Diétás fehérje, mint vesevédelem: minőség vagy mennyiség?

A CKD globális egészségügyi kihívás, és az étrend a legnagyobb CKD-vel összefüggő halálozási és fogyatékossági kockázati tényező. 1 Az étrendi fehérje korlátozást a vese protekciójának lehetséges beavatkozásaként határozták meg, és néhány kisszabású tanulmány alátámasztja annak hatásosságát a nephropathia progressziójának lassítására. 2 Mindazonáltal az étkezési fehérje korlátozásának a nephropathia progressziójára gyakorolt hatását vizsgáló legnagyobb tanulmány, az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) tanulmány kimutatta, hogy a GFR csökkenése 3 év alatt nem különbözött az alacsony fehérjetartalmú étrendben szenvedő betegekétől (0,58 g/kg/nap) és a szokásos fehérjetartalmú étrend (1,3 g/kg/nap). 3 Mivel ez a mérföldkőnek számító tanulmány nem mutatta be a fejlett társadalmakban bevitt étrendre jellemző fehérje mennyiségének csökkentésének előnyeit, a kutatók elkezdték vizsgálni, hogy a bevitt fehérje minőségének megváltoztatása lassíthatja-e a nephropathia progresszióját.

Az étkezési fehérje minőségének két változása, amelyre a legnagyobb figyelmet fordítják, a nem nitrogén-ketoanalóg fehérjék helyettesítése és a növényi eredetű állati eredetű fehérjék helyettesítése. A természetben előforduló aminosavak nitrogént tartalmaznak, amely metabolizálva nitrogénes hulladékokat eredményez, amelyek növelik a BUN-t és esetleg más, a veseműködésre gyakorolt kedvezőtlen hatásokat. 4 Ezenkívül a fejlett társadalmak étrendjei jórészt savtermelőek, mivel az állati eredetű fehérjék arányosan nagyobb mennyiségben (amelyek savtermelőek), mint a növényi eredetű fehérjék (amelyek nagyrészt bázist termelnek). Kis léptékű tanulmányok alátámasztják, hogy a növényi eredetű fehérjék, például gyümölcsök és zöldségek hozzáadása javítja a metabolikus acidózist, csökkenti a vesekárosodást és lassítja a nephropathia progresszióját. 5–7

Nem teljesen ismertek azok a mechanizmusok, amelyek révén a bevitt fehérje minőségének változásai lassíthatják a nephropathia progresszióját. A nem nitrogén-ketoanalógok helyettesítése lehetővé teheti a betegek számára, hogy felismerjék az étkezési fehérje előnyeit, miközben elkerülik a nitrogénes hulladékok esetleges nem kívánt hatásait. 4 Ezenkívül a bázistermelő növényi fehérjék hozzáadása csökkentheti az anyagok vese szintjét, ami rövid távon megkönnyíti a vese sav kiválasztását, de hosszú távon intersticiális fibrózist vált ki, amely közvetíti a nephropathia progresszióját. Másrészt, ha növényi alapon helyettesítjük az állati eredetű étkezési fehérjét, elősegíti a bélflórát, amely kevésbé nefrotoxikusnak tekintett metabolitokat állít elő, mint az állati eredetű fehérje által elősegített flóra, 9 javítja a csont ásványianyag-paramétereket, 10,11, csökkenti a vérnyomást és a testtömeget . 5–7,12

A Journal of the American Society of Nephrology folyóirat ebben a számában Garneata et al. 13 feltárta a ketoanalógok és a növényi étrend potenciális hozzájárulását a nephropathia progressziójához, összehasonlítva egy nagyon alacsony vegetáriánus fehérjetartalmú étrend (napi 0,3 g/kg) étrendet, kiegészítve ketoanalógokkal (VKD) egy szokásos kevert forrású, alacsony fehérjetartalmú diéta (0,6 g/kg naponta) (LPD) a CKD progressziójáig az RRT szükségességének végpontjáig, vagy az alapvese vesefunkciójának 50% -os csökkenése, eGFR-ben mérve. Ez a 18 hónapos, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat, 207 beteg részvételével, 3 hónapos befutást tartalmazott, amelybe csak azokat vették be, akik megfeleltek a megfelelési kritériumoknak. Minden résztvevő egészséges, nem cukorbeteg, fehér és túlnyomórészt férfi volt, eGFR 2-vel .

