Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszer okozta májkárosodásról [Internet]. Bethesda (MD): Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete; 2012-.

LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszer okozta májkárosodásról [Internet].

Utolsó frissítés: 2020. június 4 .

ÁTTEKINTÉS

Bevezetés

Az orlisztát a hasnyálmirigy és a gyomor lipáz inhibitora, és egy általánosan használt fogyókúra, amely vény nélkül és vény nélkül is kapható. Az orlisztát ritkán akut májkárosodáshoz kapcsolták, amelyek közül néhány súlyos volt.

Háttér

Az orlisztát (vagy 'li stat) egy tetrahidrolipsztatin, a lipstatin telített származéka, amely a gyomor és a hasnyálmirigy lipázjának természetes természetes gátlója. Az étkezés közben alkalmazott orlisztát gátolja az étkezési zsírok emésztését és megakadályozza azok felszívódását, ezáltal csökkentve a kalóriabevitelt. A kalóriakorlátozással és a testmozgással együtt alkalmazva az orlisztát javítja a fogyást. Az Orlistat felhasználását az Egyesült Államokban 1999-ben hagyták jóvá, a vény nélkül kapható készítményeket pedig 2007-ben hagyták jóvá. Az Orlistat vényköteles formában kapható 120 mg-os kapszulákban, általános formákban, Xenical és over- a pult 60 mg-os kapszulaként Alli kereskedelmi néven. A szokásos adag naponta háromszor egy kapszula étkezés előtt. Az orlisztát minimálisan, egyáltalán felszívódik, és mellékhatásai nagyrészt a zsír felszívódására gyakorolt hatásának köszönhetők, beleértve a hasi kényelmetlenséget, puffadást, gázképződést, hasmenést, székletszivárgást és steatorrhoét (olajos széklet és zsírban oldódó vitamin felszívódási zavar). A tünetek különösen akkor szembetűnőek, ha az orlisztát magas zsírtartalmú étkezés előtt adják, és hosszabb ideig tartó terápiával általában csökkennek (valószínűleg káros hatásai miatt alacsonyabb zsírtartalmú étrendhez vezetnek).

Hepatotoxicitás

Az orlisztát a hasnyálmirigy és a gyomor lipázom a bélrendszerben hat. Hatásához nincs szükség szisztémás felszívódásra. Valójában az orálisan alkalmazott orlisztát kevéssé szívja fel (1% - 3%), és a plazma szint általában nem észlelhető, vagy kevesebb, mint 4 ng/ml (túl kevés ahhoz, hogy gátolja a szérum lipáz aktivitását). Így az orlisztát szisztémás mellékhatásai nem várhatók. Nagy klinikai vizsgálatokban a szérum májpróba eltérései nem voltak gyakoribbak az orlisztáttal, mint a placebo terápiával. Ennek ellenére számos olyan esetről számoltak be, amely klinikailag nyilvánvaló akut májkárosodást tulajdonított az orlisztátnak, és 2010-ben az FDA bejelentette a hepatotoxicitással kapcsolatos biztonsági aggályokat. A közzétett esetekben a sérülés 2–12 hetes kezdetű volt az orlisztát kezdetétől. A szérum enzimszint-emelkedés szokásos mintázata hepatocelluláris volt, és néhány esetben súlyos volt a májelégtelenség jelei, a halál előrehaladása vagy a májtranszplantáció igénye. A túlérzékenység jellemzői nem voltak kiemelkedőek, és hiányoztak az autoimmun markerek. A közzétett esetek egyike sem tartalmazta a visszahívás eredményét. Így a publikált esettanulmányok száma ellenére az orlisztát hepatotoxicitása továbbra is ellentmondásos és korántsem bizonyított.

Valószínűségi pontszám: C (a klinikailag nyilvánvaló májkárosodás valószínű ritka oka).

A sérülés mechanizmusa

Az orlisztát májkárosodást okozó mechanizmusa nem ismert. Mivel csak kis mennyiségű orlisztát szívódik fel, valószínűleg a túlérzékenység a máj károsodásának mechanizmusa. A túlérzékenység tipikus jellemzői azonban nem voltak hangsúlyosak az esetjelentésekben.

Eredmény és menedzsment

Az orlisztát-terápia során fellépő májkárosodás súlyossága a szérum aminotranszferáz kisebb mértékű emelkedésétől az akut tüneti májgyulladáson át a súlyos akut májelégtelenségig terjedhet, amely végzetes lehet, vagy sürgős májtranszplantációt igényelhet. Az orlistat által kiváltott májkárosodás nem ismert. A sérülés visszatérését a visszahívás után nem jelentették, de az orlisztátnak tulajdonított klinikailag nyilvánvaló májkárosodásban szenvedő betegeket fel kell hívni arra, hogy kerüljék a jövőbeni expozíciókat, ideértve a széles körben elérhető vény nélkül kapható formákat is.

ESETLEÍRÁS

1. eset: Akut májelégtelenség az orlisztátot fogyasztó betegeknél fogyás céljából. (1)

Egy 35 éves nőnél kóros májvizsgálatok alakultak ki 3 héttel az orlisztát súlycsökkentés megkezdése után. Kezdetben tünetmentes volt. Anamnézisében nem volt alkoholfogyasztás vagy a vírusos hepatitis kockázati tényezői, és nem szedett más gyógyszereket. Korábban más súlycsökkentő szerekkel kezelték, és a szérumenzimeket többször tesztelték, és mindig normálisak voltak. A fizikai vizsgálat normális volt sárgaság, láz, kiütés vagy hasi érzékenység nélkül. Az orlistat-kezelést abbahagyták. Két héttel később tünetei jelentkeztek a sárgaság miatt, és a szérumenzimek jelentősen megemelkedtek (táblázat). Felvették és szorosan figyelték. A hepatitis A, B és C tesztek negatívak voltak, és a szérum autoantitestek nem voltak jelen. Protrombin indexe fokozatosan csökkent, és hyponatremia, ascites és encephalopathia alakult ki nála. 4 héttel a megjelenése után sikeres májtranszplantációra utalt és átesett rajta. A máj explantáns súlyos májelhalást mutatott.