést mutat a hasnyálmirigyrák kockázatával. A közelmúlt másik két nagy kohorszja védelmet mutatott, de nem jelentős összefüggést mutatott a hasnyálmirigyrák kockázatával kapcsolatban [7,8]. Néhány cikk azonban pozitív eredményt ért el az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázata között [9,10]. Ezért az eredmények nem következetesek. Ebben a jelentésben a prospektív kohorsz, az eset-kontroll tanulmányok vagy a keresztmetszeti vizsgálatok metaanalízisét végeztük azzal a céllal, hogy megvizsgáljuk az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának összefüggését. Felmerítettük a tanulmányok közötti heterogenitást a tanulmányok és a publikációs elfogultság között is.

Anyagok és metódusok

Irodalomkeresés

A PubMed, az Embase, a Web of Science és a Medline elektronikus keresését 2017. január 31-ig végezték el. A beszámított kulcsszavak: „cink” vagy „diéta” vagy „életmód” vagy „Zn” kombinálva „hasnyálmirigyrák” vagy „hasnyálmirigy carcinoma ”nyelvi vagy publikációs év korlátozás nélkül. Az összes azonosított eredmény releváns idézeteinek teljes szövegét megvizsgálták és elemezték. A főbb eredmények relatív hivatkozásait is felkutatták és áttekintették. A vizsgálat kiválasztásának folyamata a PRISMA nyomán történt [11].

Kiválasztási feltételek

Értékelve az összes fenti tanulmányt, amely mennyiségi becsléseket mutat be az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák közötti kapcsolatra vonatkozóan, és azokat a vizsgálatokat, amelyek megfelelnek a követelménynek, a mi kutatásunk felkarolta, majd metaanalízishez használta. Vizsgálataink során a következő szigorú kritériumokat fogalmaztuk meg: (1) A tanulmány kialakítása prospektív kohorsz, eset-kontroll vagy keresztmetszet volt. (2) Emberi populációs vizsgálatok állatok, például egerek vagy patkányok helyett. (3) Az érdeklődés eredménye hasnyálmirigyrák volt. (4) A független változó az étrendi cinkbevitel volt. (5) Jelentették azokat a kockázatbecsléseket, mint a relatív kockázat (RR) vagy az esélyhányados (OR) 95% -os konfidencia intervallummal (CI), vagy az esetek és a kontroll számát, valamint az összes számot. A vizsgálatok nem tudták kielégíteni ezeket a kritériumokat azonnal kizárták.

Adatgyűjtés és minőségértékelés

Hoztunk létre egy szabványos adatgyűjtő űrlapot az érdekelt adatok rendezéséhez. A használatban lévő vizsgálatokból kinyert adatok ilyen szempontokra utalnak: a szerző neve, a megjelenés éve, a vizsgálat megtervezése, a populáció neme, életkor, esetek és résztvevők száma, az RR vagy OR értéke 95% -os CI mellett, és a relatív kiigazítások. Harmadik lektorra kértek konszenzust az elvont adatokról. Az egyes vizsgálatok módszertani minőségét külön-külön értékelték, Newcastle – Ottawa skála (NOS) [12] felhasználásával értékelték a vizsgálatokat, amelyek akár ellenőrzőlistaként, akár skálaként használhatók fel.

Statisztikai analízis

Az egyesített mértéket az RR logaritmusának inverz varianciával súlyozott átlagaként számítottuk 95% -os CI mellett. Véletlenszerű hatásmodellt alkalmaztak a vizsgálatspecifikus RR (95% CI) kombinálásához, amely figyelembe veszi mind a tanulmányon belüli, mind a vizsgálat közötti variációt [13]. A statisztikai heterogenitást a Cochran I 2 alkalmazásával elemeztük, amely a változások százalékos arányát mutatja a vizsgálatok során a heterogenitás, nem pedig a véletlen miatt [14]. Az I 2-t használtuk a heterogenitás értékelésére, és az I 2 -értékek 0, 25, 50 és 75% nem, alacsony, mérsékelt és magas heterogenitást jelentenek [15].

A tanulmány jellemzői

Hét tanulmány került be meta-elemzésünkbe. Az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának mellékelt tanulmányainak jellemzőit az 1. táblázat ismerteti. Ezek közül kettő prospektív kohorszos, öt pedig esettanulmányos vizsgálat volt. A vizsgálati populációk négy kontinensről érkeztek: Európából, Ázsiából, Amerikából és Óceániából. A kiválasztott vizsgálatok minőségértékelésének eredményeit az 1. táblázatban mutattuk be. A hét vizsgálat között az összes vizsgálat viszonylag jó minőségű volt (6 csillag felett), az átlagos NOS-pontszám 7,29 volt.

