A túl sok só káros? Igen

Absztrakt

Bevezetés

Mivel a só az élelmiszerek hűtés előtti megőrzésének fő eszköze, az élelmiszerekben a só mennyisége jelentősen megnőtt. Az ősemberek sófogyasztásának közvetett bizonyítékai főemlősökön vagy a természetes környezetükben élő kortárs törzseken (pl. Yanomamo indiánok) végzett vizsgálatokból származnak [1, 2]. Az ókorban, a külső sóforrásokhoz (azaz sóbányákhoz) való hozzáférés előtt a napi átlagos sóbevitel szintje alacsony volt, körülbelül 0,1–1,0 g/nap (0,04–0,4 g nátrium/nap), ami a történelem során, a mai 8,75–10,5 g/napra (3,5–4,2 g nátrium/nap) emelkedett, jelentős regionális eltérésekkel, a legtöbb országban jóval meghaladva az ajánlásokat [3].

Az ipari társadalmakban az étkezési szokások - beleértve a sófogyasztást is - az elmúlt évtizedekben lényegesen megváltoztak. A feldolgozott élelmiszerek nátriumtartalma jóval meghaladja az ajánlásokat anélkül, hogy a fogyasztó ellenőrizné ezt. Az étrendi nátrium-bevitel kb. 15% -a az élelmiszer velejárója és

Az élelmiszer-feldolgozás során hozzáadódik 71%. Csak étkezés és főzés közben adjuk hozzá a maradék frakciót [4]. Az étrendi nátrium-bevitel különböző kémiai formákban jelenik meg, a leggyakoribb a nátrium-klorid (asztali só), a nátrium-hidrogén-karbonát és a nátrium-glutamát - egy ízfokozó, amely mindenütt megtalálható a feldolgozott élelmiszerekben.

Az emberi test, amelyet az evolúció a sók megőrzésére predesztinált, nem tudott alkalmazkodni a fokozott sóbevitelhez. Ezt az eltérést tükrözi a sóérzékeny magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri (CV) megbetegedések által érintett emberek növekvő száma, ami óriási nyomást gyakorol az egészségügyi rendszerre [5]. A sófogyasztásból eredő térfogat-növekedést kizárólag a nátrium-homeosztázis és az extracelluláris tér kölcsönhatása magyarázta. Látva jótékony hatásait, a nátrium-korlátozás számos olyan terápiává vált, amely mennyiségi túlterheléssel jár (pl. Magas vérnyomás, vesebetegségek, CV-betegségek, májcirrózis).

Mivel a magas sófogyasztást régóta a hipertónia kulcsfontosságú kockázati tényezőjének tekintik, számos egyesület, szervezet ajánlásokat fogalmazott meg a napi nátrium-bevitelre vonatkozóan. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és az American Heart Association normális, egészséges felnőtteknek szóló javaslatai szerint a napi nátrium-bevitel nem haladhatja meg a 2,0 g/nap, illetve 2,3 g/nap szintet [6, 7]. Mivel a gyermekeknek alacsonyabb a nátriumigényük, napi étrendi nátrium-bevitelük eltér a felnőttekétől. Az ajánlott nátrium-bevitel életkor szerint változik; a Nemzeti Orvostudományi Akadémia (USA) referenciaértékeit az 1. táblázat tartalmazza [8].

Az ajánlások ellenére a túlzott sóbevitel okozta egészségkárosodás továbbra is vita tárgyát képezi, anélkül, hogy a szakértők konszenzusra jutnának az optimális sóbevitel mértékéről. Ez részben a vizsgálatok hibás felépítésének, részben pedig a megnövekedett sóbevitelre adott egyedi reakcióknak köszönhető [9]. Az ajánlott sóbevitelre vonatkozó vizsgálatokban a „só” és a „nátrium” kifejezések gyakran következetlen használata szintén növeli a zavart. Ezért meg kell különböztetni a sót és a nátriumot: 1 g só megegyezik 40% nátriummal és 60% kloriddal.

