A zsírszövet és az ateroszklerózis

Az emberi táplálkozás (G.F., T.M.), az orvostudomány (T.M.) és a farmakológia (T.M.) tanszékeiről, Illinois Egyetem, Chicago.

Ön a cikk legfrissebb verzióját nézi. Előző verziók:

Absztrakt

Az elhízás növekvő előfordulása az Egyesült Államokban közvetlen hatással lesz az érelmeszesedésre és a későbbi kardiovaszkuláris betegségek arányára. Ez a cikk megvizsgálja a felesleges zsírszövet érfalra gyakorolt káros hatásának lehetséges mechanizmusait, a különféle zsírszövetraktárak fontosságát, valamint azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a zsírszövet csökkenése visszafordíthatja az érelmeszesedés kockázatát.

Az elhízás gyakorisága drámaian növekszik az Egyesült Államokban. 1–3 Különös aggodalomra ad okot az elhízás hirtelen növekedése a gyermekek és serdülők körében. 2003 és 2004 között az Egyesült Államok gyermekeinek 17,1% -a volt elhízott (az életkor növekedési táblázata szerint a nemspecifikus testtömeg-index (BMI) 95. percentilisénél nagyobb érték); szignifikánsan nőtt 1999 és 2000 között. Az amerikai felnőttek körülbelül 32,2% -a elhízott, a BMI ≥ 30 kg/m 2 meghatározása szerint. A rendkívüli elhízás (BMI ≥40 kg/m 2 -ként definiálva) a férfiak 2,8% -át és a nők 6,9% -át érinti az Egyesült Államokban. Számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízás növeli a halálozást minden okból, beleértve a szív- és érrendszeri halált is. Ez az áttekintés a felesleges zsírszövet hozzájárulásáról szól a kardiovaszkuláris halál fő okában, a nagy érerek érelmeszesedésében. Megfontolják azokat a vizsgálatokat, amelyek az elhízás hatását mérik a nagy érerek érelmeszesedésének közvetlen mértékére emberben, valamint bizonyítékokat azokról a lehetséges mechanizmusokról, amelyek révén a felesleges zsírszövet hátrányosan befolyásolhatja az érfalat.

Elhízás és érelmeszesedés

A zsírszövet feleslege és az érfal: A sérülés mechanizmusai

Számos mechanizmus létezik, amelyek révén az elhízás hátrányosan befolyásolhatja az érrendszert, és ezáltal növelheti a szív- és érrendszeri mortalitást (ábra). Az elhízásnak számos következménye van, amelyekről ismert, hogy felgyorsítják az érelmeszesedést, beleértve a magas vérnyomást, a cukorbetegséget és a diszlipidémiát. 12,13 A szisztémás gyulladást és az adipokinek zsírszövet általi termelését fontos mechanizmusnak tekintik az adipozitás érfalra gyakorolt káros hatásainak szempontjából. 14 A zsírszövet által felszabaduló metabolitok, citokinek és hormonok megcélozhatják a májat, és a májból származó lipoproteinek változásain keresztül az alvadási faktorok és a gyulladásos tényezők befolyásolják az érfal atherogén környezetét. A zsigeri zsírszövet, annak kedvezõ hozzáférésével a portális keringéshez, különösen fontos lehet ezen az úton. Ezenkívül ugyanezek a zsírszövetből származó tényezők kimutatták, hogy befolyásolják a génexpressziót és a sejtek működését az endothel sejtekben, az artériás simaizomsejtekben és a monocitákban/makrofágokban. Ezek az artéria falának fő sejttípusait képviselik, és kulcsfontosságú elemek az érfal homeosztázisának védelmében.

A zsírszöveti termékek közvetlenül az érfalnál és a májon keresztül működnek, hogy modulálják az érfal aterogén környezetét. Elhízás esetén megváltozik a metabolitok, a citokinek és a hormonok termelése a zsírszövet által. A zsigeri zsírszövet esetében ezek a tényezők elősegítik a májhoz való hozzáférést a portális keringésen keresztül. A májban a zsírszövetből származó tényezők befolyásolják a keringő lipoproteinek összetételét és szintjét, valamint a szisztémás gyulladásos és alvadási rendszer komponenseinek szintjét. A zsírszövetből származó tényezők közvetlenül szabályozhatják az érfal endotheliális, artériás simaizom- és makrofágsejtjeinek génexpresszióját és működését is. Az FFA szabad zsírsavakat jelöl; TNF, tumor nekrózis faktor; PAI, plazminogén aktivátor inhibitor.

Az elhízás során a zsírszövetek fokozott szabad zsírsav-felszabadulása szintén felgyorsíthatja az érelmeszesedést olyan mechanizmusokkal, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a lipidekhez. Erről bizonyítékokat adnak egy prospektív vizsgálat eredménye, amely 3315 személyt 5,3 évig követett. Ezekben az alanyokban a szabad zsírsavszintek önállóan megjósolták az összes okot és a kardiovaszkuláris mortalitást az életkor, a nem, a BMI, a trigliceridek, a HDL, az LDL, az inzulinrezisztencia, a magas vérnyomás, a dohányzás, a C-reaktív fehérje (CRP), a homocisztein korrekciója után., kreatinin, sztatinhasználat és β-blokkoló. 30 A perifériás szövetekbe történő túlzott szabad zsírsavbevitel ronthatja az inzulinrezisztenciát, és szerepet játszhat a gyulladásos folyamatok aktiválásában, esetleg a Toll-szerű 4 receptor aktiválásával. 14,31,32 Kimutatták, hogy a szabad zsírsavak endotélsejt-apoptózist indukálnak és az endothelium-függő értágulat károsodásához. 33–35

