A Prader-Willi-szindrómáról

A PWS tüneteinek, okainak világos magyarázata,

diagnózis, genetika, kezelések és kutatás.

Mi a Prader-Willi-szindróma?

A Prader-Willi-szindróma (PWS) egy genetikai rendellenesség, amely minden 15 000 születésből körülbelül egynél fordul elő. A PWS ugyanolyan gyakorisággal hat a férfiakra és a nőkre, és minden fajra és etnikumra kihat. A PWS az életveszélyes gyermekkori elhízás leggyakoribb genetikai oka.

A PWS-t először Andrea Prader, Alexis Labhart és Heinrich Willi svájci orvosok írták le 1956-ban az általuk vizsgált kilenc gyermek klinikai jellemzői alapján. A kezdeti jelentésben meghatározott közös jellemzők a következők voltak: kicsi kezek és lábak, rendellenes növekedés és testösszetétel (kicsi testalkat, nagyon alacsony testtömeg és korán megjelenő gyermekkori elhízás), születéskori hipotónia (gyenge izmok), kielégíthetetlen éhség, extrém elhízás és értelmi fogyatékosság.

A PWS a 15. kromoszóma rendellenességéből származik, és a végleges diagnózis ma genetikai teszteken alapul.

Ez a videó rövid áttekintést nyújt a PWS-ről:

Melyek a Prader-Willi-szindróma tünetei?

A Prader-Willi-szindróma tünetei valószínűleg az agy hipotalamusznak nevezett részének diszfunkciói miatt következnek be. A hipotalamusz egy kis endokrin szerv az agy tövében, amely döntő szerepet játszik számos testi funkcióban, ideértve az éhség és jóllakottság, a testhőmérséklet, a fájdalom, az alvás-ébrenlét egyensúlyát, a folyadék egyensúlyát, az érzelmeket és a termékenységet. Bár úgy gondolják, hogy a hipotalamusz diszfunkciója a PWS tüneteihez vezet, még nem világos, hogy a genetikai rendellenesség hogyan okozza a hipotalamusz diszfunkcióját.

A PWS tünetei az idő múlásával változnak a PWS-ben szenvedő egyéneknél, és közzétették a PWS táplálkozási szakaszainak részletes megértését. Összességében a PWS-hez kapcsolódó tüneteknek két általános szakasza van:

Korai élet

A PWS-ben szenvedő csecsemők hipotóniásak vagy „floppyak”, nagyon alacsony az izomtónusuk. Jellemző a gyenge kiáltás és a rossz szívási reflex. A PWS-ben szenvedő csecsemők általában nem képesek szoptatni, és gyakran csövek etetését igénylik. Ezeket a csecsemőket a boldogulás sikertelensége szenvedheti, ha az etetési nehézségeket nem gondosan figyelik és kezelik. Ahogy ezek a csecsemők öregednek, az erő és az izomtónus általában javul. A motoros mérföldköveket elérik, de általában késik. A kisgyermekek általában olyan időszakba lépnek, amikor könnyen meg tudnak hízni, mielőtt fokozottan érdeklődnének az étel iránt.

A tünetek idővel változnak a PWS-ben szenvedő egyéneknél.

prader-willi-szindrómáról

Gyermekkor és azon túl

Szabályozatlan étvágy és könnyű súlygyarapodás jellemzi a PWS későbbi szakaszait. Ezek a jellemzők leggyakrabban 3 és 8 éves kor között kezdődnek, de kezdetük és intenzitásuk változó. A PWS-ben szenvedő egyéneknél nincs normális éhség- és jóllakottsági jelzés. Általában nem képesek kontrollálni az ételbevitelüket, és ha nem figyelik őket szorosan, túl fognak enni. Az ételkeresési magatartás nagyon gyakori. Ezenkívül a PWS-ben szenvedő betegek anyagcseréje alacsonyabb a normálnál. Kezelés nélkül a problémák ezen kombinációja kóros elhízáshoz és számos komplikációhoz vezet.