Nátrium és vérnyomás

A nátrium központi szerepet játszik az emberi fiziológiában: kanonikusan fenntartja és szabályozza az extracelluláris testfolyadék térfogatát és a vérnyomást (BP). Egészen a közelmúltig a nátrium helyi kezelését és tárolását a vesén kívül nem tekintették jelentős tényezőknek (amint az az utolsó részben látható); csak a vese nátrium-transzportját és homeosztázisát írták le alaposan. A nátriumbevitel, a vérnyomás és a vese nátriumürítésének komplex kölcsönhatását Guyton fedezte fel, aki kidolgozta a nyomás natriuresis koncepcióját [10, 11]. E koncepció szerint a megnövekedett nátrium-bevitel az extracelluláris térfogat növekedését és az emelkedett BP-t eredményezi, ami viszont nátrium- és víz diurézist vált ki. Amikor a vese nátrium-kiválasztása kiegyenlítődik a nátrium-bevitellel, a BP normalizálódik. Az átlagos artériás nyomást, amelynél a folyadék- és sómérleg pontos egyensúlyát elértük, egyensúlyi pontnak vagy beállított pontnak nevezzük. Bármely ennél a pontnál nagyobb nyomásnál a só és a víz vesztesége mindaddig bekövetkezik, amíg a nyomás vissza nem tér az egyensúlyi pontra. Hangsúlyozni kell, hogy az egyensúlyi pont felfelé tolódhat, ha a vesefunkció károsodik vagy tartósan magas a nátrium bevitel.

A nátriumbevitel és a BP kölcsönhatását tükrözte Denton és munkatársai munkája, amely valószínűleg az állatkísérletekből származó legfontosabb bizonyíték [1]. A csimpánzokat magas sótartalmú étrendbe helyezték (12 g só/nap = 4,8 g nátrium/nap), és az állatoknál magas vérnyomás alakult ki, amely visszafordult, amikor folytatták a szokásos alacsony sótartalmukat (0,25–0,5 g só/nap = 0,1–0,2 g nátrium/nap) diéta.

Populációs szintű tanulmányok alapozzák meg a sófogyasztás magas BP-re gyakorolt hatását. Az INTERSALT-vizsgálat összefüggést állapított meg a sófogyasztás és a BP között az egyének szintjén és a népesség szintjén. A nátrium-kiválasztást és a BP-t 10 079 20–59 éves férfinak és nőnek mérték a világ 52 központjából. Az egyes központokon belül pozitív korrelációt találtak az elektrolitkiválasztás és a BP között, és a magasabb átlagos diétás sótartalmú populációkban átlagosan magasabb volt a magas vérnyomásban szenvedő betegek aránya [12, 13]. A magasabb sófogyasztású embereknél az átlagos BP és az életkor előrehaladtával nagyobb volt a BP emelkedése.

Az étrendi sóbevitel és a BP kapcsolatát gyermekeknél is vizsgálták. 1983-ban Hofman és mtsai. randomizált 476 csecsemő normál (átlagos nátrium bevitel = 0,328 ± 0,124 g/nap) és alacsony sótartalmú (átlagos nátrium bevitel = 0,117 ± 0,035 g/nap) csoportokba [14]. 25 hetes étrendi beavatkozás után az alacsony sótartalmú csoport szisztolés BP-je 2,1 Hgmm volt (90% CI - 3,7–0,5; P 1. ábra

Nátrium-bevitel és minden okból bekövetkező halálozás 20 év alatt

Zhao és mtsai. prospektív kohortos vizsgálatot végzett Kínában prehypertonia és 30–70% -os koszorúér-szűkületben szenvedő résztvevők körében. A magas sótartalmú étrendet fogyasztók (≥ 6 g só/nap = 2,4 g nátrium/nap) résztvevők esetében a kockázati arány 1,97 (95% CI 1,08–2,27; P = 0,011) CV betegségek esetén [31]. Azok között, akik magas sótartalmú étrendet fogyasztottak, alcsoport elemzést készítettek. Az alcsoportok közül a 60 évnél idősebb betegek, a férfiak, a túlsúlyos betegek és az emelkedett szérum koleszterinszinttel rendelkező betegek aránya magasabb volt a CV betegségekben, mint a csoport átlagában, kiemelve, hogy ezek a tényezők hangsúlyosabb összefüggést jelentenek a nátrium bevitel és a CV között kockázat. A túlsúly hozzájárulását a magas só által kiváltott magas vérnyomáshoz két további tanulmány is alátámasztja [27, 32].

A közelmúltban nemcsak a magas, hanem az alacsony nátrium-kiválasztás is magasabb CV-mortalitással társult. Ez az összefüggés megmutatja J- vagy U-alakú görbét figyeltek meg egészséges egyénekben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél [33,34,35].

Az átlagos nátrium-bevitel spline diagramja a 24 órás többszöri kiválasztódáson és a teljes halálozáson alapult a szokásos bevitel megfigyelési elemzésében a TOHP kohorszokban. A kockázati arányokat a teljes mortalitás> 20 év alatt mutatják be, a szokásos nátrium-bevitel függvényében, átlagosan 3-7 vizeletgyűjtés alapján, 1-3 év alatt a kiinduláskor. A halálozás a legalacsonyabb azok között, akiknél a szokásos nátrium-bevitel 6000 mg/nap. A nátriumnak jelentős közvetlen lineáris hatása van a mortalitásra (P = 0,048), a nem-linearitás bizonyítéka nélkül (P = 0,90) spline elemzésben (újranyomtatva a „Nátrium bevitel és minden okból eredő halálozás 20 év alatt a magas vérnyomás megelőzésének kísérleteiben” engedélyével, Cook NR et al., J Am Coll Cardiol. 2016; 68 (15): 1609– 17, [30]).

