Az étrendi koleszterinbevitel nincs összefüggésben a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával a Framingham utódok tanulmányában

Absztrakt

Az étrend és az életmód kockázati tényezőinek azonosítása a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) megelőzésére nagy jelentőséggel bír. Az étrendi koleszterin (DC) specifikus szerepe a T2DM kockázatában nem világos. Ez a tanulmány a 2192 Framingham Offspring Study alany adatainak felhasználásával becsüli meg a DC hatásait önmagában, valamint az egészséges táplálkozás és más életmódbeli tényezők kombinációjával az éhomi glükózra és a T2DM vagy az éhomi glükóz károsodása (IFG) kockázatára 20 év követés után. fel. Az étrendi adatok két háromnapos étkezési nyilvántartásból származnak. A statisztikai módszerek magukban foglalták a vegyes lineáris regressziót és a Cox-arányos veszély modellezését a zavaráshoz való igazodáshoz. A 20 éves követés során a DC beviteli kategóriákban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a glükózszintekben (Kulcsszavak: diétás koleszterin, tojás, 2-es típusú diabetes mellitus, éhomi glükóz, prospektív vizsgálat

1. Bemutatkozás

Az egészséges egyének éhomi vércukorszintje viszonylag szűk fiziológiai tartományon belül marad. A 2-es típusú cukorbetegséget (T2DM) akkor diagnosztizálják, amikor az éhomi glükóz 126 mg/dl (7 mmol/l) fölé emelkedik. Az éhomi glükóz károsodását (IFG) akkor diagnosztizálják, amikor az éhomi éhgyomri glükózszint meghaladja a normál 100 mg/dl tartományt, de a T2DM diagnosztikai határértéke (≥126 mg/dl) alatt van [1].

A Centers for Disease Control (CDC) legfrissebb jelentése alapján becslések szerint 30,3 millió amerikai cukorbetegségben szenved, ennek az adatnak a 90–95% -a T2DM-es, és 7,2 millióan nem diagnosztizáltak [2]. A T2DM és az IFG a szív- és érrendszeri betegségek fontos kockázati tényezője [3,4], e betegségek megelőzését az egészségügyi rendszer kritikus prioritásává téve.

A diétát és más életmódbeli tényezőket a T2DM és az IFG fontos módosítható rizikófaktoraként azonosították [5]. Míg a bizonyítékok arra utalnak, hogy az egészséges táplálkozási tényezők, beleértve a gyümölcsöket és zöldségeket, a teljes kiőrlésű gabonákat, a rostokat és a halakat, úgy tűnik, csökkentik a T2DM és az IFG kockázatát [6,7], más tényezők, például az étrend makroelem-összetétele [8,9,10, 11] és az étkezési koleszterin (DC) kevésbé érthető. Az elmúlt években számos tanulmány feltárta a tojásfogyasztás és a T2DM kockázata közötti összefüggést, de ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei következetlenek voltak [12,13,14,15]. A DC-bevitel és a T2DM vagy IFG kockázata közötti összefüggést vizsgáló leendő adatok korlátozottak.

Az 1960-as évektől kezdődően az Egyesült Államok táplálkozási irányelvei a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére a DC bevitelének legfeljebb napi 300 mg-ra való korlátozását ajánlották [16,17]. Ezeket a korlátozásokat a 2015. évi iránymutatások törölték, bár vannak még kérdések a DC glükózszabályozásra gyakorolt hatásairól [18]. Néhány korábbi tanulmány azt sugallta, hogy a túlzott DC-bevitel a prevalens cukorbetegek körében káros hatással lehet mind a lipidekre, mind a glükózra [19,20], míg az egészséges személyek elemzése az Iowa Women Health Study-ban azt találta, hogy a magasabb DC-bevitel a magasabb a T2DM kockázata [21].

A jelenlegi tanulmány célja a DC glükózszintre gyakorolt hatásainak, valamint az IFG és a T2DM kockázatának vizsgálata a Framingham utódok tanulmányában (FOS) szereplő 2192 felnőtt körében, akik az alapszint alatt normoglikémiás állapotban voltak, és legfeljebb 20 éven át követték őket. Ezenkívül az egészséges táplálkozás és az életmódbeli tényezők, például a fizikai aktivitás kiválasztott markereivel történő lehetséges módosítást is vizsgálják.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Tanulmány a népességről

Az FOS egy longitudinális kohorsz, amely az eredeti Framingham Heart Study alanyainak utódaiból és házastársaikból áll. Ez 1971-ben kezdődött, és 5135 tantárgyat tartalmazott az 1. vizsgán. A 2. vizsgalátogatás 8 évvel később következett, és az ezt követő vizsgák négyéves időközönként folytatódtak [22]. Minden vizsgán minden alany kórelőzményét és életmódbeli szokásait értékelték, és összegyűjtötték a vizelet, a vérkémia, a vérnyomás és a testzsír mértékét. Az alanyokat felkérték arra is, hogy jelentsenek minden olyan betegséget vagy állapotot, amely a legutóbbi látogatásuk óta kialakult.