Tanulmány (év). Ország . Dizájnt tanulni . Esetek. Résztvevők. Kor (év). RR (95% CI) a legmagasabb és legalacsonyabb kategóriához képest. Kovariánsok kiigazítása. Pontszám minősége .

Baghurst és mtsai. (1991) [19]	Ausztrália	Eset-ellenőrzés	104	357	. Ország . Dizájnt tanulni . Esetek. Résztvevők. Kor (év). RR (95% CI) a legmagasabb és legalacsonyabb kategóriához képest. Kovariánsok kiigazítása. Pontszám minősége .
Baghurst és mtsai. (1991) [19]	Ausztrália	Eset-ellenőrzés	104	357	2 = 58,2%, P = 0,026). Az átfogó elemzésben megalapozott szignifikáns, tanulmányok közötti heterogenitás feltárása érdekében egyváltozós meta-regressziót végeztünk a megjelenési év, a helyszín (ahol a vizsgálatot végeztünk) és a tanulmányterv (eset-kontroll vagy prospektív) kovariátumaival. A fent említett elemzés során nem találtak szignifikáns eredményt.

Erdei telek az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának összefüggésének értékelésére.

Hogy a kutatás eredményének van-e elfogultsága vagy sem, azt a 3. ábra mutatta. Ez azt mutatta, hogy az összes vizsgálat szimmetrikus eloszlású volt. Az Egger-teszt (P = 0,997) azt is kimutatta, hogy az étrendi cinkbevitelről és a hasnyálmirigyrákról szóló metaanalízisnek nincs publikációs torzítása.

Tölcsértábla a publikáció torzításának értékelésére.

Az érzékenységi elemzés (4. ábra) azt mutatta, hogy egyetlen tanulmány külön-külön nem volt hatással az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának összefüggésére, ha egy-egy vizsgálatot eltávolítottak.

Szenzitivitási elemzések az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának összefüggésének értékelésére.

Alcsoportelemzések

Ebben a metaanalízisben az étrendi cinkbevitel legmagasabb kategóriája fordítva kapcsolódott a hasnyálmirigyrák kockázatához. A vizsgálatokat több alcsoportba soroltuk elemzés céljából, amelyek eredményeit a 2. táblázatban mutattuk be. A földrajzi elhelyezkedést figyelembe véve az Amerikában végzett vizsgálatok (RR = 0,729, 95% CI = 0,471–0,987) statisztikailag szignifikáns eredménnyel jártak. Az összefüggés azonban nem volt szignifikáns sem az európai populációkban (RR = 1,179, 95% CI = 0,730–1,904), sem a vegyes populációkban (RR = 0,661, 95% CI = 0,380–1,151). A tanulmányterv szerint rétegezve esettanulmányos vizsgálatokat (RR = 0,773, 95% CI = 0,523–0,985) detektáltak, hogy jelentősen csökkentsék a hasnyálmirigyrák kockázatát. De az eredmény nem volt következetes a prospektív kohorsz vizsgálatokban (RR = 0,895, 95% CI = 0,556–1,441).

Alcsoportok. Esetek száma. A vizsgálatok száma. Kockázatbecslés (95% CI). Heterogenitás teszt . . . . . I 2 (%). P-érték .

Minden tanulmány	1659	7	0,798 (0,621–0,984)	58.2	0,026
Dizájnt tanulni
Leendő	211	2	0,895 (0,556–1,441)	0,0	0,787
Eset-ellenőrzés	1448	5.	0,773 (0,523–0,985)	71.5	0,007
Etnikum
Amerikai	1071	3	0,729 (0,471–0,987)	69.8	0,037
európai	375	2	1,179 (0,730–1,904)	19.7	0,264
Vegyes	213	2	0,661 (0,380–1,151)	30.0	0,232

Alcsoportok. Esetek száma. A vizsgálatok száma. Kockázatbecslés (95% CI). Heterogenitás teszt . . . . . I 2 (%). P-érték .

Minden tanulmány	1659	7	0,798 (0,621–0,984)	58.2	0,026
Dizájnt tanulni
Leendő	211	2	0,895 (0,556–1,441)	0,0	0,787
Eset-ellenőrzés	1448	5.	0,773 (0,523–0,985)	71.5	0,007
Etnikum
Amerikai	1071	3	0,729 (0,471–0,987)	69.8	0,037
európai	375	2	1,179 (0,730–1,904)	19.7	0,264
Vegyes	213	2	0,661 (0,380–1,151)	30.0	0,232

Vita

Vizsgálatunk azt mutatta, hogy az étrendi cinkbevitel legmagasabb kategóriája szignifikáns statisztikai összefüggést mutatott a hasnyálmirigyrák kockázatának csökkentésében. Az esettanulmányos vizsgálatok és a kohorsz vizsgálatok egyaránt kiváló minőségűek voltak. Az eset-kontroll vizsgálatok és az amerikai populációk eredményei összhangban voltak az egész eredménnyel. A hasnyálmirigyrák teljes RR-je az étrendi cinkbevitel legmagasabb és legalacsonyabb kategóriáihoz képest 0,798 (0,621–0,984) volt, ennek jelentős heterogenitása volt a vizsgálatok között (I 2 = 58,2%, P = 0,026).