A szerzők arról számoltak be, hogy a VKD alacsonyabb százaléka, mint az LPD-ben részesülők (13% szemben a 42% -kal) elérte az elsődleges végpontot, vagyis a kezdeti eGFR> 50% -os csökkenését. Ezenkívül az RRT-t a VKD-ben részesülők alacsonyabb százalékában (11% és 30%) kezdték meg. A VKD hatékonyságát a vese végpontok csökkentésére leginkább azoknál a betegeknél figyelték fel, akiknél kezdeti eGFR 2 volt. A VKD diéta ezen nagyobb előnyét a nephropathia progressziójában annak ellenére figyelték meg, hogy a BP kontroll vagy az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókat (ACEI) és/vagy angiotenzin-receptor blokkolókat kapó betegek aránya között nem volt különbség a csoportok között. Ezenkívül a VKD befogadók alacsonyabb szérum karbamidot, húgysavat és foszfátot, valamint magasabb szérum kalciumot és bikarbonátot tartalmaztak, mint az LPD befogadók. Terápiás szempontból a VKD csoportba tartozóknak kevésbé volt szükségük kalcium- és hidrogén-karbonát-pótlásra annak ellenére, hogy javult ez a két paraméter a VKD-ben, de nem az LPD-ben.

Ez a jól elvégzett tanulmány fontos szerepet játszik a nephropathia progressziójának patofiziológiájában való megértésünkben, és növeli az egyre növekvő mennyiségű adatot, amely alátámasztja annak szükségességét, hogy fontolóra vegyék a jelenlegi ajánlások felülvizsgálatát, amelyek célja a további nephropathia progressziójának kockázatának csökkentése CKD-s betegeknél.

Garneata és mtsai tanulmánya. A 13. ábra nem segít megválaszolni azt a kérdést, hogy a hagyományos étkezési fehérje csökkentésének potenciális vese-védő előnye van-e. Az LPD csoport kevesebb étkezési fehérjét (napi 0,6 g/kg) fogyasztott, mint a fejlett társadalmakban a legtöbb egyén. A VKD csoport 0,3 g/kg/nap vegetáriánus fehérjét és 1 kapszula/5 kg/nap ketoanalógokat fogyasztott nem nitrogén fehérjéből. Következésképpen mindkét csoport alacsony fehérjetartalmú étrendet fogyasztott, bár a VKD étrend körülbelül fele nem nitrogén fehérje volt. A mennyiségi kérdés kezeléséhez hasonló jellegű, de magasabb teljes fehérjetartalmú étrendeket összehasonlító vizsgálatokra van szükség. Mindazonáltal a szerzők által kimutatott erős statisztikai különbségek a VKD és az LPD-ben részesülők között, kevesebb beteg alkalmazásával, mint az MDRD vizsgálatban, alátámasztják, hogy a Garneata et al. A 13 (növényi eredetű és nem nitrogén fehérje) arányosan jobban hozzájárul a vesék védelméhez és az anyagcsere-profil javulásához, mint a hagyományos fehérjefogyasztás mennyiségének csökkenése.

A szerzők azt az érdekes megállapítást teszik, hogy a VKD vese-védő hatása mennyiségileg jobb volt, mint az ACEI-k, mivel az eGFR csökkenésének a VKD-vel összefüggő BP-csökkenésre adott válasz csökkenése az ACEI-khez képest nagyobb volt a VKD-vel szemben. Ezt az állítást azonban körültekintően kell megtenni, mivel a legtöbb (> 70%) páciens már ACEI-t kapott a vizsgálatba való belépéskor, és a szerzők nem közöltek adatokat az említett diétákról ACEI nélkül, összehasonlítva azokéval, akik nem diétáztak, de ACEI-t kaptak . Mindazonáltal az állati eredetű fehérje hatásai a GFR csökkenésének súlyosbítására a CKD részleges nephrectomia modelljében az angiotenzin II (AngII) receptorokon keresztül közvetülnek, és a növényi eredetű fehérje előnye a GFR csökkenésének enyhítésére ebben a CKD modellben a csökkent veseműködéssel jár. AngII szintek. 8 Ezen túlmenően, a növényi eredetű fehérje által nyújtott vese védelem CKD-s betegeknél az angiotenzinogén, 7 a vese AngII-szintjének jelzőjének csökkent vizeletkiválasztásával jár. 14

Ezek az adatok azt sugallják, hogy a vegetáriánus étrendnek a nephropathia progressziójára gyakorolt előnyei legalább részben az AngII receptorokon keresztül közvetülnek, és alátámasztják Garneata és mtsai állítását. 13 és más 5–7 kutatók szerint a vegetáriánus és esetleg ketoanalóg-kiegészített étrend az ACEI-ket kiegészítő vesevédő beavatkozás. Ezek az adatok segítenek további tanulmányozásban arról, hogy ezek a diéták miként biztosítják a vesék védelmét. Ezek az adatok azt is alátámasztják, hogy több és nagyobb léptékű tanulmányra van szükség, amelyek segíthetnek módosítani az étrendi fehérje minőségére vonatkozó jelenlegi ajánlásokat a vesefunkció védelme érdekében a CKD-ben.