Az elhízás további gyulladásos mediátorok fokozott expressziójához vezet a zsírszövetben, beleértve az MCP-1-et is. Az MCP-1 adipocita expressziója fokozza az elhízást, és a megnövekedett keringő MCP-1 szintekről kiderül, hogy növeli az egerekben keringő CD11B-pozitív monociták számát. 82 A CD11B a MAC-1 komponense, és részt vesz a monocita/makrofágok érfalhoz történő kötődésében. A zsírszövet IL-6 expressziója nő az emberi elhízásban, és a plazma IL-6 legfeljebb egyharmadát feltételezzük, hogy zsírhelyekből származik. Emberekben az IL-6 megnöveli a plazma szabad zsírsavak szintjét és megnöveli a máj CRP expresszióját. A CRP a zsírszövetben is előállítható, és a legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a CRP közvetlenül részt vehet az érfal atherogenezisében. 14,83,84 Az angiotenzinogént, az angiotenzin-konvertáló enzimet és a plazminogén-aktivátor inhibitor-1-et szintén a zsírszövet állítja elő, ahol expressziós szintjük megnövekszik az elhízásban. Az angiotenzin II érösszehúzó hatást vált ki, és szisztémás gyulladást is elősegíthet. A plazminogén aktivátor inhibitor-1 elősegítheti az aterotrombózist. 14

Az ateroszklerotikus kockázat különbségei a zsírszövet eloszlása alapján

A fogyás kardiovaszkuláris előnyei

Az orvosi terápiához képest a műtéti beavatkozás jelentősebb hosszú távú fogyást eredményezhet. Sjostrom és munkatársai nemrégiben egy prospektív kontrollált tanulmányról számoltak be elhízott alanyok bevonásával, akiknek gyomor műtéten estek át, összehasonlítva a szokásos módon kezelt elhízott kontroll csoporttal. 111 10 év után a súly 1,6% -kal nőtt a kontrollcsoportban és 16,1% -kal csökkent a műtéti csoportban. A cukorbetegségből, a hipertrigliceridémiából, az alacsony HDL-ből, a magas vérnyomásból és a hiperurikémiából való kilábalás két és tíz éves aránya kedvezőbb volt a műtéti csoportban. A műtéti csoportban alacsonyabb volt a cukorbetegség, a hipertrigliceridémia és a hiperurikémia 2 és 10 éves előfordulása is. A csoportok között nem volt különbség a hiperkoleszterinémia vagy a magas vérnyomás előfordulásában. Ez a tanulmány azért fontos, mert bebizonyítja, hogy az anyagcsere-paraméterek rövid távú fogyás során többször bizonyított javulásai akár 10 évig is tartósak. Ehhez a tanulmányhoz azonban nem számoltak be a makrovaszkuláris betegség közvetlen mértékéről.

Következtetés

Az elhízás gyakoriságának közelmúltbeli növekedése, különösen a fiatalok körében, jelentős következményekkel jár az érelmeszesedés és az ebből következő szív- és érrendszeri betegségek arányára a következő évtizedekben. Számos elfogadható mechanizmus létezik az elhízás okozati szerepére az érelmeszesedés előidézésében. Ide tartoznak a vérnyomás, a lipidek, a glükóz metabolizmusának változásai és a szisztémás gyulladás. Ezenkívül bizonyítékok merülnek fel arról, hogy az elhízásban a zsírszövet által termelt tényezők közvetlenül befolyásolhatják az érfal atherogén környezetét azáltal, hogy szabályozzák a génexpressziót és a funkciót az endotheliális, artériás simaizom- és makrofágsejtekben. Az irodalomban is jelentős támogatottság áll fenn, miszerint a zsírszövet eloszlása fontos az érelmeszesedés kockázatának szempontjából. A csonka zsír nagyobb vaszkuláris és anyagcsere-kockázatot jelent, mint a perifériás zsír, és ez legalább részben összefüggésben lehet a zsigeri zsír által felszabaduló adipokinek és citokinek kevésbé kedvező mintázatával, valamint annak a portál keringéshez való kedvező hozzáférésével.

Az elhízás járványa által támasztott kihívások sikeres megválaszolása érdekében fontos további kérdések a további kutatások számára. Az elhízás és érrendszeri szövődményeinek megelőzésére és kezelésére szolgáló további eszközök kidolgozása és értékelése kritikus fontosságú. A helyettes vaszkuláris végpontok használata nemcsak a zsírszövet feleslege és a makrovaszkuláris érelmeszesedés mechanisztikus kapcsolatának vizsgálatához, hanem a kardiovaszkuláris események változásainak méréséhez szükségesnél rövidebb ideig tartó testsúlycsökkenés hatásának értékeléséhez is hasznos lehet. További munkára van szükség az adipocita és a zsírszövet biológiájának további feltárásához. Az a közelmúltbeli felismerés, miszerint a zsírszövet aktív endokrin és metabolikus szerv, amelynek fő szerepe van a szervezet szubsztrátfluxusának és anyagcseréjének szabályozásában, valamint a szisztémás gyulladásos állapot befolyásolásában. elhízás és érrendszeri szövődményei.

Eredeti beérkezett 2006. szeptember 11-én; a végleges változatot 2007. február 2-án fogadták el.

Köszönetet mondunk Dr. Godfrey Getz-nek a kézirat kritikai felülvizsgálatáért és Stephanie Thompsonnak a kézirat előkészítésében nyújtott segítségért.