A diéta szerepet játszhat a hasnyálmirigyrák etiológiájában, és az egyes országok étrendbeli eltérései magyarázhatják a hasnyálmirigyrák előfordulási különbségeit. Az antioxidánsok esetében, beleértve az étrendi cinkbevitelt is, számos elfogadható biológiai mechanizmus létezik, amelyek megakadályozhatják a hasnyálmirigyrák kialakulását, ideértve a szabad gyökök inaktiválását és az oxidatív DNS károsodásának csökkentését az immunfunkció stimulálásával és genetikai hatások révén [21,22].

Ez a tanulmány egy átfogó metaanalízissel számolt be az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázatának kapcsolatáról az első alkalommal nagyszámú eset és résztvevő bevonásával. Az Egger teszttel és a tölcsértáblával értékelt publikációs torzításnak nem volt szignifikáns összefüggése az egész eredmény vagy alcsoport elemzés szempontjából, ami sokkal nagyobb lehetőséget adott az étrendi cinkbevitel és a hasnyálmirigyrák kockázata közötti ésszerű következtetések levonására.

A teljes eredmény és néhány alcsoport elemzése során azonban találtak bizonyítékokat a tanulmányok közötti jelentős heterogenitásról. Mint mindannyian tudjuk, a meta-analízisben gyakori a tanulmányok közötti heterogenitás, és a jelentésben szükséges a heterogenitás feltárása [23]. Ezért egyváltozós meta-regressziót alkalmaztunk a publikáció évének, helyének (ahol a vizsgálatot végeztünk) és a tanulmány tervezésének (eset-kontroll vagy prospektív) kovariátumaival a tanulmányok közötti heterogenitás feltárására. A fent említett elemzés során nem találtak szignifikáns eredményt. Ezután alcsoport elemzéseket végeztünk tanulmányterv és földrajzi elhelyezkedés szerint a heterogenitás forrásának további feltárása érdekében. A vizsgálatok közötti heterogenitás azonban bizonyítékot szolgáltatott egyes alcsoportelemzések során.

A metaanalízisünknek azonban továbbra is több korlátozása volt. Először is, mivel munkánk hét különálló tanulmányt ölelt fel, amelyek minőségében, kiigazításaiban és mintanagyságukban változóak voltak, amelyek a végeredményünk veleszületett hatását okozhatják, de nem találtak publikációs torzítást. Másodszor, az egyes vizsgálatok étrendi cinkbevitel-kategóriáinak nem megfelelősége miatt nem végeztük el a dózis-válasz elemzést. Ezért további tanulmányokat kell végezni az étrendi cinkbevitel részletes kategóriájával a dózis-válasz elemzés értékelésére. Harmadszor, a legtöbb tanulmány esettanulmány-tervezést követett, amely eredendõ felidézéshez és a szelekciós torzításhoz vezetett a retrospektív vizsgálatokhoz. Bár különféle típusú vizsgálatokat vontak be, alcsoportcsoport-elemzést végeztünk a megszakítás kizárására. Mivel csak 2 prospektív kohortvizsgálat szerepelt 211 esetben, további kohorsztervezetű cikkekre van szükség.

Összefoglalva, a jelen tanulmány azt sugallta, hogy az étrendi cinkbevitel legmagasabb kategóriája jelentős összefüggést mutat a hasnyálmirigyrák kockázatának csökkentésében, különösen az amerikai populációk körében. Tanulmányunkban némi korlátozás állt fenn, további esetekkel és a résztvevőkkel végzett vizsgálatok megerősíteni szeretnék ezt az eredményt.

Szerzői közreműködés

A tanulmány elképzelései: L.L .; Irodalomkutatást végzett: L. L. és X. G.; Adatok kinyerése: L.L. és X.G .; Elemezte az adatokat: L.L .; A kézirat tervezete: L. L. A benyújtandó változat végleges jóváhagyása: L. L. és X. G.

Finanszírozás

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek elismert finanszírozási források.

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy a kézirathoz nincsenek versengő érdekek fűződve.