Az elhízás mellett számos más tünet társulhat Prader-Willi szindrómával. Az egyének általában kognitív kihívásokat mutatnak, a mért IQ az alacsony normálistól a mérsékelt értelmi fogyatékosságig terjed. A normál IQ-val rendelkezők általában tanulási zavarokat mutatnak. Egyéb kérdések lehetnek a növekedési hormon hiánya/alacsony termet, a kis kezek és lábak, a gerincferdülés, az alvászavarok túlzott nappali álmossággal, a magas fájdalomküszöb, a beszéd apraxia/dyspraxia és a meddőség. A viselkedési nehézségek magukban foglalhatják a rögeszmés-kényszeres tüneteket, a bőr válogatását és az érzelmek ellenőrzésének nehézségeit. A PWS-ben szenvedő felnőttek fokozottan ki vannak téve a mentális betegségek kockázatának. A PWS spektrum rendellenesség, és a tünetek súlyossága és előfordulása eltérő az egyének között.

Töltse le a Mi az a PWS? Tudnivalók

Mi okozza a Prader-Willi-szindrómát?

A PWS-t az aktív genetikai anyag hiánya okozza a 15. kromoszóma egy bizonyos régiójában (15q11-q13). Normális esetben az egyének a 15. kromoszóma egy példányát édesanyjuktól, egyet pedig apjuktól öröklik. A PWS régióban található gének általában csak az apától származó kromoszómán aktívak. A PWS-ben a genetikai hiba, amely a 15. kromoszóma inaktivitását okozza az apától (apai 15. kromoszóma), háromféle módon fordulhat elő:

PWS törléssel

Leggyakrabban a 15. kromoszóma egy része, amelyet az illető apjától örököltek, hiányzik vagy törlődik ebben a kritikus régióban. Ez az apró deléció az esetek körülbelül 70% -ában fordul elő, és általában nem mutatható ki rutin genetikai elemzéssel, például amniocentézissel.

PWS az UPD-től

Az esetek körülbelül 30% -a akkor fordul elő, amikor az egyén két 15-ös kromoszómát örököl az édesanyjától, és egyiket sem az apjától. Ezt a forgatókönyvet anyai uniparentalis diszkómiának (UPD) nevezik.

PWS a hiba bejelölésével

Végül az esetek nagyon kis százalékában (1-3%) egy kis genetikai mutáció a Prader-Willi régióban a 15-ös apai kromoszóma genetikai anyagát (bár jelen van) inaktívvá teszi.

Hogyan okozzák ezek a genetikai hibák a Prader-Willi-szindrómában észlelt tüneteket?

A 15. kromoszóma PWS régiója az emberi genom egyik legösszetettebb régiója. Noha jelentős előrelépés történt a PWS-hez kapcsolódó genetikai változások megértésében és jellemzésében, nem tisztázott az a pontos mechanizmus, amely révén a funkcionális genetikai anyag hiánya ebben a régióban a PWS-hez kapcsolódó tünetekhez vezet. A tudósok aktívan tanulmányozzák a genetikai szekvenciák normális szerepét a PWS régióban és azt, hogy veszteségük hogyan befolyásolja a hipotalamuszt és a test egyéb rendszereit.

Vannak-e különbségek a PWS súlyosságában a genetikai altípus alapján?

A PWS jellemzőiben a genetikai altípus alapján lehet némi különbség: például a delécióval rendelkezők világos bőrűek, világos hajúak lehetnek a többi családtaghoz képest, és hajlamosabbak lehetnek a rohamokra; az UPD által PWS-ben szenvedőknél nagyobb a kockázata a mentális betegségeknek fiatal felnőttkorban. Összességében azonban jelentős átfedések vannak a különböző genetikai altípusok között. Valószínű, hogy a PWS régión kívüli gének ezrei, amelyek normális eltéréseket mutatnak az egyének között, szintén jelentősen hozzájárulnak a PWS tüneteinek változatosságához a rendellenességben szenvedők között.

Hogyan diagnosztizálják a PWS-t?