Sóérzékeny magas vérnyomás és speciális kockázati csoportok felnőtteknél

A magas nátrium-bevitel és a magas BP közötti összefüggésről rendelkezésre álló adatok ellenére a túlzott sóbevitel okozta egészségkárosodás továbbra is ellentmondásos. Ez az érzékenység egyéni különbségeinek tulajdonítható [36].

Kempner és mtsai. számos súlyos magas vérnyomásban szenvedő beteget szigorú alacsony sótartalmú étrenddel kezelt (0,25 g só/nap = 0,1 g nátrium/nap) [37]. A korábbi megfigyelésekkel összhangban az étrend jelentősen csökkentette a BP-t, és enyhítette a magas vérnyomás következményeit is (például a szív keresztirányú átmérőjének csökkenése a röntgenvizsgálatokon és a vese működésének javulása). Ez egy másik bizonyíték arra, hogy a magas sótartalmú étrend, különösen hipertóniás populációban, káros lehet.

A nátriumszint csökkentése a magas vérnyomás leállításának diétás megközelítésében (DASH) szintén kedvező hatással volt [38]. A DASH-nátrium vizsgálat a különféle étrendi nátriumszint és a DASH diéta - zöldségekben, gyümölcsökben és alacsony zsírtartalmú tejtermékekben gazdag étrend - együttes hatását vizsgálta hipertóniás vagy normotenzív egyéneknél. Összesen 412 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be egy tipikus amerikai diéta vagy egy DASH diéta fogyasztására. A nátriumtartalom minden étrendi rendszerben alacsony, közepes vagy magas volt (50, 100, 150 mmol nátrium/nap = 1,15, 2,30, 3,45 g nátrium/nap). 30 nap elteltével a vizsgálat tartott, az alacsonyabb nátrium-bevitel korrelált az alacsonyabb szisztolés BP-vel az amerikai étrend-csoportban. A legérdekesebb megállapítás az, hogy többnyire hipertóniás betegeknél volt a legnagyobb a BP csökkenése az étrendi sócsökkentést követően.

A randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízisében He és mtsai. kimutatta, hogy egy hosszabb távú, mérsékelt só-redukciós vizsgálat a szisztolés és a diasztolés BP minimális csökkenését eredményezte normotenzív betegeknél [39]. Hipertóniás betegeknél azonban az étrendi sócsökkentés azonos szintje kifejezettebb szisztolés és diasztolés BP-csökkenést eredményezett.

Mente és munkatársai által közzétett fontos tanulmányban a nátrium és a kálium becsült bevitelének összefüggése, amelyet e kationok kiválasztódásának mérése alapján határoztak meg, a BP-vel nem lineáris volt, és leginkább a magas nátriumtartalmú étrendet fogyasztóknál, a magas vérnyomásban szenvedők és idős emberek [40].

Emellett figyelmet kell fordítani a fajok közötti sóérzékenységbeli különbségekre is. A feketék BP sóérzékenységére való genetikai hajlam általános fogalom [41, 42]. Csak kis számú résztvevőt (n = 7/csoport), Luft és mtsai. a sófogyasztás különböző szintjeinek (10, 300, 600, 800, 1200, 1500 mmol nátrium/nap = 0,23, 6,90, 13,80, 18,40, 27,60, 34,50 g nátrium/nap) hatását vizsgálták a normotenzív fekete-fehér BP alanyok. Feketéknél a napi 800 mmol nátrium-bevitel (18,4 g nátrium/nap) jelentős BP-emelkedést okozott a legalacsonyabb sótartalmú csoporthoz képest (szisztolés BP 127 ± 1 vs. 113 ± 2 Hgmm, diasztolés BP 80 ± 4 vs. 68 ± 3 Hgmm; P 0,05).

Sóérzékeny magas vérnyomás és speciális kockázati csoportok gyermekeknél és csecsemőknél

Csak korlátozott számú klinikai vizsgálat áll rendelkezésre, amelyek középpontjában a gyermekek és a sófogyasztás áll. Egy metaanalízis rámutatott, hogy a 8 és 16 év közötti egészséges gyermekek a sóbevitel 42% -os csökkenése után 1,17 Hgmm szisztolés és 1,29 Hgmm diasztolés BP csökkenést mutattak [43]. Csecsemőknél a sóbevitel 54% -os csökkenése 2,49 Hgmm csökkenést eredményezett a szisztolés BP-ben. Ez azt jelenti, hogy még egészséges gyermekeknél és csecsemőknél is a só csökkentése kismértékű, de releváns hatást gyakorol a BP-re.

