A melanoma mutáció kedveli a zsírt üzemanyagként

A diéta módosíthatja a növekedést serkentő hatást egerekben

A rákos sejtek imádják a glükózt, az egyszerű cukrot, amelyet a szervezet energiához használ fel, ezért a magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrendnek éheznie kell, igaz?

Nem olyan gyorsan. Egereken végzett kutatások arra utalnak, hogy a melanómák és más, egy adott mutáció (BRAF V600E) által kiváltott rákok gyorsabban növekednek a magas zsírtartalmú étrendre reagálva. Ezenkívül a lipidszint-csökkentő szerek, például a sztatinok, még normálisabb étrend mellett is fékezik e rák növekedését.

Az eredmények közzétételét a Sejtmetabolizmusban tervezik.

Míg az eredmények csak egy mutációt fednek le, és klinikailag tesztelniük kell őket, felvázolják a "precíziós étrend" fogalmát, amely az egyes betegek rákjához igazodik.

"Bár az emberi daganatoknak vannak közös metabolikus tulajdonságaik, az onkogén mutációs profiljuktól függően eltérő érzékenységük is lehet" - mondja Jing Chen vezető szerző, PhD, az Emory Egyetem Winship Cancer Institute hematológiai és orvosi onkológiai professzora. "Bizonyos mutációk esetén lehetséges olyan étrend-tervek kidolgozása, amelyek megakadályozhatják vagy késleltethetik a tumor progresszióját."

A legtöbb rákos sejt fokozott glükózfelvételt mutat, ezt a jelenséget Warburg-néven ismerik. Az alacsony szénhidráttartalmú étrendet korlátozott módon próbálták klinikai ellenintézkedésként, főleg agyrák esetén. Ezzel szemben a Winship kutatók eredményeinek lehetséges következménye, hogy a BRAF V600E mutációval rákkal küzdő embereknek kerülniük kell az alacsony szénhidráttartalmú étrendet.

Ez a mutáció a melanomák több mint 60% -ában és a leukémia összes szőrös sejttípusában, valamint a colorectalis rákok (10%) és a myeloma multiplex (5%) egy részében található meg. A BRAF V600E mutációt megcélzó gyógyszerek állnak rendelkezésre, de a gyógyszerrel szembeni rezisztencia általában kialakul.

Chen laboratóriuma, Sumin Kang, PhD és kollégái, a Winship munkatársaival együttműködve korábban felfedezték, hogy a V600E mutáció újrafutósítja a rákos sejtek anyagcseréjét, serkenti a ketogenezis útvonalát. A ketogenezissel a test energiára bontja a zsírokat, ha a vér glükózszintje alacsony.

A ketogenezis által termelt egyik alternatív energiaforrás az acetoacetát. A V600E mutációval rendelkező rákos sejtekben az acetoacetát termelés stimulálódik - találták a Winship kutatói. Ráadásul az acetoacetát megköti a mutált B-raf fehérjét és elősegíti onkogén aktivitását, pozitív visszacsatolási ciklust alkotva.

A Winship kutatói azt akarták tesztelni, hogy a V600E rákos sejtek reagálnak-e a külső acetoacetátra. A nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend, mint egy Atkins-étrend, az acetoacetát szintjének emelkedését okozhatja a szervezetben. A böjt szintén kiválthatja ugyanazt a hatást.

Amikor a kutatók egereknek táplált étrendet fogyasztottak, amelynek kalóriáinak több mint 90 százaléka zsírból származott, a V600E melanoma sejtekből származó oltott daganatok gyorsabban (négy hét alatt kétszer akkorák) nőttek, mint a normál étrendet fogyasztó egerekben. Ez nem volt igaz más onkogén mutációkkal rendelkező melanoma sejtekből származó tumorokra.

A magas koleszterinszint kezelésére általánosan használt lipidcsökkentő szerek, például a sztatinok (ebben az esetben a fluvasztatin), a niacin és a fenofibrát lassíthatják a V600E daganatok tágulását egerekben, még akkor is, ha normál étrendet fogyasztanak velük. Ezek a gyógyszerek csökkentették az acetoacetát szintet, és amikor a kutatók acetoacetátot injektáltak kompenzáció céljából, a daganat növekedése ismét felgyorsult.

"Az étrendi zsírbevitel korlátozása és a keringő acetoacetát-szint ellenőrzése előnyös lehet a BRAF V600E melanomában vagy más kapcsolódó daganatos betegeknél" - mondja Chen. "Ezen a ponton nem tudunk konkrétan nyilatkozni az étrend-javaslatokról, mert többet kell tudnunk arról, hogy milyen típusú étrendi zsír váltja ki az acetoacetát-termelést."

"A lipidszint-csökkentő szereknek szerepük lehet a rák megelőzésében vagy a kiegészítő kezelési megközelítésekben a rák progressziójának csökkentése vagy a BRAF V600E-pozitív malignus előtti és rákos megbetegedések klinikai eredményeinek javítása érdekében" - teszi hozzá Chen.

A kutatók kimutatták, hogy egy vegyszer, amely szerkezetileg hasonlít az acetoacetátra, a dehidroecetsavra, gátolja az acetoacetát V600E tumor növekedésére gyakorolt hatását. A dehidroecetsavat kozmetikumokban használják, és úgy tűnik, hogy alacsony toxicitású, de klinikai vizsgálatokra lenne szükség annak rákellenes tulajdonságainak felméréséhez, különösen olyan szinteken, amelyek megváltoztathatják a sejtek anyagcseréjét.