A klinikusok megalapozottan aggódnak a növényi étrend felírása miatt CKD-ben és alacsony GFR-ben szenvedő betegeknél, mivel félnek a hiperkalémia kiváltásától ezekben a csökkent kálium kiválasztó képességű betegeknél. Korábbi vizsgálatok CKD-ben szenvedő betegeknél, akiknél csökkent az eGFR, és akiket gondosan választottak ki arra, hogy alacsony legyen a hiperkalémia kockázata, azt mutatták, hogy ezek közül a betegek közül egyikben sem alakult ki hiperkalémia válaszként a gyümölcs és zöldség ad libitum étrendjükhöz történő hozzáadására, még 5–7 után is. 3 évig tartó étrenden és további eGFR-csökkenést tapasztal. Fontos, hogy Garneata et al. Különösen nem dokumentálta a szérum káliumszintjének jelentős növekedését. 13 Ezek az adatok azt a növekvő bizonyítékot adják hozzá, hogy a növényi eredetű étrend biztonságosan adható a CKD-ben és csökkent GFR-ben szenvedő betegek számára, de további hatékonysági és biztonsági vizsgálatokat kell végezni, mielőtt ezt általános ajánlásként fel lehetne ajánlani a CKD-s betegek számára.

Az előírt diéták viszonylag alacsony betartása, Garneata és mtsai. A 13. ábra potenciálisan elbátortalanítja azokat az orvosokat, akik étrendi változásokat szeretnének ajánlani vese-védő beavatkozásként, kiegészítve a BP szabályozását anti-AngII terápiával. A megkért betegek mindössze 42% -a vállalta, hogy diétát vállal, és végül a megkeresettek csak 14% -a tudott megfelelni a megfelelési kritériumoknak. Mint megjegyeztük, a fehérje bevitel szintje mind a VKD, mind az LPD befogadóknál jóval alacsonyabb volt, mint a fejlett társadalmakban élő legtöbb emberre jellemző fehérjebevitel, és a CKD-s betegek többségének meggyőzése az ilyen étrend megkezdésére és fenntartására kihívást jelenthet. Fontos annak a mechanizmus (ok) nak a folytatása, amelyek révén az étkezési fehérje minőségének és/vagy mennyiségének változásai közvetítik a vese védelmét. Pontosabban, a vese védelme a hagyományosan bevitt fehérje mennyiségének csökkenése, a vese védettségének megfelelő minőségű fehérje hozzáadása vagy ezek kombinációjának köszönhető-e? A „minőségi” lehetőség alátámasztása érdekében a növényi fehérje egyszerű hozzáadása az eGFR-csökkent CKD-s betegek ad libitum étrendjéhez vesebetegséget védett és javította anyagcsere-profiljukat. 5–7

A bizonyítékok szerint az étrendi beavatkozás növényi alapú, lúgokat kiváltó étrendekkel vese védelme. Garneata és mtsai. A 13. ábra hasznos betekintést nyújt azokba a stratégiákba, amelyek a nephropathia progressziójának lassítására irányulhatnak, és transzlációs vizsgálatokhoz vezethetnek, amelyek nagyobb betegcsoportokra irányulnak a nephropathia progressziójának lassításában.

Bár az étrend a CKD-vel összefüggő halálozás és fogyatékosság legnagyobb kockázati tényezője, 1 a klinikus fegyverzetének viszonylag kevéssé használt összetevője az ESRD káros következményeivel szembeni megelőzés elleni küzdelemben. Garneata et al. A 13. kiegészíti az étrendi beavatkozások fontosságát, mint vese védelmét, és külön kiemeli a bevitt fehérje minőségének fontosságát e védelem biztosításában. A szerzők munkája segíteni fog a jövőbeni kutatások irányában is, hogy az étrendi fehérje változásai miként biztosítják a vesék védelmét, és ezek az utólagos tanulmányok segíteni fognak a vese védelmére vonatkozó felülvizsgált ajánlások kidolgozásában.

Közzétételek

Köszönetnyilvánítás

A szerzők elismerik a Baylor Scott és a White Health Akadémiai Működési Osztályának támogatását a kutatócsoportunk által ebben a kéziratban idézett tanulmányokban.