Roccini és mtsai elegáns tanulmánya. fontos részleteket ad hozzá az elhízás és a serdülők sóérzékenységének kölcsönhatásához [44]. Az elhízott és nem elhízott serdülők egy csoportját sómódosító diétának vetették alá: 2 hét magas sótartalmú (> 250 mmol nátrium/nap = 5,750 g nátrium/nap) étrendet 2 hét alacsony sótartalmú étrend követett (

Az étrendi sótúlterhelés hatása az érrendszer működésére

Ez a szakasz összefoglalja a só érrendszerre gyakorolt hatásait. A vizsgálatok már kiderítették, hogy a mennyiségi túlterhelés és/vagy a sótúlterhelés következtében megnövekedett BP káros hatással van az erek falának működésére [53]. Számos bizonyíték azonban azt sugallja, hogy a magas sóbevitel káros hatással lehet az érfalra - még a BP-től függetlenül is.

Az 1990-es években megfigyelték, hogy a sótúlterhelést követően a patkány csontvázizomzatában csökken az arteriolák és a kapillárisok száma - ezt a jelenséget mikrovaszkuláris ritkításnak nevezik [54, 55]. Ezenkívül a vazokonstriktorok és értágítók egyensúlya több ponton megzavarodik: Sóban gazdag étrend során nagyobb arányban termelődik 20-hidroxiikozosatetraénsav (HETE), amely gátolja a hipoxia által kiváltott vazodilatációt mesenterialis arteriolákban [56].

A ciklooxigenáz enzimek vazokonstriktív végtermékeinek fokozott termelése hozzájárul a vazorelaxáció gyengüléséhez [57]. További vizsgálatok igazolták az érfalak helyi renin-angiotenzin rendszerének aktiválódását [58]. A ciklooxigenáz és a helyi renin-angiotenzin rendszer aktiválódásával és a HETE termelés intenzívebbé válásával szemben az ismert értágító NO szintézise megzavarodik; értágító potenciálja jelentősen csökken [59,60,61].

Az endoteliális felületi réteg (ESL) károsodásával az állapot súlyosbodik [62]. A nátrium-kötő glikozaminoglikánok (GAG) nagy mennyiségben találhatók az endoteliális sejtek luminalis oldalának ESL-jében. Kimutatták, hogy a magas sófogyasztást követően a GAG mennyisége és következésképpen a negatív töltés mennyisége csökken [62]. A sérült ESL a következő funkciók veszteségeit okozhatja: (1) a vízvisszatartás a csökkent nátrium-pufferkapacitás miatt, (2) a nyírófeszültség által közvetített NO-termelés csökken (3) a gát integritásának csökkenése miatt; a nátrium feleslegben jut az endothel sejtekbe az epitheliális nátriumcsatornákon (ENaC) keresztül, ami endotheliális merevséget okoz.

A fenti folyamatok többsége fokozott perifériás ellenállásban nyilvánul meg, ami végül magas BP és szervkárosodáshoz vezet.

Extrarenalis nátriumkezelés és a nátrium hatása az immunrendszerre

A tankönyvtanítás szerint a vese a víz és a nátrium homeosztázisának fő szerve. Ezt az elképzelést az utóbbi években megkérdőjelezték. Hosszú távú nátriumegyensúly-vizsgálatok alapján Titze és mtsai. a nátrium-kezelés új koncepcióját javasolta [63]. Ebben a modellben az étrendi nátriumfelvétel feleslege kötődhet a bőr szubkután interstitiumjának negatív töltésű GAG molekuláihoz. Az így tárolt nátrium helyi hipertóniát okozhat a bőr szövetében. A beszivárgó makrofágok érzékelik a hipertóniát és elősegítik a nyirokkapilláris hiperpláziát, ami ideiglenesen segít a felesleges térfogat tárolásában és enyhíti a magas sótartalomra adott BP reakciót [63].

A nátrium-lerakódás jelenlétét a kötőszövetekben speciális 23 Na-MRI méréssel is validálták: a bőrben tárolt nátrium mennyiségének életkorfüggő növekedését észlelték [64]. Sőt, fontos kiemelni, hogy a refrakter hipertóniában szenvedő női betegeknél magasabb volt a tárolt nátrium mennyisége [65]. Más vizsgálatok összefüggést mutattak a fokozott nátrium-tárolás, a krónikus vesebetegség és az akut vesekárosodás között [66, 67]. Nem biztos azonban, hogy a megnövekedett nátrium-tárolás a hipertónia oka vagy következménye. A szöveti nátrium-tárolás hosszú távú hatása a testre szintén megfoghatatlan.