Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Samiran Mukherjee; Savio John .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. július 10 .

Jelzések

A laktulózt a klinikai portál-szisztémás encephalopathia megelőzésére és kezelésére használják; először 1966-ban használták a klinikai gyakorlatban. [1] Legfőbb hatásmechanizmusa az ammónia béltermelésének és felszívódásának csökkentése. A szubakut klinikai encephalopathia kezelésében potenciális terápiás szerként is népszerűvé vált. [2] Hashajtó krónikus székrekedés kezelésére is, és már az 1960-as években tanulmányozták. [3] Ozmotikus hatása és a bélmotilitására gyakorolt hatása elismeri terápiás hatékonyságát. [4]

A laktulóz hasznos lehet krónikus székrekedés esetén harmadik vonalbeli szerként, ha az életmód módosítása és a növekvő rostbevitel nem sikerült. [4] Mivel képes jelentősen csökkenteni a bél tranzitidejét, képes arra is, hogy csökkentse a deoxikolsav hiper-telítettségét, és ezáltal gátolja a koleszterin kőképződését. [5] A legújabb tanulmányok új rákellenes terápiás szerek kifejlesztését vizsgálták a laktulózzal, mivel képes kötődni a galektinekhez (szénhidrát-kötő fehérje, amely szerepet játszik a tumor progressziójában). [6]

A cselekvés mechanizmusa

Bár a laktulóz különféle hatásmechanizmusairól beszámoltak, amelyek korlátozzák az ammónia termelését és felszívódását a bélben, amint azt a fentiekben kifejtettük, valószínű, hogy más hashajtók is ugyanolyan hatásúak lehetnek, jobb tolerálhatóság mellett. A laktulóz eredetileg 1977-ben kapta meg az FDA jóváhagyását az Egyesült Államokban, de aggályok merülnek fel az adatok megfelelőségével a hatékonyságának alátámasztására. Mivel úgy gondolják, hogy a laktulóz a máj encephalopathia terápiája, etikai szempontból nem utasítható el a terápiára szoruló betegek körében. Így továbbra is nehéz az USA-ban humán vizsgálatok áttekintő bizottságának jóváhagyott, placebo-kontrollos vizsgálatokat lefolytatni a laktulóz hatékonyságának megerősítésére vagy cáfolására.

Adminisztráció

Bár az orális adagolás (szirup formájában) az elmúlt évtizedekben a szokásos adagolási mód volt, rektális beöntésként is hatékony. [1] [11] E tanulmányok többsége összehasonlította a laktulóz/laktitol beöntéseket és a placebót. Az a néhány tanulmány, amely összehasonlította az orális és a rektális laktulózt, hosszú távon nem meggyőző eredményeket mutatott. [12] A laktitol, a második generációs diszacharid kristályos por, de az Egyesült Államokban nem kapható. Ugyanolyan hatékony, de jobban tolerálható, mint a laktulóz, és általában napi 10–90 g dózisban írják elő, hogy naponta két lágy bélmozgást okozzon.

Jelenleg a laktulóz leggyakrabban alkalmazott kezelési módjai a következők. [13]

Székrekedés esetén 15-45 ml (vagy 10-30 gm) adagolása naponta 2-4 alkalommal, amíg lágy széklet képződik.

Máj-encephalopathiában szenvedő betegeknél a laktulózt tipikusan szirup formájában, 15-30 ml-es dózisban adják naponta kétszer-négyszer, napi két félig puha széklet elérésére.

Akut máj-encephalopathia esetén gyakori lehetőség 45 ml (30 gm) bolus beadása és óránként történő ismétlés az első bélmozgásig. Miután az enkefalopátia epizódja alábbhagy, az adag titrálható napi 2-3 lágy bélmozgás elérése érdekében.

Ezt a módot előnyösebbnek kell tekinteni, ha fennáll az orális úton történő aspiráció veszélye. Az előnyös módszer 300 ml 700 ml vízben történő beadása, majd egy órán át a vastagbélben tartása, 2 óránként történő ismétlés, amíg az epizód meg nem oldódik. A páciens helyzetének laterális fekvő helyzetben kell lennie a béleloszlás optimalizálása érdekében.

