Didrogeszteron

Kapcsolódó kifejezések:

  • Etinilösztradiol
  • Medroxiprogeszteron-acetát
  • Orális fogamzásgátló
  • Ösztradiol
  • Hormonpótlás
  • Noretisteron
  • Ösztrogén
  • Gesztagén
  • Mellrák
  • Progeszteron

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Sterilität

Durchführung

Nach Graviditätsausschluss Gabe von

Didrogeszteron 2 × 10 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Duphaston®).

Allilesztrenol 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Gestanon®).

Lynestrenol 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Orgametril®).

Medrogeston 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Prothil®).

17α-hidroxiprogeszteronkapronát 500 mg i.m. (Proluton Depot®).

Medroxyprogesteronacetat 1–2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Clinofem®).

Interferenciák a klinikai kémiai tesztekben, beleértve a heterofil antitest interferenciákat

Esetleírás

Menopauzás kezelés

A progesztin típusa és a kezelési séma fontos lehet egyes események csökkentéséhez; VTE, metabolikus kockázat, endometrium rák és BC kockázat

Változás kora

A természetes P4 + ösztrogén biztonságos az emlő számára

Shapiro és mtsai következtetése ellenére. (2011a) szerint a WHI nem állapította meg, hogy a CEE + MPA növeli a BC kockázatát, a nagy európai megfigyelési tanulmányok eredményei szerint az ösztradiol szintetikus P-vel (nemcsak MPA-val, hanem a legtöbb más szintetikus P-vel) kombinálva úgy tűnik, növeli a BC kockázatát. Ezek az eredmények viszont azt az elképzelést is alátámasztják, hogy a természetes mikronizált P4 (és esetleg a hidrogeszteron) nem indukál semmilyen jelentős BC növekedést.

Ez a természetes P4 semleges a mell számára, sőt ellensúlyozza az E emlőre gyakorolt ​​proliferatív hatásait (ellentétben a legtöbb P-vel és különösen az MPA-val) (Chang és mtsai., 1995) szintén összhangban áll egy kísérleti adattal (amelyet L'Hermite et al., 2008; frissítve: Gompel, 2012; Gompel és Santen, 2012). A mikronizált P4-del vagy a hidrogeszteronnal kezelt HT a megnövekedett BC előfordulás hiányával jár, szemben más szintetikus P-vel (Fournier et al., 2008; 2. ábra). Nagyon hosszú távon (> 15–20 év) azonban nem zárható ki annak a lehetősége, hogy az ösztrogén miatti fokozott proliferáció, növelve a DNS-replikáció hibáinak és a mutációk valószínűségét, kissé megnövekedett BC-kockázathoz vezethet.

didrogeszteron

2. ábra . Relatív kockázatok (95% konfidencia intervallum, CI) az invazív emlőrák esetében a hormonterápia típusa és a kombinált progesztin típusa szerint, összehasonlítva a soha nem használókkal (RR = 1,0) az E3N kohorsz vizsgálatban. Fournier, A., Berrino, F., Clavel-Chapelon, F., 2008. adaptálva. Különböző hormonpótló terápiákkal járó emlőrák egyenlőtlen kockázata: az E3N kohortvizsgálat eredményei. Mellrák Res. Csemege. 107, 103–111 és L'Hermite engedélyével, M., Simoncini, T., Fuller, S., Genazzani, A. R., 2008. Lehet, hogy a transzdermális ösztradiol + progeszteron biztonságosabb posztmenopauzális HRT? Felülvizsgálat. Maturitas, 60, 185–201. A kockázat változatlan a normál, kezeletlen kontrollnál, ha 1,0 (vízszintes szaggatott vonal) vagy ha a 95% -os CI átfedés 1,0. E2, ösztradiol; mikrofon P4, mikronizált progeszteron; DHG, hidrogeszteron; szint prog, szintetikus progesztinek (főleg nomegesztrol-acetát, promegeszton, klormadinon-acetát, ciproteron-acetát és medrogeszton).