Az alábbi kritériumoknak megfelelő alanyokat vonták be ezekbe az elemzésekbe: (1) az alapszintű DC bevitel mérése rendelkezésre állt az étrendi nyilvántartásokból 35–64 éves korban; (2) teljes adatokkal rendelkezett az éhomi vércukorszintről, és (3) teljes adatokkal rendelkeztek a végső modellekben szereplő összes zavaró anyagról (életkor, nem, napi cigaretta, napi gramm alkohol, kiindulási BMI, szénhidrátok százalékos energiája, teljes kiőrlésű gabona és tejbevitel). Azokat az alanyokat, akiknél 1 vagy 2 típusú cukorbetegség vagy prevalens rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot) kizárták, összesen 2192 személy maradt ezekre az elemzésekre.

2.2. Étrendi értékelés

Háromnapos étrendrekordokat gyűjtöttünk a 3. és az 5. vizsga ciklus alatt, így összesen hat napos étrendrekordot kaptunk. Az étrendi nyilvántartásból származó információkat bevezették a Nutrition Data System (NDS) tápanyagszámítási programba a Minnesotai Egyetemen [23]. Az összes elfogyasztott étel és ital adatait felhasználva kiszámoltuk az egyének napi tápanyag-bevitelét, beleértve a kalóriákat, a makrotápanyagokat és a mikroelemeket. Az étrendi koleszterin és más tápanyagok az összes rendelkezésre álló étrendi nap átlagos beviteléből származnak. Azok az alanyok, akik túl fiatalok voltak ahhoz, hogy bekerüljenek a vizsgálati populációba, vagy akikből hiányoztak az étrendi adatok a 3. vizsgán, az 5. vizsgán léphettek be, ha a megfelelő életkoron belül vannak.

2.3. A 2. típusú cukorbetegség és az éhomi glükóz károsodásának értékelése

Az alanyokat T2DM-vel diagnosztizálták, akik a következő feltételek egyikének feleltek meg: (a) 200 mg/dl vagy annál magasabb nem éhomi glükóz; (b) legalább 10 órán át éheztek, és a glükózszintjük 126 mg/dl vagy annál magasabb volt; c) megerősített kórtörténetében volt a kezelt cukorbetegség (orális hipoglikémiás gyógyszerrel vagy inzulinnal); vagy (d) beszámolt a cukorbetegség diagnózisáról és a következő vizsgán határozott cukorbetegség alakult ki anélkül, hogy a vizsgák között a testtömeg legalább 7% -át megnövekedett volna. Azoknál az alanyoknál, akiknek glükózszintje 100–125 mg/dl volt, de akik nem feleltek meg a T2DM fenti kritériumainak, IFG-t diagnosztizáltak.

2.4. Potenciális zavaró változók

Ezekben az elemzésekben csak azokat a tényezőket vonták be a végső modellekbe, amelyekről kiderült, hogy zavarják a DC és a T2DM vagy az IFG közötti kapcsolatot. Ezek a tényezők magukban foglalták az életkort, a nemet, a cigarettázást, az alkoholfogyasztást, a BMI-t és más étrendi tényezőket. A teljes kiőrlésű gabonafélékből és a tejtermékekből származó szénhidrátokból és napi adagokból származó energia csak százaléka volt az étrendi zavaró hatás. A dohányzást és az alkoholfogyasztást minden vizsgán interjúval értékelték. A magasságot és a súlyt minden vizsgán normál nyalábegyensúly-skálával mértük. A vizsga-specifikus BMI-t az egyes vizsgák súlymérésének (kilogrammokban) felhasználásával osztották el a 60 éves kor előtti összes mért magasság átlagával. Ezt a megközelítést a véletlenszerű mérési hiba, valamint az életkorral összefüggő magasságvesztés BMI-re gyakorolt hatásainak minimalizálására használták.

2.5. Statisztikai analízis

Minden alany DC-bevitelét a bevitel három kategóriájának egyikébe sorolták: alacsony (2 .