Káros hatások

Mivel a laktulóz jelentéktelen mértékben szívódik fel a bélben, és a vesén keresztül gyorsan kiválasztódik, hatása továbbra is a bél mikrokörnyezetében lokalizálódik. A mellékhatások közé tartoznak a fokozott bélhangok (borborygmi), a megnövekedett flatus és a puffadás érzése. Mivel rendeltetése a széklet mennyiségének lágyítása és a széklet mennyiségének növelése, a legjelentősebb mellékhatása hasmenésként marad. A hasmenés dózisfüggő és súlyossága csökken a laktulóz dózisának csökkentésével. [7]

Ellenjavallatok

A következők a laktulóz ellenjavallatai:

1) Galaktozémiás betegek: A laktulóz kémiai összetétele következtében galaktózt tartalmaz, és ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek galaktózmentes étrendre van szükségük. [14]

2) Cukorbetegek: Habár a laktulóznak csak egy kis része megy át szisztémás felszívódáson, a cukorbetegek körültekintően kell használniuk, mivel cukorbetegeknél hiperglikémiát okozhatnak, amint azt néhány tanulmány dokumentálta. [15] [16]

3) Idős populáció: Más ozmotikus hashajtók, például a szorbit laktulóz elleni klinikai hatékonyságát és biztonságosságát összehasonlító vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy időseknél a laktulóz mellékhatásként fokozott hányingert okoz. A szorbit tehát biztonságosabb és olcsóbb gyógyszer ebben a populációban. [17]

4) Terhesség: A terhesség a hemodinamikai fiziológia egyik stressztényezője. Elméletileg ozmotikus hatása révén a laktulóz hosszan tartó használata elektrolit-egyensúlyhiányhoz vezethet. [16]

Monitoring

Farmakokinetikai szempontból a laktulóz elhanyagolható szisztémás felszívódással rendelkezik. Ugyanakkor, mint a legtöbb hashajtó, hajlamos nagy változásokat kiváltani a test folyadék- és elektrolitállapotában. Ehhez a tevékenységhez időszakos elektrolit-monitorozásra lenne szükség, különösen az idős és a súlyos betegek körében. [18] [19] A hatások különösen mélyek a nátriumszintet illetően, amely általában hypernatremia formájában nyilvánul meg. [18] Lítiumterápiában részesülő pszichiátriai betegeknél fennállhat a toxicitás kockázata a gyógyszer veseürítésének csökkenése következtében a térfogat kimerülése következtében, ami gondos gyógyszerellenőrzést igényelne. [20]

Toxicitás

Klinikailag hiányzik a laktulóz-toxicitás dokumentációja. Különleges vizsgálatok, amelyek 0,5-5% közötti laktulóz-szirup-koncentrációval beoltott patkányokat alkalmaztak, nem mutattak toxikológiai bizonyítékot [21]. Vannak azonban olyan vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a laktulóz képes lítium-toxicitást kiváltani pszichiátriai betegeknél. Ez a hatás tágabban annak tulajdonítható, hogy a laktulóz ozmotikus hatása révén dehidrációt indukál, a teljes testmennyiség kimerülése és az ebből adódó gyenge lítiumkiválasztás. Habár ritkán, dokumentáltan allergiás reakciók vannak a laktulóz ellen, jellemzően tejallergiás betegeknél. [22]

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

A máj encephalopathia kezelésének összefüggésében többféle döntéshozatali lépés jár a betegellátás legjobb formájának biztosítására. Ezek a laktulóz beadásának módjától (orálisan, rektálisan vagy nasogastricus csövön keresztül), a bélmozgások számának monitorozásától a napi 2-3 széklet szükséges gyakoriságának eléréséig terjedhetnek. [23]

Az orvosok, gyógyszerészek és az ápolószemélyzet közötti kommunikáció kiemelkedően fontos a mentális állapot gyakori változásainak nyomon követése és a széklet kimenetének pontos mérése érdekében. Bizonyos helyzetekben a laktulóz dózisának titrálására is szükség lehet a végbél bőr kiszáradásának, hasmenésének és excorációjának megelőzése érdekében, amely gyógyszerészeti beavatkozást igényel. Az intenzív osztályon lévő betegeknek, akiknek NG csövön keresztül történő beadását igényelnék a laktulózra, fizikai elhelyezkedésre van szükségük, amely csökkenti az aspiráció esélyét.