Hormonpótló terápia: szorosan szemügyre véve az alacsony dózist

X. Ciklikus versus folyamatos progesztinek: egyéb progesztinek

Az új progesztinek bevezetése és alkalmazása tovább bonyolítja a ciklikus és a folyamatos terápia közötti különbség összehasonlítását. A mikronizált progeszteron bevezetése (100 mg éjszakánként folyamatosan vagy 200 mg éjszakánként ciklikusan) újabb lehetőséget adott a HRT-re. Az orálisan aktív progesztineket, például a trimegesztont [75, 76], a hidrogeszteront [77] és a dezogesztrelt [78], az egész világon használják hormonpótló kezelésekben, és bevihetik az Egyesült Államokba. Ezeknek az új progesztineknek minimális az androgén aktivitása. A didrogeszteront ciklikusan vagy folyamatosan (10 mg) használó kezelések biztonságosnak bizonyulnak, hasonló vérzési mintázattal, mint más progesztinekkel [79].

A tibolon, a noretinodrel analógja, enyhe ösztrogén, progesztogén és androgén hatással bír, és bebizonyosodott, hogy enyhíti a menopauza utáni tüneteket, javítja a hangulatot és a libidót, valamint megakadályozza a csontvesztést. Mivel nem okoz méhnyálkahártya-stimulációt, kerüljük a havi vérzést. A ciklikus CE plusz ciklusos kezelési móddal való fej-fej-összehasonlításban a tibolon önmagában csökkentette a HDL-t, de a trigliceridek, a VLDL, a koleszterin és az Lp (a) jelentős csökkenését indukálta [80]. A Depo-Provera (DMPA) (150 mg intramuszkuláris [IM]) jelentős endometrium-védelmet nyújt; csökkentheti a hőhullámokat és a menopauza egyéb tüneteit; és hatékonyan csökkenti a csontreszorpció, a vizelet kalcium- és hidroxiprolin kiválasztódásának markereit, hasonlóan a CE által előidézett változásokhoz [81].

Hormonpótló terápia - ösztrogének + progesztogének

Megfigyelési tanulmányok

104 posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő nőnél a folyamatos ösztrogén + progesztogén terápia a combnyak csont ásványi sűrűségének növekedését és a szisztolés vérnyomás csökkenését eredményezte; a leggyakoribb mellékhatások a mastalgia (44%) és a hüvelyi vérzések (29%) voltak [7].

Az ösztradiol és a didrogeszteron együttes alkalmazása csökkenti mind a diasztolés, mind a szisztolés vérnyomást a posztmenopauzás nőknél, akiknél a diasztolés nyomás megemelkedett [8]. Különböző nézőpontok szerint bizonyíték van arra is, hogy egy progesztogén hozzáadása az ösztrogén megfelelő adagjaihoz elősegíti az új csontképződést, helyreállítja az elveszett csontot és csökkenti a mell karcinóma kockázatát.

Amikor 16, 47–57 éves, diabéteszes és hipertóniás posztmenopauzás nőt ciklikusan kezeltek ösztradiollal és norgestrellel, a meglévő proteinuria és még a kreatinin-clearance is gyakran javult [9]. A hatások nem voltak összefüggésben az érrendszeri szövődmények hagyományos kockázati tényezőivel, mint például az emelkedett vérnyomás, a plazma glükóz vagy a szérum koleszterinszint.

Hipotalamusz, hipofízis és nemi hormonok

Progeszteron és progesztogének

A progeszteront (t½ 5 perc) a sárgatest termeli, és a méh hámját a proliferatívból a szekréciós fázisba konvertálja. Ezért szükséges a petesejt sikeres beültetéséhez, és elengedhetetlen a terhesség során, amelynek utolsó kétharmadában nagy mennyiségben választja ki a placenta. Különösen azokon a szöveteken hat, amelyeket az ösztrogének érzékenyítenek. Egyes szintetikus progesztogének kevésbé szelektívek, változó ösztrogén és androgén aktivitással rendelkeznek, és ezek gátolhatják az ovulációt, bár nem túl megbízhatóan. A progesztogéneknek két fő típusa van:

Progeszteron és származékai: didrogeszteron, hidroxiprogeszteron, medroxiprogeszteron (t½ 28 óra).

Tesztoszteron-származékok: noretisteron és prodrogja, etinodiol (t½ 10 óra), levonorgesztrel, dezogesztrel, gestodén, gestronol, norgestimát.

A drospirenon a szintetikus aldoszteron-antagonista, a spironolakton származéka (lásd 563. o.). Ezért antimineralokortikoid aktivitással rendelkezik, csökkentve a sóretenciót és a vérnyomást. Részleges antiandrogén hatást mutat, a ciproteron-acetát aktivitásának körülbelül 30% -a. Etinilösztradiollal kombinálva kapható fogamzásgátlóként.