A PWS-t vérvizsgálattal diagnosztizálják, amely a PWS-re jellemző genetikai rendellenességeket keresi - ezt „metilációs elemzésnek” nevezik. A FISH (fluoreszcens in-situ hibridizáció) teszt törléssel azonosítja a PWS-t, de a PWS egyéb formáit nem diagnosztizálja. A metilációs teszt a PWS minden típusát azonosítja, és ez a diagnózis előnyben részesített tesztje. Ha először metilációs tesztet végeznek, további vizsgálatokra lehet szükség annak megállapításához, hogy a PWS-t apai deléció, UPD vagy imprintáló mutáció okozza-e. Abban az esetben, ha gyanú merül fel egy mutációról, vért is lehet venni a szülőktől.

A Prader-Willi-szindróma örökletes-e?

A deléció és az UPD véletlenszerű előfordulás, és általában nem jár a megismétlődés fokozott kockázatával a jövőbeli terhességekben. Impresszív mutáció esetén a Prader-Willi-szindróma újra megjelenhet egy családon belül. A PWS kockázata miatt aggódó családoknak genetikai tanácsadóval kell beszélniük.

Van-e gyógyszer a Prader-Willi-szindrómára?

Jelenleg nincs gyógyszer a Prader-Willi-szindrómára, és az eddigi legtöbb kutatás konkrét tünetek kezelésére irányult (lásd: Diagnózis és kezelések). Számos, a rendellenesség által érintett egyén számára a szindróma néhány legnehezebb aspektusának, például a kielégíthetetlen étvágynak és az elhízásnak a megszüntetése az életminőség és az önálló életvitel képességének jelentős javulását jelentené. A Prader-Willi Kutatási Alapítvány érdekelt a kutatás előmozdításában a szindróma sajátosságainak megértése és kezelése érdekében, a PWS esetleges gyógyításának céljával.

Hol tudhatok meg többet a PWS-ről és a genetikáról?

Az interneten rengeteg információ található a Prader-Willi-szindrómáról. Az egyik legjobb hely a szindróma jobb megértésének kialakításában a genetika vizsgálata.

A Genetics Home Reference az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtára által támogatott webhely, amely rengeteg információval segíti a genetika és a genetikai állapotok megértését. Ezen felül van egy otthoni referencia-útmutatójuk, amely kifejezetten a Prader-Willi-szindrómára vonatkozik.

Az egészségügyi szakembereket megcélzó Gene Review részletes leírást tartalmaz a Prader-Willi-szindróma diagnózisáról és kezeléséről.

A kutatással kapcsolatos egyik legnagyobb információforrás a PubMed oldalon található. Ez egy naprakész, kereshető adatbázis, amely több mint 16 millió kutatási összefoglalót tartalmaz, hivatkozásokkal az orvosi szakirodalom cikkei felé. A PWS-re vonatkozó jelenlegi kutatás megtalálható a megfelelő kifejezésekkel (Prader-Willi, PWS, növekedési hormon stb.)

A PubMed-et gyakran frissítik, és a kivonatok nem mindig érthetők a laikusok számára. Az FPWR szorosan figyelemmel kíséri a PWS kutatási tevékenységét, és a legrelevánsabb tanulmányokat az FPWR kutatási blogja foglalja össze. Ha szoros kapcsolatban akar maradni a legfrissebb kutatásokkal, hasznos lehet, ha feliratkozik egy RSS-hírcsatornára a Research Blog bejegyzéseiből.

Kormányzati erőfeszítések vannak a ritka betegségek kutatásának támogatására is, ideértve az Országos Egészségügyi Intézet Ritka Betegségkutató Irodáját.

Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) Országos Emberi Genomkutató Intézete kiváló erőforrásokkal rendelkezik a genetikával kapcsolatban, és segíthet azok oktatásában, akik érdeklődnek a PWS kutatás egyedülálló szempontjai iránt. A webhely egyik egyedülálló tulajdonsága a beszélő genetikai szószedet. Ezen túlmenően az Energetikai Minisztérium társszponzorként támogatja az Emberi Genom Projektet, és rendelkezésükre áll egy általános erőforrás a genetikai oktatáshoz az emberi genom vonatkozásában.