Pajzsmirigyhormon analóg terápia MCT8 hiányban: Triac Trial betegek

terápia
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Ezt a terápiás vizsgálatot Allan-Herndon-Dudley-szindrómában (AHDS) szenvedő betegeknél végzik, amely mutációk az MCT8-ban.

Az MCT8 egy pajzsmirigyhormon (TH) transzporter, amely döntő fontosságú a TH vérből a különböző szövetekbe történő szállításához. Az MCT8 diszfunkciója a TH hiányát eredményezi (hipotireózis) azokban a szövetekben, amelyek az MCT8-tól függenek a TH felvételében. Ezeknek a betegeknek az agyában előforduló helyi hypothyreosis súlyos pszichomotoros retardációt okoz.

Ezenkívül a TH szérum paraméterei nagyon rendellenesek AHDS-ben: magas T3, alacsony T4 és normális TSH szint. A magas szérum T3 szint helyi hipertireózist okoz azokban a szövetekben, amelyek nem az MCT8-tól függenek a TH sejtes transzportjában, ami alacsony testsúlyt és csökkent izomtömeget eredményez.

Jelenleg nem áll rendelkezésre megfelelő kezelés az AHDS számára. Egy T3 analóg, amely sejtos belépése nem az MCT8-tól függ, legalább részben helyreállíthatja az AHDS-ben található rendellenességeket. Számos in vivo, in vitro és állatkísérlet kimutatta, hogy a Triac T3 analóg nagyon ígéretes jelölt:

  1. A Triac ugyanazokhoz a TH receptorokhoz kötődik, mint a T3;
  2. A Triac sejtfelvétele nem függ a funkcionális MCT8-tól. Ezért AHDS-ben szenvedő betegeknél a Triac olyan szövetekben is elérhető lesz, amelyeknél a TH felvételéhez funkcionális MCT8 szükséges. az agy;
  3. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a neuronális sejtek ugyanolyan jól differenciálódnak akár Triac, akár T3 jelenlétében;
  4. Mct8 hiányos egerekben a Triacot az agy veszi fel, és elnyomja a szérum TSH szintjét; következésképpen a szérum T3 és T4 szintje csökkent;
  5. A Triac a választott kezelés a pajzsmirigyhormon (RTH) szindrómával szembeni rezisztenciában szenvedő betegeknél. Az RTH-ban szenvedő betegek magas szérum TSH- és pajzsmirigyhormon-szinttel rendelkeznek, ami erős hasonlóságot mutat az AHDS-ben szenvedő betegek profiljával; a Triac RTH-val kapcsolatos tapasztalata az RTH-ban biztonságát és tolerálhatóságát mutatja .

Így a Triac-kezelés a kóros szérum TH-értékek normalizálódását eredményezheti AHDS-betegeknél. Ezenkívül a Triac helyettesítheti a T3 működését az MCT8-tól függő szövetekben (pl. Agy).

A jelenlegi vizsgálat azt vizsgálja, hogy Triac-kezelést végeznek-e ADHS-betegeknél

  1. csökkenti a magas T3 szint toxikus hatásait
  2. helyreállítja az agy helyi TH-hiányát.


Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis
Allan-Herndon-Dudley-szindróma Kábítószer: Triac 2. fázis

Valamennyi beteget Triac-kezeléssel (Téatrois tabletta 350 mikrogramm, Ritka pajzsmirigy-terápiás gyógyszerek) kezeltünk egyénre szabott dózis-emeléssel, egy előre meghatározott dózis-fokozási protokoll szerint. Miután a kezdeti Triac dózist (350 mikrogramm) beadták és nem figyeltek meg előre definiált dóziskorlátozó toxicitást, a napi dózist fokozatosan növelték 350 mikrogrammos lépésekben, azzal a céllal, hogy elérjék a szérum teljes T3 koncentrációját a céltartományban, az 1-4 -2,5 nmol/liter. A fenntartó Triac-dózist a vizsgálati időszak hátralévő részében folytatták, de a dózis-emelési protokoll szerint tovább módosítható, ha a kontroll látogatások során a T3-koncentráció a céltartományon kívül esett.

A betegeket a kiindulási helyzetben és a Triac-kezelés megkezdése után 12 hónappal értékelték. Az intervallumban a betegeket értékelték és átvilágították a hypothyreosis vagy a hyperthyreosis klinikai és biokémiai jelei miatt, feljegyezték a nemkívánatos eseményeket és értékelték a terápiához való igazodást. Az összes vizsgálati eljárást szabványos működési eljárások határozták meg, és jól képzett nyomozók végezték. A neuropszichológiai vizsgálatokat kézikönyvük szerint végezték. Az összes biokémiai mérést egy központi laboratóriumban (Erasmus Medical Center) végeztük. A Triac szérum T3-koncentrációjának mérésében bekövetkező bármilyen interferencia figyelembevétele érdekében hagyományos módszereket alkalmaztunk a keresztreaktivitás korrigálására.