A DC bevitel és a glükóz időbeli változásának összefüggését az ismételt mérési adatok vegyes lineáris regressziós modellezésével értékelték. Ezek a modellek rögzített és véletlenszerű hatásokat egyaránt tartalmaztak a különféle potenciális zavaró tényezőkre. A modellek strukturálatlan kovariancia feltételezést használtak. Azokat az alanyokat, akiknél az alapszint után egy vizsgán T2DM alakult ki, kizárták a diagnózis szempontjából.

A T2DM és az IFG arányát kiszámoltuk az étrendi koleszterinbevitel minden kategóriájára. Az utánkövetési idő személyi éveit a végső étrendi értékelés (általában az 5. vizsga) időpontjától a következő események elsőig számítottuk: T2DM vagy IFG előfordulása, követés elvesztése, az utolsó vizsga dátuma vagy a halál dátuma . A T2DM vagy az IFG előfordulási arányát úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk az események teljes számát (T2DM és IFG) az adott expozíciós kategóriában a teljes személyi évek számával; az arányokat 1000 személyévre vonatkoztatva fejezték ki. Cox-arányos veszélyeket használtunk a korrigált veszélyességi arányok becsléséhez a T2DM vagy IFG első előfordulásakor. A modellekben nem sérültek az arányos veszélyekre vonatkozó feltételezések.

Az összes elemzést az életkor (év), a nem, a naponta elszívott cigaretta, az alkoholfogyasztás (a napi gramm), a BMI, a szénhidrátokból származó energia százalékos aránya, valamint a teljes kiőrlésű gabonafélék és a tejtermékek mennyisége alapján ellenőriztük. További változókat, például iskolai végzettséget, fizikai aktivitást, a dohányzás évét és más étrendi tényezőket, amelyeket feltártak, de nem találták megzavarni a DC bevitelének a T2DM és az IFG kockázatával való kapcsolatát, kizártuk a végleges modellekből. Az összes statisztikai elemzést az SAS 9.3 verziójával (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) végeztük.

3. Eredmények

Az alanyok kiindulási jellemzőit a DC-bevitel kategóriája szerint az 1. táblázat mutatja. Ezekben a kiigazítatlan modellekben a legnagyobb DC-bevitelű alanyoknak általában magasabb volt a testzsír antropometriai mértéke. Emellett naponta több cigarettát szívtak, nagyobb volt az alkoholfogyasztásuk, magasabb volt a zsír- és telített zsírfogyasztásuk, de alacsonyabb volt a szénhidrát- és a teljes kiőrlésű gabonák fogyasztása. Megjegyzendő, hogy a férfi alanyok a legmagasabb DC beviteli csoportba (65%), a nők pedig a legalacsonyabb DC bevitel csoportba (75%) tartoznak.

Asztal 1

A Framingham utódok alapjellemzői A vizsgálati alanyok az étrend koleszterin bevitelének megfelelően.

Az 1. ábra az étrendi koleszterinbevitel és az éhomi éhgyomri glükózszint közötti összefüggést vizsgálja a követés 20 éve alatt, igazodva az életkorhoz, a nemhez, a dohányzás évéhez, a BMI-hez, a szénhidrátokból származó energia százalékához, valamint a teljes kiőrlésű gabonák és tejtermékek beviteléhez. Az éhgyomri átlagos glükózszint idővel emelkedett, függetlenül az étrendben elfogyasztott koleszterin mennyiségétől. Összességében az volt a tendencia, hogy a magasabb DC-bevitelű alanyoknál kissé alacsonyabb volt az éhomi glükózszint, de az éhomi glükóz nyomon követésének végén nem volt statisztikailag szignifikáns különbség. Ezenkívül nem volt utalás az éhomi glükózszint nagyobb növekedésére azok között, akiknél magasabb a DC-bevitel.

Az éhgyomri glükóz 20 éves követés után, az étrend koleszterin bevitelének kategóriájához kapcsolódik. Az átlagos glükózszintet a nem, az életkor, a dohányzás évei, a BMI, a szénhidrátokból származó energia százalékos aránya, a teljes kiőrlésű gabonafélék és a tejbevitel alapján állítják be, kevert lineáris regressziós modellek alkalmazásával.