A legtöbb progesztogén közvetlenül vagy metabolitokkal virilizálhat (a progeszteron és a didrogeszteron kivételével), és a terhesség alatt történő erőteljes alkalmazás során a magzati virilizáció szexuális kétértelműségig megtörtént (lásd még: Fogamzásgátlás, 608. o.).

A megestrolt csak rákban alkalmazzák; daganatot okoz a beagle kutyák mellében.

A progesztációs szerek klinikai felhasználása korlátozott, kivéve a fogamzásgátlást, a menopauzát és a menopauza utáni hormonpótló kezelést (lásd fent).

Egyéb lehetséges felhasználások: menstruációs rendellenességek, pl. menorrhagia, endometriosis, dysmenorrhoea és premenstruációs szindróma (kétes hatékonyság), emlő- és endometriumrák.

Előkészületek

A rendelkezésre álló progesztogének (amelyek csak kombinált készítményekben használhatók) a következők:

Szájon át: noretisteron, didrogeszteron, gestodén, dezogesztrel, levonorgesztrel, megestrol, medroxiprogeszteron.

Kúpok vagy pesszáriumok: progeszteron.

Injektálható: progeszteron, hidroxiprogeszteron, medroxiprogeszteron.

Káros hatások

A hosszan tartó használathoz tartozik a virilizálás (lásd fent), az emelkedett vérnyomás és a vér lipidjeinek kedvezőtlen tendenciája. A gesztodén, a dezogesztrel és a norgestimát kevésbé affinálhat az androgén receptorok iránt, ezért kevésbé káros hatással lehet a vér lipidjeire; ezek közül az első kettőnél nagyobb a trombózis kockázata.

Hormonpótló terápia és szívvédelem

PHILIP M. SARREL MD, GIUSEPPE M.C. ROSANO, PhD, a nemspecifikus orvoslás alapelveiben, 2004

D. A petefészek hormonok hatása a vérnyomásra

Hipotalamuszavarok peteérés, terhesség és szoptatás alatt

Georgios E. Papadakis,. Nelly Pitteloud, az anya-magzat és az újszülött endokrinológiájában, 2020

16.2.4.3 A hipogonadizmus kezelése felnőtt nőknél

A HRT felírásának fejlesztése elhízott nőknél

Kate Maclaran, Nick Panay, elhízás, 2013

A progesztogén típusa

Nem hiszterektomizált nőknél progesztogénre van szükség az endometrium védelme érdekében, szekvenciális vagy folyamatos kombinált adagolásban. A progesztogének kémiai származékaiktól függően megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért eltérő biológiai hatásokat fejthetnek ki. A progesztogén komponens jelentősen befolyásolhatja a HRT következményeit az emlőre és a szív- és érrendszerre.

A WHI-vizsgálatok két ágának összehasonlítása egyértelműen kiemeli az emlőrák előfordulási gyakoriságában mutatkozó jelentős különbséget MPA hozzáadásával. Jelenleg nincs RCT adat, amely megvizsgálná az emlőrák kockázatát a különböző progesztogén készítményekkel kapcsolatban, de a francia E3N kohorsz megfigyelési adatai azt sugallják, hogy a didrogeszteron és a mikronizált progeszteron kisebb mellrák kockázatával járhat, mint más progesztogének [31]. .

Számos tanulmány kimutatta, hogy az ösztrogén kardioprotektív hatása a progesztogén hozzáadását követően enyhül. RCT-ben a CEE endothelfunkcióra gyakorolt ​​jótékony hatásait megfordították MPA hozzáadásával [76]. A kemény klinikai végpontokat alkalmazó adatok korlátozottak, bár a metaanalízis kimutatta, hogy egy progesztogén hozzáadása megduplázta a VTE kockázatát, de nem volt hatással az agyi érrendszeri betegségek vagy a koszorúér-események kockázatára [56]. .

Az orális vagy transzdermális progesztogének mellett a Lenonorgestrel - intrauterin rendszer (LNG-IUS) különösen hasznos eszköz a peri-menopauzális fogamzásgátláshoz, amely kontrollálja a peri-menopauzális vérzési problémákat, és hatékony módszer az endometrium védelmére a menopauza utáni nőknél az ösztrogén terápiáról [77]. Jelenleg csak korlátozott mennyiségű adat vizsgálja annak alkalmazását kifejezetten elhízott nőknél [78]. .