A Cox arányos veszély modelljeit használták a T2DM vagy IFG incidens kialakulásának kockázatának értékelésére akár 20 évig tartó követés során (2. táblázat). A tendencia az IFG vagy a T2DM előfordulási gyakoriságának növekedése felé növekszik a DC bevitel növekedésével (15,1, 18,1 és 19,5 eset 1000 emberévenként az alacsony, a közepes és a magas bevitelű csoportokban). A zavaráshoz való alkalmazkodás után azonban nem volt jele a T2DM/IFG kockázatának növekedésére. Valójában a legmagasabb DC bevitelű csoport statisztikailag nem szignifikáns 13% -os csökkenést (95% CI: 0,68–1,10) csökkent. Hasonló eredményeket tapasztaltak a férfiak és a nők esetében is.

2. táblázat

A T2DM vagy az IFG előfordulásának arányai és kiigazított veszélyességi arányai az étrendi koleszterin bevitelnek megfelelően.

Noha nem volt általános összefüggés a magasabb DC-bevitel és a T2DM/IFG kockázata között, lehetséges, hogy ezek a hatások az egyén étrendjének egyéb tényezői alapján eltérhetnek. Ezért a 3. táblázatban megvizsgáltuk a DC hatását (3. táblázat). Minden esetben azt a táplálkozási mintát használtuk referenciakategóriának, amelyet az a priori egészségesebbnek ítéltek (pl. Alacsonyabb DC és magasabb halbevitel). Nyilvánvaló volt, hogy a halak, rostok és teljes kiőrlésű gabonák alacsonyabb (szemben magasabb) bevitele a T2DM/IFG 25–34% -kal magasabb kockázatával járt. Ezzel szemben a magasabb DC-bevitel nem eredményezte a T2DM/IFG kockázatának növekedését, függetlenül más étrendi tényezőktől.

3. táblázat

A T2DM vagy IFG arányai és kiigazított veszélyességi arányai az étrendi koleszterin és más étrendi tényezők együttes bevitelének megfelelően.

Végül a 4. táblázatban értékeltük, hogy a DC hatásait módosították-e más életmódbeli tényezők, mint például a fizikai aktivitás, az alkoholfogyasztás, a dohányzás vagy az alap BMI. A dohányzás és a magasabb BMI egyaránt erős független kockázati tényező volt a T2DM/IFG szempontjából. Például a dohányosoknál a T2DM/IFG kockázata 73% -kal nőtt (HR: 1,73; 95% CI: 1,38–2,16), amely független a DC bevitelétől. Ezzel szemben a nem dohányzók körében a magasabb DC-bevitel nem növelte a T2DM/IFG kockázatát. Az egyes elemzések összesített expozíciós kategóriája azokat az alanyokat jelöli, akiknek magasabb a DC bevitele, plusz az egyik egyéb kockázati tényező, például alacsony aktivitási szint vagy elhízás. Mindegyik esetben nem volt arra utaló jel, hogy a magasabb DC-bevitel erősítette volna más kockázati tényezők káros hatásait. Például, míg az elhízott egyéneknél, akiknek magas volt a DC-bevitelük, 2,81-szer nagyobb volt a T2DM/IFG kockázata (alacsony DC-vel és normál testsúlyúakkal összehasonlítva), ez a kockázat valójában alacsonyabb volt, mint azoknál az elhízott személyeknél, akiknél alacsonyabb volt a DC-bevitel . Így az életmód egyéb tényezőitől függetlenül nem támasztották alá a napi 300 mg vagy annál több DC fogyasztásának káros hatásait.

4. táblázat

A T2DM vagy az IFG arányai és kiigazított veszélyességi arányai az étrendi koleszterin és más tényezők együttes bevitele szerint.

4. Megbeszélés

A Framingham utódok tanulmányának ezen elemzéseinek 20 éves nyomon követésével nem volt összefüggés az éhomi glükóz és a DC bevitel között. A zavaró tényezők gondos ellenőrzése után az éhgyomri glükóz általában valamivel magasabb volt a követés során azok között, akiknek a DC bevitele napi 200 mg alatt volt. Ezenkívül nem volt összefüggés a napi 300 mg-os vagy annál magasabb DC-bevitel és a T2DM vagy az IFG kockázata miatt a követési időszakban. Ezekben az elemzésekben azt is megvizsgáltuk, hogy a DC bevitel T2DM-re vagy IFG-re gyakorolt hatását módosíthatják-e más étrendi vagy életmódbeli tényezők. A halak, a teljes kiőrlésű gabonák, a rostok és a könnyű vagy mérsékelt alkoholfogyasztás általában védő volt, míg a dohányzás és a túlzott testtömeg káros hatással volt a T2DM és az IFG kockázatára. Ezekben a rétegzett elemzésekben nem volt független összefüggés a DC és ezen anyagcsere eredmények között.

Kevés korábbi prospektív tanulmány vizsgálta a DC-bevitel és a T2DM vagy IFG közvetlen kapcsolatát. Leggyakrabban a tojásokat használták az étrendi koleszterin bevitelének helyettesítőjeként, és a cukorbetegség kockázatára gyakorolt hatások változóak voltak, egyes tanulmányok káros hatásra utalnak, mások pedig azt találták, hogy a peték fordítottan társulnak a T2DM kockázatához [12,15,24,25, 26,27]. Egy nemrégiben készült áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a tojásfogyasztás bármely, a CVD vagy a cukorbetegség kockázatára gyakorolt nyilvánvaló káros hatását valószínűleg más étrendi tényezők összetévesztése okozta [28]. Három friss metaanalízist tettek közzé, és mindegyik megállapította, hogy a T2DM tojásfogyasztással járó valamivel magasabb kockázata az Egyesült Államok tanulmányaiban korlátozódott [29,30,31]. Az egyik metaanalízis során a jobb minőségűnek ítélt tanulmányok nagyobb valószínűséggel semlegesek voltak. Lehetséges azonban, hogy az Egyesült Államok tanulmányaiban talált káros hatások a tojásbevitelhez kapcsolódó általános táplálkozási szokások különbségéből fakadhatnak, ami maradéktalan zavarhoz vezethet.

Míg a tojás az étrendi koleszterin fő forrása, a hús is fontos forrás, legalábbis az Egyesült Államokban. Emiatt a jelenlegi vizsgálatban a teljes DC bevitel (minden forrásból), valamint a T2DM és az IFG kockázatának vizsgálatát választottuk. Néhány tanulmány hasonlóan vizsgálta a teljes DC-t. A Women's Health Study prospektív elemzésének adatai a T2DM kockázatait a félig kvantitatív élelmiszer-gyakorisági kérdőívvel (FFQ) mért legalacsonyabb kvintilisben, a DC-bevitel összes kivételével találták [32]. Az Iowa Women's Health Study-ban a DC-bevitel legmagasabb kvintilisében 17% -kal megnövekedett T2DM-kockázatot találtak, de ezt az étrendi zsírok ellenőrzése után enyhítették [21]. Egy japán prospektív tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a DC bevitele nem volt összefüggésben a férfiak T2DM kockázatával, és fordítva a nők kockázatával volt összefüggésben [33].

Noha nincs egyértelmű mechanizmus, amely összekapcsolná a DC bevitelét a T2DM-mel vagy az IFG-vel, lehetséges, hogy a DC elősegítheti a magasabb szisztémás [34] vagy máj-specifikus [35] gyulladást, amely elősegítheti az inzulinrezisztenciát. Ezenkívül a magas DC olyan hatással lehet a hasnyálmirigy-szigetecske működésére, amely csökkenti a glükózra való reagálás képességét [36].

A jelenlegi elemzéseknek számos fontos erőssége van. Különösen az étrendi bevitel étrend-nyilvántartásokból történő részletes értékelése biztosítja a DC-bevitel pontosabb mérését, valamint egyéb lehetséges étrendi zavarokat. Ezenkívül a Framingham-tanulmányok gondosan felmérték az életmóddal kapcsolatos egyéb tényezők mutatóit, valamint standardizált és validált értékeléseket készítettek az érdeklődésre számot tartó eredményekről. A vizsgálatot korlátozza a túlnyomórészt kaukázusi alanyok homogén populációja. Ezenkívül kevés olyan személy volt, akinek nagyon magas volt az étrendi koleszterinszintje, különösen a nők körében.

5. Következtetések

A tanulmány eredményei nem támasztják alá a DC-bevitel korlátozásának szükségességét a T2DM vagy az IFG megelőzése érdekében.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet Framingham Heart Study (szerződésszám: N01-HC-25195) és az American Egg Board/Egg Nutrition Center támogatta.

Szerző közreműködései

L.L.M., M.R.S., M.M.M. és S.B. a tanulmány elkészítése és megtervezése; ASSZONY. és M.M.M. elvégezte az elemzéseket; L.L.M., M.M.M., M.R.S., S.B. H.-P.L., R.T.P. és M.L.B. értékelte és értelmezte az adatokat; S.B. és L.L.M. írta a kéziratot, M.M.M., M.R.S., R.T.P. és M.L.B. szerkesztette a kéziratot.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.